Infos Biotech – Magenta Therapeutics présente des données pour soutenir la restauration immunitaire des maladies auto-immunes– Act-in-biotech

– Il a été démontré que la dose unique de CD45-ADC tue les cellules pathogènes et arrête la maladie dans les modèles de sclérose en plaques, de sclérose systémique et d’arthrite inflammatoire.

– Les données cliniques de MGTA-145 Phase 1 pour la mobilisation des cellules souches fournissent une justification solide à étudier chez les patients atteints de maladies auto-immunes –

CAMBRIDGE, Massachusetts – (FIL COMMERCIAL) –Magenta Therapeutics(NASDAQ: MGTA), une société de biotechnologie au stade clinique développant de nouveaux médicaments pour apporter le pouvoir de guérison de la transplantation de cellules souches à plus de patients, a annoncé aujourd’hui la présentation de données précliniques montrant une récupération immunitaire réussie avec une seule dose de son CD45-ADC dans des modèles de trois maladies auto-immunes. Magenta a également mis en évidence les données de son étude de phase 1 sur la thérapie de mobilisation de cellules souches de première ligne MGTA-145. Ces résultats ont été présentés cette semaine lors de la réunion annuelle de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR).

« Des millions de patients dans le monde vivent avec des maladies auto-immunes débilitantes. La restauration immunitaire par la transplantation de cellules souches, l’élimination des cellules pathogènes et la reconstruction d’un système immunitaire sain est la seule option de traitement potentiellement curative « , a déclaré John Davis Jr., MD, MPH, MS, Chef de la recherche et du développement et chef de la direction médicale magenta. « Magenta développe des médicaments spécifiques tels que CD45-ADC et MGTA-145 pour révolutionner le processus de redémarrage immunitaire et permettre à plus de patients sélectionnés atteints de maladies auto-immunes de subir une procédure de guérison unique qui est tolère mieux. « 

Le traitement standard actuel pour les patients atteints de sclérose en plaques implique des années de dosage chronique de médicaments qui n’arrêtent pas la progression de la maladie et ont des effets secondaires importants. Pour les patients atteints de sclérodermie systémique, une maladie potentiellement mortelle, il n’y a pas de thérapies approuvées. Le rétablissement immunitaire par greffe de cellules souches a démontré des rémissions durables chez des milliers de patients atteints de maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et la sclérose systémique, et EULAR le recommande dans les directives de traitement de la sclérose systémique. Quelques critiques complètes publiées en 2017 sur La nature Les journaux résument les résultats de la transplantation clinique dans la sclérose en plaques et les maladies auto-immunes rhumatismales plus larges. Les principales conclusions de cette expérience combinée chez plus de 3000 patients au cours des 20 dernières années ont été que le bénéfice thérapeutique de la greffe de cellules souches est significatif dans plusieurs essais dans les maladies auto-immunes sévères: la sclérose en plaques rémittente récurrente, ou RRMS (cinq essais de phase 2 ) et la sclérodermie systémique (deux essais de phase 2 et deux essais randomisés) ont les preuves cliniques les plus élevées utilisant des critères stricts de la maladie.

Le processus de restauration immunitaire par transplantation comprend deux étapes principales: l’élimination des cellules pathogènes et leur remplacement par des cellules saines pour reconstruire le système immunitaire à un état sain.

CD45-ADC

Magenta est la seule entreprise qui développe des conjugués spécifiques d’anticorps et de médicaments conçus pour tuer avec précision les cellules pathogènes dans le corps sans avoir besoin de chimiothérapie ou de radiation. Le programme CD45-ADC de Magenta cible le CD45, une protéine exprimée dans les cellules immunitaires et les cellules souches, et est conçu pour tuer les cellules pathogènes auto-immunes afin de permettre une restauration immunitaire curative. Les données précliniques mises en évidence dans la présentation orale à EULAR ont montré qu’une seule dose de CD45-ADC éliminait les lymphocytes T réactifs causant la maladie, permettait à un redémarrage immunitaire réussi d’arrêter la progression de la maladie et était bien tolérée dans trois modèles de maladie. auto-immune.

Sclérose en plaques

Les résultats ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC éliminait les cellules T réactives provoquant la maladie, permettait une restauration immunitaire et une reconstruction du système immunitaire réussies et était bien tolérée dans un modèle murin fiable de maladie auto-immune, le modèle EAE. De plus, une seule dose de CD45-ADC a considérablement réduit l’incidence de la maladie et retardé l’apparition de la maladie dans ce modèle, qui a fourni avec succès une preuve de concept préclinique pour de nombreuses thérapies de soins standard validées cliniquement.

