Infos Biotech – La FDA met en garde contre la co-administration du remdesivir avec l’hydroxychloroquine ou la chloroquine – Act-in-biotech

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Les Etats Unis. Food and Drug Administration (FDA) a mis en garde contre une interaction médicamenteuse potentielle récemment découverte avec le remdesivir lundi après-midi. L’avertissement est venu seulement quelques heures après que la FDA a annulé l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour l’hydroxychloroquine et la chloroquine pour le traitement de COVID-19.

Le remdesivir, par Gilead Sciences, reste disponible pour être utilisé seul comme médicament expérimental dans le cadre d’un EUA. Il s’agit du premier traitement dont l’efficacité a été prouvée contre le virus du SRAS-CoV-2, qui cause le COVID-19.

Sur la base d’une étude de laboratoire non clinique dans laquelle le remdesivir a été administré avec du phosphate de chloroquine ou du sulfate d’hydroxychloroquine, la FDA a révisé son fiche d’information pour les fournisseurs de soins de santé de sorte que la co-administration de ces médicaments n’est plus recommandée. Le changement de recommandation est basé sur la suggestion que la co-administration diminue l’activité antivirale du remdesivir. La FDA admet que l’effet antiviral n’a été observé que dans un cadre non clinique. Il n’a pas été observé chez les patients.

La fiche d’information a noté que la co-administration de ces médicaments, au cours d’une étude in vitro, a démontré un « effet antagoniste de la chloroquine dépendant de la dose sur l’activation métabolique intracellulaire et l’activité antivirale du remdesivir ».

Poursuivant, il a souligné que lorsque le remdesivir et le phosphate de chloroquine étaient co-incubés à des concentrations cliniquement pertinentes dans des cellules HEp-2 infectées par le virus respiratoire syncytial (RSV), le activité antivirale du remdesivir a été contrarié.

« L’augmentation des concentrations de phosphate de chloroquine a réduit la formation de remdesivir triphosphate dans les cellules épithéliales bronchiques humaines normales », a noté la FDA. Ainsi, plus la dose de phosphate de chloroquine est élevée, plus la dose de remdesivir doit être élevée pour affecter le virus. Les valeurs quantitatives sur ce point, cependant, n’étaient pas fournies dans la fiche d’information de la FDA pour les prestataires de soins de santé.

Gilead n’avait pas encore publié de réponse à la décision de la FDA à la fermeture des bureaux lundi.

Lorsqu’il est administré seul, le remdesivir semble raccourcir les hospitalisations liées au COVID-19, selon un article de mai faisant état d’une étude des National Institutes of Health (NIH) dans le New England Journal of Medicine. Cette étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a administré du remdesivir lors de l’admission initiale des patients à l’hôpital et jusqu’à neuf jours par la suite. Les 538 patients qui ont reçu du remdesivir se sont rétablis en moyenne pf 11 jours, contre 15 jours pour les 521 patients qui ont reçu un placebo. Les résultats de mortalité à 14 jours étaient également meilleurs avec le remdesivir: 7,1% pour le remdesivir contre 11,9% pour le placebo. Les effets indésirables comprenaient une augmentation des transaminases hépatiques. Cette réaction, cependant, est également une caractéristique du COVID-19 lui-même, de sorte que le lien de causalité était difficile à déterminer.

Le remdesivir agit en masquant l’ARN polymérase virale et élude la relecture par l’exonucléase virale, diminuant ainsi la production d’ARN viral. Les études in vivo et in vitro sur les animaux indiquent une activité antivirale contre les virus du SRAS, du MERS, de Marburg, d’Ebola et du SRAS-CoV-2.

Le médicament a été approuvé par le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être au début du mois de mai comme traitement pour COVID-19 sous le nom de Veklury®. L’approbation se faisait dans le cadre de la procédure d’approbation exceptionnelle du Japon, faisant référence à l’EUA américain et à plusieurs études.

Aux États-Unis, il reste un médicament expérimental disponible en vertu d’un EUA. L’innocuité et l’efficacité du remdesivir pour le traitement de COVID-19 continuent d’être évaluées dans plusieurs essais cliniques.

Lorsque la FDA a formulé sa recommandation contre la co-administration de remdesivir avec l’hydroxychloroquine et la chloroquine qui viennent d’être interdites en tant que traitements pour COVID-19, elle a également révisé la fiche d’information pour les prestataires de soins de santé afin de clarifier les recommandations de dosage et d’administration et de fournir des données de sécurité supplémentaires et les données des essais cliniques menés par les National Institutes of Health et Gilead. le fiche d’information pour les patients et les soignants a également été mis à jour pour inclure des informations supplémentaires sur d’éventuelles réactions allergiques et pour avertir les patients qu’ils doivent informer leur professionnel de la santé s’ils prennent du phosphate de chloroquine ou du sulfate d’hydroxychloroquine.

«Au cours de cette pandémie sans précédent, la FDA a délivré des autorisations d’utilisation d’urgence pour une variété de produits médicaux après avoir évalué les preuves scientifiques disponibles et soigneusement équilibré tous les risques connus ou potentiels par rapport aux avantages de rendre ces produits disponibles pendant l’urgence de santé publique actuelle. », A déclaré Patrizia Cavazzoni, MD, directrice par intérim du Center for Drug Evaluation and Research de la FDA, dans un communiqué lundi après-midi. «Nous comprenons que, à mesure que nous en apprenons davantage sur ces produits, des changements peuvent être nécessaires en fonction des nouvelles données – telles que les mises à jour d’aujourd’hui pour les prestataires de soins de santé sur une interaction médicamenteuse potentielle et d’autres informations importantes sur l’utilisation du remdesivir pour traiter les patients COVID-19.

« Comme nous l’avons fait tout au long de la pandémie, la FDA continue d’évaluer toutes les autorisations d’utilisation d’urgence délivrées et leurs documents connexes, et continuera d’apporter les modifications appropriées en fonction des données scientifiques et des données émergentes », a ajouté Cavazzoni.

UNE variété de médicaments sont encore à l’étude pour une éventuelle réutilisation contre le virus du SRAS-CoV-2. Ils comprennent les agents antiviraux remdesivir, lopinavir, umifénovir, favipiravir et oseltamivir, ainsi que des agents de soutien tels que l’acide ascorbique, l’azithromycine, les corticostéroïdes, l’oxyde nitrique et les antagonistes de l’IL-6.

Pour l’instant, la FDA a averti: «Il n’y a pas de médicaments approuvés par la FDA comme sûrs et efficaces pour traiter les personnes à l’hôpital qui ont COVID-19».

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