Infos Biotech – Magenta Therapeutics présente des données prenant en charge la réinitialisation immunitaire pour les maladies auto-immunes – Act-in-biotech

– Il a été démontré qu’une dose unique de CD45-ADC élimine les cellules pathogènes et stoppe la maladie dans les modèles de sclérose en plaques, de sclérose systémique et d’arthrite inflammatoire –

– Les données cliniques de phase 1 du MGTA-145 pour la mobilisation des cellules souches fournissent une justification solide pour l’étude chez les patients atteints de maladies auto-immunes –

CAMBRIDGE, Massachusetts – (FIL D’AFFAIRES) –Magenta Therapeutics(NASDAQ: MGTA), une société de biotechnologie au stade clinique développant de nouveaux médicaments pour apporter le pouvoir curatif de la greffe de cellules souches à plus de patients, a annoncé aujourd’hui la présentation de données précliniques montrant une réinitialisation immunitaire réussie avec une seule dose de son CD45-ADC dans des modèles de trois maladies auto-immunes. Magenta a également mis en évidence les données de son étude de phase 1 sur la thérapie de mobilisation de cellules souches de première ligne MGTA-145. Ces résultats ont été présentés cette semaine lors de la réunion annuelle de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR).

«Des millions de patients dans le monde vivent avec des maladies auto-immunes débilitantes. La réinitialisation immunitaire grâce à la greffe de cellules souches – l’élimination des cellules pathogènes et la reconstruction d’un système immunitaire sain – est la seule option de traitement potentiellement curative », a déclaré John Davis Jr., MD, MPH, MS, chef de la recherche et du développement et chef médical Officier, Magenta. « Magenta développe des médicaments ciblés tels que CD45-ADC et MGTA-145 pour révolutionner le processus de réinitialisation immunitaire et permettre à davantage de patients sélectionnés atteints de maladies auto-immunes de subir une procédure curative unique mieux tolérée. »

Le traitement standard actuel pour les patients atteints de sclérose en plaques implique des années de dosage chronique de médicaments qui n’arrêtent pas la progression de la maladie et ont des effets secondaires importants. Pour les patients atteints de sclérodermie systémique, une maladie potentiellement mortelle, il n’existe aucun traitement approuvé. La réinitialisation immunitaire par greffe de cellules souches a démontré des rémissions durables chez des milliers de patients atteints de maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et la sclérose systémique, et elle est recommandée par EULAR dans les directives de traitement de la sclérose systémique. Une paire de revues complètes publiées en 2017 dans La nature les journaux ont résumé les résultats de la greffe clinique dans la sclérose en plaques et les maladies auto-immunes rhumatismales plus larges. Les principales conclusions de cette expérience combinée chez plus de 3000 patients au cours des 20 dernières années ont été que le bénéfice thérapeutique de la greffe de cellules souches est significatif dans plusieurs essais dans les maladies auto-immunes sévères: Sclérose en plaques rémittente récurrente, ou SEP-RR (cinq essais de phase 2) et la sclérodermie systémique (deux essais de phase 2 et deux essais randomisés) ont les preuves les plus cliniques utilisant des critères d’évaluation stricts de la maladie.

Le processus de réinitialisation immunitaire par greffe comprend deux étapes principales: l’élimination des cellules pathogènes et leur remplacement par des cellules saines pour reconstruire le système immunitaire à un état sain.

CD45-ADC

Magenta est la seule entreprise à développer des conjugués anticorps-médicament ciblés conçus pour éliminer avec précision les cellules pathogènes du corps sans chimiothérapie ni radiothérapie. Le programme CD45-ADC de Magenta cible le CD45, une protéine exprimée sur les cellules immunitaires et les cellules souches, et est conçu pour éliminer les cellules qui causent les maladies auto-immunes afin de permettre une réinitialisation immunitaire curative. Les données précliniques mises en évidence dans la présentation orale à EULAR ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC éliminait les cellules T réactives provoquant la maladie, permettait une réinitialisation immunitaire réussie pour arrêter la progression de la maladie et était bien tolérée dans trois modèles de maladie auto-immune.

Sclérose en plaques

Les résultats ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC éliminait les cellules T réactives provoquant la maladie, permettait une réinitialisation immunitaire et une reconstruction du système immunitaire réussies et était bien tolérée dans un modèle murin fiable de maladie auto-immune, le modèle EAE. De plus, une dose unique de CD45-ADC a considérablement réduit l’incidence de la maladie et retardé l’apparition de la maladie dans ce modèle qui a réussi à fournir une preuve de concept préclinique pour de nombreuses thérapies de soins standard validées cliniquement.

Sclérose systémique

Les données ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC éliminait les cellules effectrices pathogènes et la maladie améliorée dans un modèle murin humanisé de sclérodermie systémique avec atteinte cutanée. Les souris traitées avec CD45-ADC ont montré une nette résolution des lésions cutanées et la repousse des poils, tandis que les animaux traités avec un isotype ADC n’ont montré aucune amélioration.

Arthrite inflammatoire

Les données ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC permettait une réinitialisation immunitaire et une reconstruction et arrêtait la progression de la maladie dans un modèle murin d’arthrite inflammatoire. Les effets modificateurs de la maladie de cette approche unique bien tolérée étaient équivalents à plusieurs doses d’un anticorps anti-TNFα neutralisant, qui reproduit une approche cliniquement validée du traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Magenta a identifié un anticorps de tête pour le CD45-ADC et progresse dans les études permettant l’IND en 2020.