Sclérose systémique

Les données ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC éliminait les cellules effectrices pathogènes et améliorait la maladie dans un modèle murin humanisé de sclérodermie systémique avec atteinte cutanée. Les souris traitées avec CD45-ADC ont montré une nette résolution des lésions cutanées et de la repousse des poils, tandis que les animaux traités avec un isotype ADC n’ont montré aucune amélioration.

Arthrite inflammatoire

Les données ont montré qu’une dose unique de CD45-ADC permettait la restauration et la reconstruction immunitaires et l’arrêt de la progression de la maladie dans un modèle murin d’arthrite inflammatoire. Les effets modificateurs de la maladie de cette approche unique bien tolérée étaient équivalents à de multiples doses d’un anticorps neutralisant anti-TNFα, reproduisant une approche validée cliniquement pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Magenta a identifié un anticorps primaire contre le CD45-ADC et progresse dans les études qui permettent l’IND en 2020.

MGTA-145

Magenta développe le MGTA-145 comme nouvelle norme de soins de première ligne pour la mobilisation des cellules souches dans un large éventail de maladies, notamment les maladies auto-immunes, les cancers du sang et les maladies génétiques. MGTA-145, un agoniste CXCR2, travaille en combinaison avec plerixafor, un antagoniste CXCR4, pour tirer parti du mécanisme physiologique de la mobilisation des cellules souches et pour mobiliser un nombre robuste de cellules souches. Ces cellules souches sont administrées au patient dans le cadre du processus de transplantation pour reconstruire un nouveau système immunitaire sain.

Les résultats de l’étude de phase 1 du MGTA-145 chez des donneurs sains ont montré:

  • Le MGTA-145 en association avec le plerixafor a mobilisé de manière fiable suffisamment de cellules souches (médiane: 4,3 millions de cellules CD34 + / kg) pour la transplantation en une seule journée.
    • Le seuil cliniquement accepté pour une greffe réussie est de 2 millions de cellules / kg.
  • Le MGTA-145 était sûr et bien toléré chez 79 sujets en monothérapie et en association avec plerixafor.
  • Le MGTA-145 engage CXCR2 dans les neutrophiles pour mobiliser les cellules CD34 + dans le sang périphérique avec une activation limitée des neutrophiles, ce qui peut minimiser le risque d’événements indésirables généralement observés avec les soins standard actuels chez les patients atteints d’une maladie auto-immune.
  • Le pourcentage médian de cellules CD34 + CD90 + (cellules souches fonctionnelles) était de 35%, contre environ 10% collectés avec la norme de soins.
  • Les cellules souches prélevées sur les deux premiers sujets traités dans la partie D transplantés dans des souris humanisées ont été greffées plus rapidement et à un niveau 10 fois à un point de temps de 12 semaines que les cellules mobilisées avec la norme de soins.
  • Le MGTA-145 en association avec plerixafor permet un dosage, une mobilisation et une récolte sûrs le jour même de suffisamment de cellules souches hématopoïétiques fonctionnelles pour la transplantation.
  • Le nombre de cellules de haute qualité mobilisées par MGTA-145 + plerixafor fournit une justification solide pour mener des études de mobilisation de greffe autologue dans les maladies auto-immunes.

Sur la base des résultats de l’étude de phase 1, Magenta a l’intention de démarrer plusieurs essais de phase 2 de MGTA-145. Les essais de phase 2 comprendront des configurations de transplantation allogénique et autologue et évalueront la mobilisation et la récolte de cellules fonctionnelles et la greffe de cellules après la transplantation pour reconstruire le système immunitaire. Magenta pourrait générer des données initiales de phase 2 sur MGTA-145 en 2020.

À propos de Magenta Therapeutics

Basée à Cambridge, dans le Massachusetts, Magenta Therapeutics est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouveaux médicaments pour les patients atteints de maladies auto-immunes, de cancers du sang et de maladies génétiques. En créant une plate-forme axée sur les domaines critiques de besoins non satisfaits, Magenta Therapeutics est pionnier d’une approche intégrée pour permettre à plus de patients de recevoir des thérapies de guérison uniques en rendant le processus plus efficace, plus sûr et plus facile.

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