Infos Biotech – LYNPARZA® (Olaparib) approuvé aux États-Unis pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, métastatique HRR – Act-in-biotech

WILMINGTON, Del .– (FIL D’AFFAIRES) – AstraZeneca et Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, US (Merck: connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada) a annoncé aujourd’hui que LYNPARZA® (olaparib) a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) muté génétiquement délétère ou soupçonné de dégradation germinale délétère ou de réparation homologue somatique (HRR) qui ont progressé après un traitement antérieur par enzalutamide ou abiratérone. Les patients seront sélectionnés pour un traitement basé sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

L’approbation du US Food and Drug Administration (FDA) était basé sur les résultats de la Essai de Phase III PROfound, qui ont été publiés au New England Journal of Medicine.

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes et malgré une augmentation du nombre de thérapies disponibles pour les hommes atteints de mCRPC, la survie à cinq ans reste faible. Des mutations du gène HRR se produisent chez environ 20% à 30% des patients atteints de mCRPC.

Maha Hussain, l’un des principaux chercheurs de l’essai PROfound et directeur adjoint du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University, a déclaré: «Le cancer de la prostate est à la traîne des autres tumeurs solides à l’ère de la médecine de précision. Je suis ravi de l’approbation de LYNPARZA qui propose désormais aux États-Unis un traitement moléculaire ciblé aux hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration muté par le gène HRR. L’essai PROfound était un effort international et je tiens à remercier les patients, leurs familles, les enquêteurs et leurs équipes qui ont contribué à le rendre possible. »

Dave Fredrickson, vice-président exécutif, unité commerciale d’oncologie, a déclaré: «Aujourd’hui marque la première approbation de LYNPARZA dans le cancer de la prostate. Dans l’essai PROfound, LYNPARZA a plus que doublé la survie médiane sans progression radiographique et est le seul inhibiteur de PARP à améliorer la survie globale, par rapport à l’enzalutamide ou à l’abiratérone pour les hommes atteints de BRCA ou AU M mutations. Ces résultats établissent en outre que les tests génomiques pour les mutations HRR devraient être une étape critique pour le diagnostic et la détermination des options de traitement pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé. « 

Roy Baynes, vice-président principal et chef du développement clinique mondial, directeur médical, Merck Research Laboratories, a déclaré: «LYNPARZA est le seul inhibiteur de PARP approuvé avec des données de phase III pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, métastatique muté par le gène HRR. Cette approbation souligne l’importance des tests génomiques pour identifier les options de traitement pour les hommes dans cette population de patients. Nous sommes fiers de travailler en collaboration avec AstraZeneca vers notre objectif global d’améliorer les résultats pour les patients. »

Le critère d’évaluation principal de l’essai était la survie sans progression radiographique (rPFS) chez les hommes BRCA1 / 2 ou AU M mutations génétiques, une sous-population de mutations génétiques du HRR. Les résultats ont montré que LYNPARZA réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 66% (égal à un rapport de risque de 0,34; valeur p <0,0001) et améliorait la rPFS à une médiane de 7,4 mois contre 3,6 mois avec l'enzalutamide ou l'abiratérone.

LYNPARZA aussi a montré un bénéfice de la rPFS dans la population d’essai globale ayant subi une mutation du gène HRR, un critère d’évaluation secondaire clé, et a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 51% (égal à un rapport de risque de 0,49; valeur p <0,0001) et a amélioré la rPFS à une médiane de 5,8 mois contre 3,5 mois avec l'enzalutamide ou l'abiratérone.

Annonce de résultats supplémentaires le avril 24, 2020 a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du critère d’évaluation secondaire clé de la survie globale (OS) avec LYNPARZA par rapport à l’abiratérone ou à l’enzalutamide chez les hommes atteints de mCRPC et BRCA1 / 2 ou AU M mutations génétiques. Les résultats ont montré que LYNPARZA réduisait le risque de décès de 31% (égal à un rapport de risque de 0,69 et une valeur de p 0,0175) et améliorait la SG à une médiane de 19,1 mois contre 14,7 mois avec l’enzalutamide ou l’abiratérone.

