Infos Biotech – Moleculin annonce une analyse de confirmation in vitro du WP1122 – Act-in-biotech

HOUSTON, 16 juin 2020 / PRNewswire / –Moleculin Biotech, Inc., (Nasdaq: MBRX) (« Moleculin » ou la « Société »), une société pharmaceutique au stade clinique avec un large portefeuille de candidats-médicaments, a annoncé aujourd’hui qu’une répétition des tests in vitro précédents a corroboré le potentiel antiviral du WP1122 .

Bien que le développement de données in vitro soit une première étape et que les données ne reflètent pas nécessairement les effets antiviraux in vivo, les résultats de cette série répétée de tests in vitro reçus le 1 juin 2020, confirment que le WP1122 a un effet antiviral sur le coronavirus humain 229E (« HCoV-229E »), un substitut du SRAS-CoV-2, le virus responsable de COVID-19.

« Nous avons estimé qu’il était important de confirmer ces résultats », a commenté Walter Klemp, Président et chef de la direction de Moleculin, « donc, par prudence, nous avons fait exécuter un deuxième essai par un entrepreneur indépendant. Bien que les résultats soient encourageants, nous pensons, sur la base des directives de la FDA, que nous aurons besoin d’études supplémentaires pour évaluer plus avant la capacité antivirale du WP1122, et conformément à nos directives précédentes, nous continuerons à avancer avec des tests in vitro et in vivo supplémentaires dans le but d’un éventuel dépôt d’IND d’ici la fin de 2020, en préparation du début d’un essai clinique sur l’homme. après. »

La directive fournie jusqu’à présent par la société a été qu’elle prévoit de déposer sa demande de statut de nouveau médicament expérimental (IND) pour tester WP1122 pour le traitement des patients COVID-19 au cours du deuxième semestre de 2020. L’occasion de raccourcir ce délai peut dépendre de la capacité de la société à utiliser des données toxicologiques non conformes aux BPL (études non effectuées dans le strict respect des « bonnes pratiques de laboratoire ») pour la soumission IND et l’exploration de cette possibilité faisait partie de la demande de rétroaction de la société dans sa soumission pré-IND à la Food and Drug Administration des États-Unis (« FDA »). Sur la base de la réponse de la FDA, Moleculin prévoit maintenant de présenter sa toxicologie non-BPL, lorsqu’elle sera disponible, à la FDA dans une deuxième demande de réunion pré-IND. Bien que rien ne garantit que la FDA permettra à l’IND de Moleculin d’entrer en vigueur sur la base de données toxicologiques non conformes aux BPL, la société estime que cette possibilité mérite d’être étudiée, car elle pourrait considérablement réduire le délai de démarrage des essais cliniques pour WP1122.

Sur 27 mai 2020, Moleculin a annoncé les résultats de l’évaluation préclinique initiale du potentiel du WP1122 à traiter COVID-19. Les tests comprenaient un test de viabilité cellulaire, suivi d’un test de réduction du rendement viral. Ces tests visaient à évaluer et à comparer les propriétés antivirales in vitro du WP1122 et de sa fraction active (sous-partie) 2-DG. À cet égard, une version non révisée d’un article qui a maintenant été accepté pour publication dans la revue scientifique Nature (Bojkova, D. et al. Proteomics of SARS-CoV-2 host cells cells révèle des cibles thérapeutiques, Nature https://doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7 2020), rapporte que l’une des cibles thérapeutiques du SRAS-CoV-2 est la glycolyse. Ce travail réalisé par une équipe de recherche indépendante à la Göethe-University of Francfort a en outre montré que le ciblage de la glycolyse avec 2-DG a arrêté la réplication du SRAS CoV-2 in vitro. Ces résultats sont cohérents avec les rapports de recherche précédents démontrant les activités antivirales du 2-DG dans d’autres virus. Nonobstant les données précliniques disponibles, la société estime que, sans l’avantage de la structure du promédicament du WP1122, le métabolisme rapide du 2-DG et ses propriétés limitées de type médicamenteux l’empêchent d’être suffisamment efficace in vivo et que les tests in vivo du WP1122 pourraient accroître ses avantages. apparent.

Les tests de la société visaient à démontrer la capacité du WP1122, un promédicament du 2-DG, à inhiber la prolifération des coronavirus dans une culture de cellules de mammifères. Le test a été effectué en utilisant un substitut du SARS-CoV-2 appelé HCoV-229E, qui était un test validé qui était immédiatement disponible à l’époque. Moleculin et l’entrepreneur indépendant de tests considèrent le HCoV-229E comme un modèle de substitution approprié pour le SRAS-CoV-2, car on pense que le 2-DG et le WP1122 agissent à la fois comme inhibiteurs de la glycolyse et également en modifiant les structures de glycoprotéine / glycane, y compris les pics caractéristiques trouvés sur SARS-CoV-2. Il a été démontré que les glycanes se forment à l’extérieur du virus et peuvent servir à le protéger du système immunitaire de l’hôte. De plus, les pointes de glycoprotéine / glycane présentes sur HCoV-229E et sur SARS-CoV-2 semblent remplir des fonctions similaires dans le cycle de vie viral. De plus, le 2-DG et le WP1122 agiraient également en inhibant la glycolyse, qui devrait jouer un rôle similaire dans le HCoV-229E comme dans le SARS-CoV-2.

