Infos Biotech – La FDA approuve Merck RECARBRIO ™ (imipénème, cilastatine et relebactam) pour le traitement des adultes atteints de pneumonie bactérienne contractée à l’hôpital et associée à un ventilateur (HABP / VABP)– Act-in-biotech

KENILWORTH, N.J .– (FIL COMMERCIAL) – Merck (NYSE: MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd’hui que le United States Food and Drug Administration (FDA) a approuvé une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour RECARBRIO ™ (imipénème, cilastatine et relebactam) pour le traitement des patients de 18 ans et plus atteints de pneumonie bactérienne contractée à l’hôpital et de pneumonie bactérienne associée au ventilateur (HABP / VABP). ), causée par les micro-organismes Gram négatifs susceptibles suivants: Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complexe, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens. Pour réduire la croissance des bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité de RECARBRIO et d’autres médicaments antibactériens, RECARBRIO ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou suspectées d’être causées par des bactéries sensibles. RECARBRIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité sévère connue à l’un des composants de RECARBRIO. Veuillez consulter les informations de sécurité sélectionnées ci-dessous.

« Les infections nosocomiales restent une cause majeure de maladie et de décès malgré les progrès dans notre compréhension des facteurs contributifs et la prévention de ces maladies », a déclaré le Dr Keith Kaye, professeur de médecine et directeur de la recherche. de la division des maladies infectieuses. , University of Michigan Health System, et chercheur principal du programme clinique. « Parce que ces infections sont souvent causées par des organismes Gram négatifs difficiles à traiter, de nouvelles options thérapeutiques telles que RECARBRIO sont nécessaires de toute urgence pour les patients. »

RECARBRIO est une combinaison d’imipénème, un antibactérien carbapénème, de cilastatine, d’un inhibiteur de la déshydropeptidase rénale et de relebactam, un inhibiteur de la bêta-lactamase. Relebactam protège l’imipénème de la dégradation de certaines sérine bêta-lactamases telles que SHV (sulfulphrile variable), TEM (Temoneira), CTX-M (Cefotaximase-Munich), P99 (Enterobacter cloacae P99), PDC (Pseudomonasdérivé de la céphalosporinase) et KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemasa).

L’indication supplémentaire dans HABP / VABP est basée sur les résultats de l’essai de phase 3 RESTORE-IMI 2 comparant RECARBRIO 1,25 grammes (imipénème 500 mg / cilastatine 500 mg / relebactam 250 mg) avec pipéracilline / tazobactam 4,5 grammes ( PIP / TAZ, pipéracilline 4000 mg / tazobactam 500 mg), chacun administré par voie intraveineuse toutes les six heures pendant sept à 14 jours, pour le traitement des patients adultes atteints de HABP / VABP. RECARBRIO a atteint les principaux critères d’évaluation primaires et secondaires, démontrant une non-infériorité au PIP / TAZ dans la mortalité toutes causes de 28 jours et la réponse clinique au début du suivi, respectivement. Le résumé de l’étude RESTORE-IMI 2 a été publié par le 30e Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID).

«À une époque où la santé publique est très préoccupée par la nécessité de nouveaux traitements pour relever les défis en constante évolution des bactéries à Gram négatif, nous sommes fiers de continuer à offrir de nouvelles options thérapeutiques aux professionnels de la santé afin de les aider. surmonter les défis en matière de soins aux patients « , a déclaré le Dr Nicholas Kartsonis, vice-président directeur de la recherche clinique, des maladies infectieuses et des vaccins chez Merck Research Laboratories. » L’approbation d’aujourd’hui est une nouvelle affirmation de l’engagement ferme de Merck à répondre aux besoins des la communauté des soins de santé. « 

RECARBRIO est également indiqué chez les adultes qui ont peu ou pas d’options de traitement alternatives pour les infections compliquées des voies urinaires (UTIc), y compris la pyélonéphrite et les infections intra-abdominales compliquées (IAQ) causées par des bactéries Gram-négatives sensibles, comme décrit ci-dessous. RECARBRIO est administré par injection intraveineuse.