Des effets indésirables fatals sont survenus chez 4% des patients traités par LYNPARZA. Ceux-ci incluaient une pneumonie (1,2%), une insuffisance cardio-pulmonaire (0,4%), une pneumonie par aspiration (0,4%), un diverticule intestinal (0,4%), un choc septique (0,4%), le syndrome de Budd-Chiari (0,4%), une mort subite (0,4%) ) et l’insuffisance cardiaque aiguë (0,4%). Des effets indésirables graves sont survenus chez 36% des patients recevant LYNPARZA. Les effets indésirables graves dans ≥ 2% étaient l’anémie (9%), la pneumonie (4%), l’embolie pulmonaire (2%), la fatigue / l’asthénie (2%) et l’infection des voies urinaires (2%).

Les effets indésirables les plus fréquents (grade 1-4) survenant chez ≥ 10% dans le bras LYNPARZA (N = 256) étaient l’anémie (46%), les nausées (41%), la fatigue, y compris l’asthénie (41%), la diminution de l’appétit (30 %), diarrhée (21%), vomissements (18%), thrombocytopénie (12%), toux (11%) et dyspnée (10%).

De plus, des événements thromboemboliques veineux, y compris une embolie pulmonaire, sont survenus chez 7% des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont reçu LYNPARZA plus un traitement de privation aux androgènes (ADT), contre 3,1% des patients recevant de l’enzalutamide ou de l’abiratérone plus ADT dans l’étude PROfound . Les patients recevant LYNPARZA et ADT présentaient une incidence d’embolie pulmonaire de 6%, contre 0,8% des patients traités par ADT plus enzalutamide ou abiratérone.

AstraZeneca et Merck testent LYNPARZA dans des essais supplémentaires sur le cancer de la prostate, y compris l’essai de phase III PROpel en cours en tant que traitement de première intention en association avec l’acétate d’abiratérone pour les patients atteints de mCRPC par rapport à l’acétate d’abiratérone seul.

Considérations financières

À la suite de cette approbation pour LYNPARZA aux États-Unis, AstraZeneca recevra de Merck un paiement d’étape réglementaire de 35 millions de dollars, qui devrait être comptabilisé comme revenu de collaboration par la société au cours du deuxième trimestre de 2020.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

CONTRE-INDICATIONS

Il n’y a aucune contre-indication pour LYNPARZA.

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

Syndrome myélodysplasique / Leucémie myéloïde aiguë (MDS / AML): Survenu chez <1,5% des patients exposés à LYNPARZA en monothérapie, et la majorité des événements ont eu une issue fatale. La durée du traitement chez les patients ayant développé un SMD / LAM secondaire variait de <6 months to >2 ans. Tous ces patients avaient déjà subi une chimiothérapie avec des agents du platine et / ou d’autres agents endommageant l’ADN, y compris la radiothérapie, et certains avaient également des antécédents de plus d’une tumeur maligne primaire ou de dysplasie de la moelle osseuse.

Ne commencez pas LYNPARZA jusqu’à ce que les patients se soient rétablis d’une toxicité hématologique causée par une chimiothérapie antérieure (≤ grade 1). Surveiller la numération formule sanguine complète pour la cytopénie au départ et mensuellement par la suite pour les changements cliniquement significatifs pendant le traitement. Pour les toxicités hématologiques prolongées, interrompez LYNPARZA et surveillez la numération formule sanguine chaque semaine jusqu’à récupération.

Si les niveaux ne sont pas revenus au grade 1 ou moins après 4 semaines, orienter le patient vers un hématologue pour des investigations supplémentaires, y compris une analyse de la moelle osseuse et un échantillon de sang pour la cytogénétique. Arrêtez LYNPARZA si MDS / AML est confirmé.

