Infos Biotech – La FDA approuve Viltepso de NS Pharma pour la dystrophie musculaire de Duchenne – Act-in-biotech

Dystrophie musculaire de Duchenne_Comprimé

Les Etats Unis Administration des aliments et des médicaments (FDA) approuvé une autre thérapie pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), cette fois NS Pharma‘s Viltepso (viltolarsen). NS Pharma est une filiale à 100% de Nippon Shinyaku Co.

La DMD est une maladie de fonte musculaire causée par des mutations du gène de la dystrophine. Il s’agit d’une maladie évolutive qui entraîne généralement la mort au début de l’âge adulte, avec des complications graves comprenant des problèmes cardiaques ou respiratoires. Elle touche principalement les garçons, environ 1 enfant sur 3 500 ou 5 000 garçons.

Elle est causée par plusieurs mutations différentes du gène de la dystrophine, qui code pour le muscle. Viltepso a été approuvé pour les patients atteints de DMD susceptibles de sauter l’exon 53.

«Pendant des décennies, les neurologues qui traitent la DMD ont espéré la découverte de thérapies capables d’améliorer considérablement la production de dystrophine, et l’ampleur des augmentations de dystrophine observées avec Viltepso est impressionnante», a déclaré Vamshi Rao, Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital de Chicago, qui a dirigé l’étude de phase II sur laquelle reposait la demande de médicament nouveau. «L’approbation de Viltepso est un développement passionnant pour les patients atteints de DMD susceptibles de subir un traitement par saut d’exon 53 et pourrait rapidement devenir un traitement de base pour ces patients.

L’essai de phase II était une étude de deux périodes chez des patients atteints de DMD âgés de quatre à moins de 10 ans menée en Amérique du Nord, et un essai multicentrique en ouvert chez des garçons de cinq à moins de 18 ans au Japon. Dans l’étude 1, parmi les patients ayant reçu la dose recommandée de 80 mg / kg / semaine, 100% ont montré une augmentation des taux de dystrophine et 88% ont montré des taux de dystrophine de 3% ou plus que la normale. L’augmentation moyenne de l’expression de la dystrophine après 20 à 24 semaines de traitement était de près de 6% de la normale contre 0,6% au départ.

Dans un déclaration, la FDA a déclaré: «La FDA a conclu que les données du demandeur ont démontré une augmentation de la production de dystrophine qui est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique chez les patients atteints de DMD qui ont une mutation confirmée du gène de la dystrophine susceptible de sauter l’exon 53. Un bénéfice clinique du médicament n’a pas été établi. En prenant cette décision, la FDA a considéré les risques potentiels associés au médicament, la nature potentiellement mortelle et débilitante de la maladie et le manque de thérapies disponibles. »

Dans le cadre du processus d’approbation accéléré, la FDA demande à NS Pharma de mener un essai clinique pour confirmer les bienfaits cliniques du médicament. Il évaluera si le médicament améliore le temps de repos des patients DMD atteints de cette mutation particulière. S’il ne montre aucun avantage clinique, l’agence peut retirer l’approbation.

Les effets secondaires courants du médicament étaient l’infection des voies respiratoires supérieures, la réaction au site d’injection, la toux et la fièvre. Bien que la toxicité rénale n’ait pas été observée, la FDA note que l’expérience clinique avec le médicament est limitée et que la fonction rénale doit être surveillée chez les patients recevant Viltepso.

La FDA approuvé Vyondys 53 de Sarepta (golodirsen) pour cette même indication et mutation en décembre 2019. En août 2019, l’agence a publié une lettre de réponse complète (LCR) sur le risque d’infections aux ports de perfusion intraveineuse et la toxicité rénale observée dans les modèles précliniques. Sarepta a également un autre médicament DMD, Exondys 51, qui est destiné aux patients présentant une mutation confirmée susceptible de sauter l’exon 51.

Viltepso nécessite une perfusion hebdomadaire de 60 minutes. Les patients peuvent le recevoir à domicile ou dans un établissement de santé.

le approbation d’origine pour un médicament DMD, pour Exondys 51 en 2016, était très controversé. Il y avait au moins trois opposants majeurs à l’approbation au sein de la FDA à l’époque. Ronald Farkas, chef d’équipe clinique, a quitté l’agence juste avant l’approbation. La scientifique en chef par intérim de l’agence, Luciana Borio, et Ellis Unger, directeur du bureau d’évaluation des médicaments, se sont fermement opposés à l’approbation, arguant que Sarepta n’a pas fourni de preuves substantielles de l’efficacité d’Exondys 51. Mais Janet Woodcock, directrice du CDER, l’a poussé à travers, renversant son personnel. La décision finale est alors revenue au commissaire de la FDA, Robert Califf. Califf aurait eu des réserves similaires à celles de Borio et Unger, mais se rangeait du côté de Woodcock.

Comme avec NS Pharma, les médicaments de Sarepta pour la DMD étaient approuvé avec une exigence de réalisation d’essais de confirmation. Cependant, la société n’a pas encore fourni ces preuves. Les essais recrutent des patients et devraient fournir des résultats dans les prochaines années.

Pendant ce temps, les Exondys 51 et Vyondys 53 de Sarepta ont des prix similaires, environ 300 000 $ par an pour les patients pesant environ 44 livres. NS Pharma n’a pas encore divulgué de prix pour Viltepso.

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