Infos Biotech – Nimbus Therapeutics annonce l’expansion de son pipeline de découverte de médicaments en oncologie, immunologie et métabolisme– Act-in-biotech

– AMPKβ2, CTPS1, Cbl-b et WRN sont des cibles très prometteuses pour l’approche de découverte de médicaments basée sur la structure de Nimbus –

CAMBRIDGE, Massachusetts – (FIL COMMERCIAL) – Nimbus Therapeutics Une société de biotechnologie qui conçoit des médicaments innovants grâce à la découverte et au développement de médicaments basés sur la structure, a annoncé l’élargissement du portefeuille de la société de candidats à petites molécules à travers une gamme de maladies humaines très répandues. Ces programmes précliniques – AMPKβ2 (protéine kinase activée par l’AMP, sous-unité β2), CTPS1 (CTP synthase 1), Cbl-b (protooncogène Cbl B) et WRN (syndrome de Werner dépendant de l’hélicase ATP) – représentent des cibles prometteuses tout au long de l’oncologie. , immunologie et métabolisme, pour lesquels les approches de découverte basées sur la structure de Nimbus sont particulièrement appropriées.

« Les programmes supplémentaires que nous présentons aujourd’hui témoignent du talent exceptionnel de Nimbus, du soutien indéfectible de nos investisseurs et des collaborations scientifiques dynamiques que nous avons nouées au cours de la dernière décennie », a déclaré Jeb Keiper, MS, MBA, PDG de Nimbus. « Notre Le portefeuille prolifique reflète l’étendue du potentiel que nous voyons pour notre futur moteur de découverte et un nouveau chapitre du leadership de Nimbus dans la découverte de médicaments basée sur la structure. Nous sommes impatients de faire progresser ces programmes dans la clinique au sein de notre organisation de développement, qui a fait passer notre inhibiteur ACC à un test de mécanisme précoce et fait actuellement passer notre inhibiteur Tyk2 à la phase II. « 

« Avec l’ajout de ces objectifs, nous avons construit une gamme de thérapies prometteuses pour le traitement des patients atteints de maladies qui ont des options thérapeutiques limitées ou inexistantes », a déclaré Peter Tummino, Ph.D., directeur scientifique de Nimbus. « Chacun de ces objectifs représente le » point idéal « de l’approche Nimbus » – ils sont connus pour être les moteurs fondamentaux des maladies très répandues, mais l’industrie a montré qu’il est difficile de les médicamenter. Comme nous l’avons démontré avec nos progrès sur HPK1, qui sera présenté à l’AACR ce mois-ci, nous pensons que notre moteur de découverte de médicaments basé sur la structure peut fournir la puissante thérapeutique sélective à petites molécules nécessaire pour déplacer l’aiguille vers ces objectifs. « 

Voici une brève description de nos programmes récemment publiés:

  • AMPKβ2 pour la régulation métabolique cellulaire

    L’AMPK est une kinase qui sert de régulateur critique de l’homéostasie métabolique et sensible à l’énergie dans de nombreux tissus. L’activation de petites molécules d’AMPK a été reconnue comme une stratégie potentielle pour traiter de multiples troubles métaboliques et d’autres pathologies. L’approche de Nimbus exploite de nouvelles connaissances sur la structure de la sous-unité AMPK pour identifier des activateurs sélectifs pour le sous-type AMPKβ2 de la protéine afin d’améliorer l’homéostasie des lipides et du glucose, tout en réduisant les effets indésirables.

  • CTPS1 pour contrôler l’activation immunitaire

    CTPS1 est une enzyme clé dans la voie de synthèse de la pyrimidine dans les lymphocytes, ce qui en fait une cible médicamenteuse pour les maladies auto-immunes et le cancer. Les inhibiteurs sélectifs de CTPS1 sont prometteurs pour atténuer la prolifération des lymphocytes et fournir des traitements efficaces pour les maladies provoquées par les cellules T et B. Nimbus utilise des approches basées sur la structure et d’autres chimies computationnelles pour identifier les petites molécules qui sont des inhibiteurs très puissants. de CTPS1 avec sélectivité sur CTPS2.

  • Cbl-b pour améliorer la sensibilité immunitaire dans le cancer

    Cbl-b est une ubiquitine ligase E3 qui dirige la dégradation des protéines de signalisation à travers une variété de cellules immunitaires. Cbl-b est une cible immuno-oncologique bien validée, car les souris knockout Cbl-b rejettent spontanément les tumeurs avec des réponses améliorées en lymphocytes T et NK, et les cellules T déficientes en Cbl-b peuvent être activées en l’absence de signaux costimulateurs . Nimbus suit une approche basée sur la structure pour concevoir des inhibiteurs de Cbl-b qui peuvent améliorer l’immunité anti-tumorale.

  • WRN comme approche sélective pour attaquer les tumeurs à haute teneur en MSI

    WRN, une hélicase requise pour la réplication et la réparation de l’ADN, est une cible validée pour le traitement des tumeurs à forte instabilité microsatellitaire (« tumeurs MSI-H »). L’inhibition pharmacologique des hélicases a été difficile dans le passé, mais le WRN est désormais sensible aux approches de biologie structurale, permettant à Nimbus de concevoir à la fois un site actif et des inhibiteurs allostériques du WRN qui devraient induire une létalité synthétique dans les tumeurs avec instabilité. de microsatellites.

À propos de Nimbus Therapeutics

Nimbus Therapeutics conçoit des médicaments innovants. En utilisant son puissant moteur de découverte de médicaments basé sur la structure, Nimbus conçoit des composés de petites molécules puissants et sélectifs ciblant les protéines qui sont connus pour être des moteurs clés de la pathologie dans les maladies humaines très répandues et qui ont été difficiles à résoudre pour d’autres fabricants. des médicaments. L’architecture LLC / filiale de l’entreprise permet des partenariats diversifiés et synergiques pour fournir des médicaments innovants. Nimbus est basé à Cambridge, Massachusetts. www.nimbustx.com

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