Pneumonite: Survenu chez <1% des patients exposés à LYNPARZA, et certains cas ont été mortels. Si des patients présentent des symptômes respiratoires nouveaux ou s'aggravant tels qu'une dyspnée, une toux et de la fièvre, ou une anomalie radiologique, interrompez le traitement par LYNPARZA et lancez une enquête rapide. Arrêtez LYNPARZA si la pneumonie est confirmée et traitez le patient de manière appropriée.

Toxicité embryo-fœtale: En raison de son mécanisme d’action et de ses découvertes chez l’animal, LYNPARZA peut causer des dommages au foetus. Un test de grossesse est recommandé pour les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement.

Femelles

Informer les femelles du potentiel reproductif du risque potentiel pour le fœtus et d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.

Mauvais

Conseillez aux patientes ayant des partenaires féminines en âge de procréer ou qui sont enceintes d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de LYNPARZA et de ne pas donner de sperme pendant cette période.

Événements thromboemboliques veineux: Y compris l’embolie pulmonaire, s’est produite chez 7% des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont reçu LYNPARZA plus un traitement de privation androgénique (ADT) par rapport à 3,1% des patients recevant de l’enzalutamide ou de l’abiratérone plus ADT dans l’étude PROfound. Les patients recevant LYNPARZA et ADT présentaient une incidence d’embolie pulmonaire de 6%, contre 0,8% des patients traités par ADT plus enzalutamide ou abiratérone. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de thrombose veineuse et d’embolie pulmonaire, et traiter comme médicalement approprié, ce qui peut inclure une anticoagulation à long terme comme indiqué cliniquement.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Maintenance de première ligne BRCAm Cancer de l’ovaire avancé

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA paramètre de maintenance de première ligne pour SEULEMENT 1 étaient: nausées (77%), fatigue (67%), douleurs abdominales (45%), vomissements (40%), anémie (38%), diarrhée (37%), constipation (28%), infection des voies respiratoires supérieures / grippe / rhinopharyngite / bronchite (28%), dysgueusie (26%), diminution de l’appétit (20%), étourdissements (20%), neutropénie (17%), dyspepsie (17%), dyspnée (15%), leucopénie (13 %), IVU (13%), thrombocytopénie (11%) et stomatite (11%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA paramètre de maintenance de première ligne pour SEULEMENT 1 étaient: diminution de l’hémoglobine (87%), augmentation du volume corpusculaire moyen (87%), diminution des leucocytes (70%), diminution des lymphocytes (67%), diminution du nombre absolu de neutrophiles (51%), diminution des plaquettes ( 35%), et augmentation de la créatinine sérique (34%).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Cancer de l’ovaire avancé de première ligne en association avec le bévacizumab

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10% des patients traités par LYNPARZA / bevacizumab par rapport à une fréquence ≥ 5% pour le placebo / bevacizumab paramètre de maintenance de première ligne pour PAOLA-1 étaient: nausées (53%), fatigue (y compris asthénie) (53%), anémie (41%), lymphopénie (24%), vomissements (22%) et leucopénie (18%). De plus, les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) chez les patients recevant LYNPARZA / bevacizumab quelle que soit la fréquence par rapport au groupe placebo / bevacizumab étaient: diarrhée (18%), neutropénie (18%), infection des voies urinaires (15% ) et maux de tête (14%).

De plus, les événements thromboemboliques veineux sont survenus plus fréquemment chez les patients recevant LYNPARZA / bevacizumab (5%) que chez ceux recevant le placebo / bevacizumab (1,9%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥25% des patients sous LYNPARZA en association avec le bevacizumab paramètre de maintenance de première ligne pour PAOLA-1 étaient: diminution de l’hémoglobine (79%), diminution des lymphocytes (63%), augmentation de la créatinine sérique (61%), diminution des leucocytes (59%), diminution du nombre absolu de neutrophiles (35%) et diminution des plaquettes (35 %).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Maintien du cancer de l’ovaire récurrent

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 20% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA réglage de maintenance pour SEULEMENT 2 étaient: nausées (76%), fatigue (y compris asthénie) (66%), anémie (44%), vomissements (37%), rhinopharyngite / infection des voies respiratoires supérieures (URI) / grippe (36%), diarrhée (33% ), arthralgie / myalgie (30%), dysgueusie (27%), maux de tête (26%), diminution de l’appétit (22%) et stomatite (20%).