Les tests initiaux étaient destinés à fournir des données comparatives et ont donc été effectués avec le WP1122 et le 2-DG. Les tests de suivi qui viennent de s’achever étaient destinés à confirmer l’activité antivirale du WP1122 et n’ont donc testé que le WP1122. De plus, les résultats des tests in vitro jusqu’à présent conduisent la société à croire que les méthodes conventionnelles de test antiviral n’ont pas été conçues pour tester la classe d’agents représentée par 2-DG et WP1122 et que les méthodes de test devraient être optimisées pour refléter le potentiel antiviral complet de ces antimétabolites de sucre. Le mécanisme d’action du 2-DG et du WP1122 est très différent des autres médicaments en cours de développement pour COVID-19. Plus précisément, comme il a été démontré que le 2-DG cible le métabolisme du glucose, les résultats des tests in vitro sont considérablement affectés par la concentration de glucose naturel dans le microenvironnement présent lors de la réplication virale et de l’infection continue. Pour cette raison, et conformément aux directives de la FDA, la Société cherchera à évaluer le WP1122 dans un modèle animal pour COVID-19 dans le cadre de sa préparation IND.

Comme annoncé précédemment, le 1 mai 2020, Moleculin a soumis une demande de réunion pré-IND à la FDA concernant le développement clinique du WP1122 pour le traitement du COVID-19. Sur 2 juin 2020, la société a reçu la réponse écrite de la FDA avec des conseils concernant l’application des exigences de l’agence pour les programmes de développement clinique dans ce cas.

Concernant la réponse pré-IND de la FDA, Walter Klemp a déclaré: « La réponse rapide de la FDA aidera à façonner notre cheminement prévu pour le travail préclinique nécessaire pour une IND. Cela comprend une analyse in vitro plus approfondie, ainsi que des tests sur les animaux pour démontrer un potentiel antiviral suffisant et développer suffisamment de données de sécurité pour soutenir permettant au WP1122 d’être testé chez l’homme pour le traitement du COVID-19.  »

Comme déjà indiqué, la société prévoit de répondre aux directives de la FDA, à la fois lors d’une deuxième réunion pré-IND et dans une soumission IND actuellement prévue pour fin 2020. La société cherchera à mener une phase 1a /1b étude de validation de principe, avec la phase 1b chez un nombre relativement faible de patients COVID-19 précoces et modérés.

À propos de Moleculin Biotech, Inc.

Moleculin Biotech, Inc. est une société pharmaceutique en phase clinique axée sur le développement d’un large portefeuille de médicaments candidats en oncologie pour le traitement des tumeurs et virus hautement résistants. Les médicaments au stade clinique de la Société sont les suivants: Annamycine, une anthracycline de nouvelle génération, conçue pour éviter les mécanismes de résistance multidrogue avec peu ou pas de cardiotoxicité, à l’étude pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire, plus communément appelée LMA; WP1066, un modulateur immunitaire / transcription capable d’inhiber p-STAT3 et d’autres facteurs de transcription oncogéniques tout en stimulant une réponse immunitaire naturelle, à l’étude pour les tumeurs cérébrales, le cancer du pancréas et les tumeurs malignes hématologiques; et WP1220, un analogue du WP1066, à l’étude pour le traitement topique du lymphome cutané à cellules T. Moleculin est également engagée dans le développement préclinique d’autres médicaments candidats, y compris des modulateurs immunitaires / de transcription supplémentaires, ainsi que des composés capables d’inhibition du métabolisme / glycosylation, tels que WP1122.

Pour plus d’informations sur la société, veuillez visiter http://www.moleculin.com.

Énoncés prospectifs

Certaines des déclarations contenues dans ce communiqué sont des déclarations prospectives au sens de l’article 27A du Securities Act de 1933, de l’article 21E du Securities Exchange Act de 1934 et du Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui comportent des risques et des incertitudes. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse incluent, sans limitation, la capacité du WP1122 à montrer un potentiel antiviral suffisant dans un modèle animal, la capacité de Moleculin à déposer une soumission d’IND d’ici la fin de 2020 et la capacité du WP1122 à être montré sûr et efficace pour le traitement de COVID-19 ou d’autres maladies virales. Bien que Moleculin estime que les attentes reflétées dans ces déclarations prospectives sont raisonnables à la date de leur formulation, les attentes peuvent s’avérer sensiblement différentes des résultats exprimés ou sous-entendus par ces déclarations prospectives. Moleculin Biotech a tenté d’identifier les énoncés prospectifs par terminologie, y compris «estime», «» estime, «» »anticipe», «» attend, «» «plans», «projets», «» ‘entend’,  » ‘potentiel,’  » ‘peut,’  » ‘pourrait,’  » ‘pourrait,’  » ‘,’  » ‘devrait,’  » ‘environ’ ‘ou d’autres mots qui transmettre l’incertitude des événements ou des résultats futurs pour identifier ces déclarations prospectives. Ces déclarations ne sont que des prévisions et impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs, y compris ceux abordés au point 1A. «Facteurs de risque» dans notre dernier formulaire 10-K déposé auprès de la Securities and Exchange Commission («SEC») et mis à jour de temps à autre dans nos formulaires 10-Q et dans nos autres documents publics déposés auprès de la SEC. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué ne sont valables qu’à la date de sa date. Nous ne nous engageons pas à mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué pour refléter des événements ou des circonstances survenus après sa date ou pour refléter la survenance d’événements imprévus.

Contacts
James Salierno / Carol Ruth

Le groupe Ruth
646-536-7028 / 7000
jsalierno@theruthgroup.com
cruth@theruthgroup.com

Cision Afficher le contenu original pour télécharger du multimédia:http://www.prnewswire.com/news-releases/moleculin-announces-confirmatory-in-vitro-analysis-of-wp1122-301077421.html

SOURCE Moleculin Biotech, Inc.

Source: Source link