Données cliniques soutenant l’utilisation de RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam) dans HABP / VABP

L’approbation par la FDA de l’utilisation de RECARBRIO dans HABP / VABP était basée sur l’essai RESTORE-IMI 2 (NCT02493764), une étude multinationale, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité évaluant l’efficacité et l’innocuité de RECARBRIO (500 mg d’imipénème / 500 mg de cilastatine / 250 mg de relebactam) par rapport au PIP / TAZ (pipéracilline 4000 mg / 500 mg de tazobactam) chez les adultes atteints de HABP / VABP. Dans l’étude, 535 adultes hospitalisés avec HABP / VABP dans 113 sites de test ont été randomisés 1: 1 pour recevoir une dose de RECARBRIO ou PIP / TAZ, chacun administré par voie intraveineuse toutes les six heures pendant sept à 14 jours. Le critère principal d’efficacité était l’incidence de la mortalité toutes causes confondues jusqu’au jour 28 dans la population en intention de traiter modifiée (MITT), définie comme tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose de traitement test et non seulement reçu des taches Gram-positives Gram d’un échantillon basal des voies respiratoires inférieures (TLR). Le critère d’évaluation secondaire clé était la réponse clinique au début du suivi (sept à 14 jours après la fin du traitement) dans la population MITT.

L’âge moyen des patients de l’étude était de 60 ans, 43% des patients avaient 65 ans ou plus, 31% étaient des femmes et 22% avaient une infection polymicrobienne. Le score moyen pour l’APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Assessment II) était de 15, et 48% des patients avaient un score APACHE II supérieur ou égal à 15 au début de l’étude. Dans l’ensemble, 260 (49%) patients ont été ventilés lors de l’inscription, dont 194 (36%) patients avec VABP et 66 (12%) patients avec HABP ventilé. Une bactériémie concomitante était présente au début de l’étude chez 5,8% des patients.

RECARBRIO a atteint les principaux critères d’évaluation primaires et secondaires, démontrant une non-infériorité par rapport à PIP / TAZ. Pour les patients traités par RECARBRIO, la mortalité toutes causes confondues à 28 jours était de 15,9% (42/264) et 21,3% (57/267) chez ceux traités par PIP / TAZ, pour une différence de traitement de -5,3 % (Intervalle de confiance à 95% [CI]: -11,9, 1,2). La réponse clinique au début du suivi était de 61% (161/264) pour RECARBRIO et de 55,8% (149/267) pour le groupe PIP / TAZ, pour une différence de traitement de 5% (IC 95%: – 3.2, 13.2).

Dans le sous-groupe de patients avec HABP / VABP ventilés lors de l’inscription, une réponse favorable a été observée dans la mortalité toutes causes confondues à 28 jours dans 19,7% (24/122) pour RECARBRIO et 30,9% (42/136) pour PIP / TAZ, pour une différence de traitement de -11,2% (IC 95%: -21,6, -0,5). Dans le sous-groupe de patients avec HABP non ventilé à l’inscription, la mortalité toutes causes confondues à 28 jours était de 12,7% (18/142) pour RECARBRIO et de 11,5% (15/131) pour PIP / TAZ, pour une différence de traitement de 1,2% (IC 95%: -6,8, 9,1).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 27% (71/266) des patients ayant reçu RECARBRIO et chez 32% (86/269) des patients ayant reçu PIP / TAZ. Des décès ont été signalés chez 15% (40/266) des patients recevant RECARBRIO et chez 21% (57/269) des patients recevant PIP / TAZ. Des effets indésirables entraînant l’arrêt du traitement sont survenus chez 5,6% (15/266) des patients recevant RECARBRIO et 8,2% (22/269) des patients recevant PIP / TAZ. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez 4% ou plus des patients traités par RECARBRIO ont été une augmentation de l’aspartate aminotransférase (11,7%), une anémie (10,5%), une augmentation de l’alanine aminotransférase (9,8%), une diarrhée (7,9%), hypokaliémie (7,9%), hyponatrémie (6,4%), constipation (4,1%), pyrexie (4,1%) et éruption cutanée (4,1%).