Étude 19: nausées (71%), fatigue (y compris asthénie) (63%), vomissements (35%), diarrhée (28%), anémie (23%), infection des voies respiratoires (22%), constipation (22%), maux de tête ( 21%), diminution de l’appétit (21%) et dyspepsie (20%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA réglage de maintenance (SOLO-2 / Study 19) étaient: augmentation du volume corpusculaire moyen (89% / 82%), diminution de l’hémoglobine (83% / 82%), diminution des leucocytes (69% / 58%), diminution des lymphocytes (67% / 52%), diminution de nombre absolu de neutrophiles (51% / 47%), augmentation de la créatinine sérique (44% / 45%) et diminution des plaquettes (42% / 36%).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Avancé gBRCAm Cancer de l’ovaire

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 20% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA pour avancé gBRCAm cancer de l’ovaire après 3 lignes de chimiothérapie ou plus (regroupées à partir de 6 études) étaient: fatigue / asthénie (66%), nausées (64%), vomissements (43%), anémie (34%), diarrhée (31%), rhinopharyngite / infection des voies respiratoires supérieures (URI) ( 26%), dyspepsie (25%), myalgie (22%), diminution de l’appétit (22%) et arthralgie / douleur musculo-squelettique (21%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA pour avancé gBRCAm cancer de l’ovaire (regroupées à partir de 6 études) étaient: diminution de l’hémoglobine (90%), élévation moyenne du volume corpusculaire (57%), diminution des lymphocytes (56%), augmentation de la créatinine sérique (30%), diminution des plaquettes (30%), et diminution du nombre absolu de neutrophiles (25%).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – gBRCAm, cancer du sein métastatique HER2-négatif

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 20% des patients Olympiade étaient: nausées (58%), anémie (40%), fatigue (y compris asthénie) (37%), vomissements (30%), neutropénie (27%), infection des voies respiratoires (27%), leucopénie (25%), diarrhée (21%) et maux de tête (20%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients Olympiade étaient: diminution de l’hémoglobine (82%), diminution des lymphocytes (73%), diminution des leucocytes (71%), augmentation du volume corpusculaire moyen (71%), diminution du nombre absolu de neutrophiles (46%) et diminution des plaquettes (33%).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Maintenance de première ligne gBRCAm Adénocarcinome pancréatique métastatique

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA paramètre de maintenance de première ligne pour PÔLE étaient: fatigue (60%), nausées (45%), douleurs abdominales (34%), diarrhée (29%), anémie (27%), diminution de l’appétit (25%), constipation (23%), vomissements (20% ), maux de dos (19%), arthralgie (15%), éruption cutanée (15%), thrombocytopénie (14%), dyspnée (13%), neutropénie (12%), rhinopharyngite (12%), dysgueusie (11%) et stomatite (10%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA paramètre de maintenance de première ligne pour PÔLE étaient: augmentation de la créatinine sérique (99%), diminution de l’hémoglobine (86%), augmentation du volume corpusculaire moyen (71%), diminution des lymphocytes (61%), diminution des plaquettes (56%), diminution des leucocytes (50 %) et une diminution du nombre absolu de neutrophiles (25%).

RÉACTIONS INDÉSIRABLES – Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration métastatique HRR

Effets indésirables les plus fréquents (grades 1 à 4) chez ≥ 10% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA pour Profond étaient: anémie (46%), fatigue (y compris asthénie) (41%), nausées (41%), diminution de l’appétit (30%), diarrhée (21%), vomissements (18%), thrombocytopénie (12%), toux (11%) et dyspnée (10%).