MGTA-145

Magenta développe le MGTA-145 en tant que nouvelle norme de soins de première ligne pour la mobilisation des cellules souches dans un large éventail de maladies, notamment les maladies auto-immunes, les cancers du sang et les maladies génétiques. MGTA-145, un agoniste CXCR2, travaille en combinaison avec plerixafor, un antagoniste CXCR4, pour exploiter le mécanisme physiologique de la mobilisation des cellules souches et mobiliser un nombre robuste de cellules souches. Ces cellules souches sont ensuite données au patient dans le cadre du processus de transplantation pour reconstruire un nouveau système immunitaire sain.

Les résultats de l’étude de phase 1 du MGTA-145 chez des donneurs sains ont montré:

  • Le MGTA-145 en association avec le plerixafor a mobilisé de manière fiable suffisamment de cellules souches (médiane: 4,3 millions de cellules CD34 + / kg) pour la transplantation en une seule journée.
    • Le seuil cliniquement accepté pour une greffe réussie est de 2 millions de cellules / kg.
  • Le MGTA-145 était sûr et bien toléré chez 79 sujets en monothérapie et en association avec plerixafor.
  • MGTA-145 engage CXCR2 sur les neutrophiles pour mobiliser les cellules CD34 + dans le sang périphérique avec une activation limitée des neutrophiles, ce qui peut minimiser le risque d’événements indésirables généralement observés avec les normes de soins actuelles chez les patients atteints de maladie auto-immune.
  • Le pourcentage médian de cellules CD34 + CD90 + (cellules souches fonctionnelles) était de 35%, contre environ 10% collectés avec la norme de soins.
  • Les cellules souches prélevées sur les deux premiers sujets traités dans la partie D transplantés dans des souris humanisées greffées plus rapidement et à un niveau 10 fois plus élevé à un délai de 12 semaines que les cellules mobilisées avec la norme de soins.
  • Le MGTA-145 en association avec plerixafor permet un dosage, une mobilisation et une collecte sûrs le jour même de suffisamment de cellules souches hématopoïétiques fonctionnelles pour la transplantation.
  • Le nombre de cellules de haute qualité mobilisées par MGTA-145 + plerixafor fournit une justification solide pour mener des études de mobilisation de greffe autologue dans les maladies auto-immunes.

Sur la base des résultats de l’étude de phase 1, Magenta a l’intention de lancer plusieurs essais de phase 2 de MGTA-145. Les essais de phase 2 comprendront des paramètres de transplantation allogénique et autologue et évalueront la mobilisation et la collecte de cellules fonctionnelles et la greffe des cellules après la transplantation pour reconstruire le système immunitaire. Magenta pourrait générer des données initiales de phase 2 sur MGTA-145 en 2020.

À propos de Magenta Therapeutics

Basée à Cambridge, dans le Massachusetts, Magenta Therapeutics est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouveaux médicaments pour les patients atteints de maladies auto-immunes, de cancers du sang et de maladies génétiques. En créant une plate-forme axée sur les domaines critiques de besoins non satisfaits, Magenta Therapeutics lance une approche intégrée pour permettre à plus de patients de recevoir des thérapies curatives ponctuelles en rendant le processus plus efficace, plus sûr et plus facile.

Énoncé prospectif

Ce communiqué de presse peut contenir des déclarations prospectives, y compris des déclarations expresses ou implicites concernant les attentes, plans et perspectives futurs de Magenta, y compris, sans s’y limiter, des déclarations concernant les attentes et les plans de présentation des données précliniques et cliniques, le calendrier prévu de nos essais cliniques et les dépôts réglementaires, le développement de nos produits candidats et l’avancement de nos programmes précliniques, ainsi que d’autres déclarations contenant les mots «anticiper», «croire», «continuer», «pourrait», «estimer», «s’attendre», « l’intention, «  » peut « , pourrait », « planifier », « potentiel », « projet », « devrait », cibler, « sera » ou « voudrait » et des expressions similaires qui constituent des déclarations prospectives dans le cadre du Contentieux des Titres Privés Reform Act of 1995. Les déclarations prospectives expresses ou implicites incluses dans ce communiqué de presse ne sont que des prédictions et sont soumises à un certain nombre de risques, d’incertitudes et d’hypothèses, y compris, sans s’y limiter: des incertitudes inhérentes nt dans les études cliniques et dans la disponibilité et le calendrier des données des études cliniques en cours; si les résultats intermédiaires d’un essai clinique seront prédictifs des résultats finaux de l’essai; si les résultats des études précliniques ou des études cliniques antérieures seront prédictifs des résultats des futurs essais; le calendrier prévu des demandes d’approbation réglementaire ou d’examen par les autorités gouvernementales, y compris l’examen dans le cadre des processus d’approbation accélérés; éligibilité à la désignation de médicament orphelin; approbations réglementaires pour mener des essais ou commercialiser des produits; si les ressources de trésorerie de Magenta seront suffisantes pour financer les dépenses d’exploitation et les dépenses d’investissement prévisibles et imprévisibles de Magenta; les risques, incertitudes et hypothèses concernant l’impact de la pandémie de COVID-19 sur les activités, les opérations, la stratégie, les objectifs et les délais prévus de Magenta; et d’autres risques concernant les programmes et les opérations de Magenta sont décrits plus en détail dans son rapport annuel sur formulaire 10-K déposé le 3 mars 2020, tel que mis à jour par son dernier rapport trimestriel sur formulaire 10-Q et ses autres documents déposés auprès des titres. et Exchange Commission de temps en temps. Bien que les déclarations prospectives de Magenta reflètent le jugement de bonne foi de sa direction, ces déclarations sont basées uniquement sur des faits et des facteurs actuellement connus par Magenta. Par conséquent, vous êtes averti de ne pas vous fier à ces déclarations prospectives. Toute déclaration prospective faite dans ce communiqué de presse ne vaut qu’à la date à laquelle elle a été faite. Magenta n’assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser publiquement toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, de développements futurs ou autrement.

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