Anomalies biologiques les plus courantes (grades 1 à 4) chez ≥ 25% des patients dans les essais cliniques de LYNPARZA pour Profond étaient: diminution de l’hémoglobine (98%), diminution des lymphocytes (62%), diminution des leucocytes (53%) et diminution du nombre absolu de neutrophiles (34%).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Agents anticancéreux: Les études cliniques de LYNPARZA avec d’autres agents anticancéreux myélosuppresseurs, y compris des agents endommageant l’ADN, indiquent une potentialisation et une prolongation de la toxicité myélosuppressive.

Inhibiteurs du CYP3A: Évitez la co-administration d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A lorsque vous utilisez LYNPARZA. Si un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A doit être co-administré, réduisez la dose de LYNPARZA. Conseillez aux patients d’éviter le pamplemousse, le jus de pamplemousse, les oranges de Séville et le jus d’orange de Séville pendant le traitement par LYNPARZA.

Inducteurs du CYP3A: Évitez la co-administration d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A lorsque vous utilisez LYNPARZA.

UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES

Lactation: Aucune donnée n’est disponible concernant la présence d’olaparib dans le lait maternel, ses effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves chez le nourrisson allaité, conseillez à une femme allaitante de ne pas allaiter pendant le traitement par LYNPARZA et pendant 1 mois après avoir reçu la dose finale.

Utilisation pédiatrique: L’innocuité et l’efficacité de LYNPARZA n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Insuffisance hépatique: Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classification Child-Pugh A et B). Il n’y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classification Child-Pugh C).

Insuffisance rénale: Aucune modification posologique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLcr 51-80 ml / min estimé par Cockcroft-Gault). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLcr 31-50 ml / min), réduire la dose de LYNPARZA à 200 mg deux fois par jour. Il n’y a pas de données chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale (CLcr ≤ 30 ml / min).

LES INDICATIONS

LYNPARZA est un inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) indiqué:

Maintenance de première ligne BRCAm Cancer de l’ovaire avancé

Pour le traitement d’entretien des patients adultes présentant une lignée germinale ou somatique délétère ou suspectée BRCA-mutané (gBRCAm ou sBRCAm) ovaire épithélial avancé, trompe de Fallope ou cancer péritonéal primaire qui sont en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine de première ligne. Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Maintenance de première ligne HRD-Cancer de l’ovaire avancé positif en association avec le bévacizumab

En association avec le bevacizumab pour le traitement d’entretien des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du cancer péritonéal primaire qui sont en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine de première ligne et dont le cancer est associé à une déficience de recombinaison homologue (HRD) positive statut défini par:

  • un délétère ou un délétère présumé BRCA mutation, et / ou
  • instabilité génomique

Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Cancer récurrent de l’ovaire

Pour le traitement d’entretien des patientes adultes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du cancer péritonéal primaire, qui sont en réponse complète ou partielle à une chimiothérapie à base de platine.

Avancé gBRCAm Cancer de l’ovaire

Pour le traitement des patients adultes présentant une lignée germinale délétère ou suspectée BRCA-mutané (gBRCAm) cancer de l’ovaire avancé qui a été traité par au moins 3 lignes de chimiothérapie antérieures. Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

gBRCAm, cancer du sein métastatique HER2-négatif

Pour le traitement des patients adultes présentant un effet délétère ou présumé délétère gBRCAm, cancer du sein métastatique négatif du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui a été traité par chimiothérapie en milieu néoadjuvant, adjuvant ou métastatique. Les patientes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (HR) devraient avoir été traitées par un traitement endocrinien antérieur ou être jugées inappropriées pour un traitement endocrinien. Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Maintenance de première ligne gBRCAm Cancer pancréatique métastatique

Pour le traitement d’entretien des patients adultes présentant un effet délétère ou présumé délétère gBRCAm adénocarcinome pancréatique métastatique dont la maladie n’a pas évolué après au moins 16 semaines de chimiothérapie de première intention à base de platine. Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, métastatique HRR

Pour le traitement des patients adultes atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) muté délétère ou suspecté de germination délétère ou de réparation de la recombinaison homologue somatique (HRR) qui ont progressé après un traitement antérieur par l’enzalutamide ou l’abiratérone. Sélectionnez les patients pour la thérapie basée sur un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour LYNPARZA.

s’il vous plaît cliquez ici pour obtenir des informations de prescription complètes, y compris des informations sur le patient (Guide de médication).

NOTES AUX RÉDACTEURS EN CHEF

À propos du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes. On estime que 191 930 hommes aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer de la prostate en 2020. Le développement du cancer de la prostate est souvent provoqué par des hormones sexuelles mâles appelées androgènes, y compris la testostérone. Le mCRPC se produit lorsque le cancer de la prostate se développe et se propage à d’autres parties du corps malgré l’utilisation d’une thérapie de privation d’androgènes pour bloquer l’action des hormones sexuelles mâles. Environ 10 à 20% des hommes atteints d’un cancer de la prostate développeront un CRPC dans les cinq ans, et au moins 84% ​​de ces hommes auront des métastases au moment du diagnostic du CRPC. Parmi les hommes sans métastases au diagnostic de CRPC, 33% sont susceptibles de développer des métastases dans les deux ans. Malgré une augmentation du nombre de thérapies disponibles pour les hommes atteints de mCRPC, la survie à cinq ans est faible et l’extension de la survie reste un objectif clé pour le traitement de ces hommes.

À propos des mutations de réparation par recombinaison homologue (HRR)

Des mutations de HRR surviennent chez environ 25% des patients atteints de mCRPC. Les gènes HRR permettent une réparation précise de l’ADN endommagé dans les cellules normales. Une déficience en HRR (HRD) signifie que les dommages à l’ADN ne peuvent pas être réparés et peuvent entraîner une mort cellulaire normale. Ceci est différent dans les cellules cancéreuses, où une mutation dans les voies HRR conduit à une croissance cellulaire anormale et donc au cancer. L’incapacité à réparer correctement les dommages à l’ADN entraîne une instabilité génomique et contribue à l’étiologie du cancer. HRD est une cible bien documentée pour les inhibiteurs de PARP, tels que LYNPARZA. Les inhibiteurs de PARP bloquent un mécanisme de réparation des dommages à l’ADN de sauvetage en piégeant les ruptures d’ADN simple brin qui conduisent au blocage de la fourche de réplication provoquant leur effondrement et la génération de ruptures d’ADN double brin qui à leur tour conduisent à la mort des cellules cancéreuses.

À propos de PROfound

PROfound est un essai prospectif de phase III multicentrique, randomisé, ouvert, qui teste l’efficacité et l’innocuité de LYNPARZA 300 mg (deux comprimés de 150 mg) deux fois par jour par rapport à l’enzalutamide ou à l’abiratérone chez des patients atteints de mCRPC qui ont progressé sur un traitement antérieur avec l’abiratérone ou l’enzalutamide et présentent une mutation tumorale BRCA1 / 2, ATM ou l’un des 12 autres gènes impliqués dans la voie HRR.

L’essai a été conçu pour analyser les patients avec des gènes HRRm dans deux cohortes; le critère d’évaluation primaire chez ceux qui ont des mutations BRCA1 / 2 ou AU M gènes, puis, si LYNPARZA a montré un bénéfice clinique, une analyse formelle a été effectuée de la population globale des patients de l’essai avec des gènes HRRm (BRCA1 / 2, AU M, CDK12 et 11 autres gènes HRRm; critère d’évaluation secondaire clé).

Les patients sont sélectionnés pour le traitement par LYNPARZA sur la base des diagnostics compagnons approuvés par la FDA suivants:

  • FoundationOne CDx: pour identifier les patients présentant des mutations du gène HRR dans le tissu du cancer de la prostate. FoundationOne CDx est une marque déposée de Foundation Medicine, Inc.
  • BRACAnalysis CDx: un test germinal pour identifier les patients BRCA1 et BRCA2 mutations génétiques. Myriad Genetics, Inc. possède et commercialise BRACAnalysis CDx®.

À propos de LYNPARZA® (olaparib)

LYNPARZA® (olaparib) est un inhibiteur de PARP de premier ordre et le premier traitement ciblé pour bloquer la réponse aux dommages de l’ADN (DDR) dans les cellules / tumeurs présentant une déficience dans la réparation de la recombinaison homologue, comme les mutations dans BRCA1 et / ou BRCA2. L’inhibition de PARP avec LYNPARZA conduit au piégeage de PARP lié à des cassures d’ADN simple brin, au blocage des fourches de réplication, à leur effondrement et à la génération de cassures d’ADN double brin et à la mort de cellules cancéreuses. LYNPARZA est testé dans une gamme de types de tumeurs dépendantes de PARP avec des défauts et des dépendances dans la voie DDR.

LYNPARZA, qui est développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Merck, possède le programme de développement d’essais cliniques le plus large et le plus avancé de tous les inhibiteurs de PARP, et AstraZeneca et Merck travaillent ensemble pour comprendre comment il peut affecter plusieurs tumeurs dépendantes de PARP en monothérapie. et en combinaison sur plusieurs types de cancer. LYNPARZA est le fondement du portefeuille de pointe d’AstraZeneca de nouveaux médicaments potentiels ciblant les mécanismes DDR dans les cellules cancéreuses.

À propos de la collaboration entre AstraZeneca et Merck Strategic Oncology

En juillet 2017, AstraZeneca et Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, US, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, ont annoncé une collaboration stratégique mondiale en oncologie pour co-développer et co-commercialiser LYNPARZA, le premier PARP au monde inhibiteur et autres médicaments pour plusieurs types de cancer. En travaillant ensemble, les sociétés développeront LYNPARZA et d’autres médicaments en combinaison avec d’autres nouveaux médicaments potentiels et comme monothérapies. Indépendamment, les sociétés développeront LYNPARZA et d’autres médicaments en combinaison avec leurs médicaments PD-L1 et PD-1 respectifs.

À propos d’AstraZeneca en oncologie

AstraZeneca possède un héritage profondément enraciné en oncologie et propose un portefeuille de nouveaux médicaments en croissance rapide qui a le potentiel de transformer la vie des patients et l’avenir de la société. Avec au moins six nouveaux médicaments devant être lancés entre 2014 et 2020, et un large éventail de petites molécules et de produits biologiques en développement, nous nous engageons à faire progresser l’oncologie en tant que moteur de croissance d’AstraZeneca axé sur les cancers du poumon, des ovaires, du sein et du sang. En plus de nos capacités de base, nous recherchons activement des partenariats et des investissements innovants qui accélèrent la mise en œuvre de notre stratégie, comme l’illustre notre investissement dans Acerta Pharma en hématologie.

En exploitant la puissance de quatre plateformes scientifiques – Immuno-Oncologie, Pilotes et Résistance Tumorale, Réponse aux Dommages à l’ADN et Conjugués de Médicaments Anticorps – et en défendant le développement de combinaisons personnalisées, AstraZeneca a la vision de redéfinir le traitement du cancer et d’éliminer un jour le cancer en tant que cause de décès.

À propos d’AstraZeneca

AstraZeneca est une société biopharmaceutique mondiale dirigée par la science qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance, principalement pour le traitement des maladies dans trois domaines thérapeutiques – oncologie, cardiovasculaire, rénal et métabolisme et respiratoire et immunologique. AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.astrazeneca-us.com et suivez-nous sur Twitter @AstraZenecaUS.

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