RECARBRIO a également été étudié chez des patients atteints de cIAI, cUTI et HABP / VABP causés par des agents pathogènes non sensibles à l’imipénème, dans un essai non inférentiel utilisant de la colistine (dose de charge pour atteindre 300 mg d’activité de base de la colistine, suivie de doses de maintien d’une activité de base jusqu’à 150 mg de colistine toutes les 12 heures) plus l’imipénème (500 mg toutes les 6 heures) comme comparateur actif (RESTORE-IMI 1; NCT02452047). Cet essai, qui comprenait 47 patients, n’a fourni que des informations limitées sur l’efficacité et la sécurité.

Informations de sécurité sélectionnées sur RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam)

Réactions hypersensibles: RECARBRIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité sévère connue (réaction allergique systémique sévère telle que l’anaphylaxie) à l’un des composants de RECARBRIO. Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par bêta-lactamines. Avant d’initier le traitement par RECARBRIO, une enquête approfondie doit être menée sur les réactions d’hypersensibilité antérieures aux carbapénèmes, pénicillines, céphalosporines, autres bêta-lactamines et autres allergènes. En cas de réaction d’hypersensibilité à RECARBRIO, arrêtez immédiatement le traitement.

Convulsions et autres réactions indésirables au système nerveux central (SNC): Des effets indésirables sur le SNC, tels que convulsions, états confusionnels et activité myoclonique, ont été rapportés pendant le traitement par imipénème / cilastatine, un composant de RECARBRIO, en particulier lorsque les doses recommandées d’imipénème ont été dépassées.. Ceux-ci ont été rapportés plus fréquemment chez les patients souffrant de troubles du SNC (par exemple, une lésion cérébrale ou des antécédents de convulsions) et / ou une fonction rénale compromise.. Le traitement anti-épileptique doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles convulsifs connus. Si des effets indésirables sur le SNC se produisent, y compris des convulsions, les patients doivent subir une évaluation neurologique pour déterminer si RECARBRIO doit être arrêté.

Augmentation du potentiel de saisie en raison de l’interaction avec l’acide valproïque: L’utilisation concomitante de RECARBRIO avec de l’acide valproïque ou du divalproex sodique peut augmenter le risque de convulsions. Évitez l’utilisation concomitante de RECARBRIO avec de l’acide valproïque ou du divalproex sodique ou envisagez d’autres médicaments antibactériens autres que les carbapénèmes.

Clostridioides difficile-Diarrhée associée (DACD): Clostridioides difficileLa diarrhée associée à l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris RECARBRIO, a été rapportée et peut varier en gravité, de la diarrhée légère à la colite mortelle. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car la DACD a été signalée plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens. Si la DACD est suspectée ou confirmée, l’utilisation continue de médicaments antibactériens n’est pas dirigée contre C. difficile Il peut être nécessaire de l’interrompre.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments: La prescription de RECARBRIO en l’absence d’une infection bactérienne prouvée ou hautement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible de procurer des avantages au patient et d’augmenter le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Effets indésirables: Dans les essais cUTI et cIAI, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥2% des patients traités par RECARBRIO étaient la diarrhée (6%), les nausées (6%), les céphalées (4%), les vomissements (3%) , augmentation de l’alanine aminotransférase (3%), augmentation de l’aspartate aminotransférase (3%), réactions de phlébite / site de perfusion (2%), pyrexie (2%) et hypertension (2%). Dans l’étude HABP / VABP, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥4% des patients traités par RECARBRIO ont été une augmentation de l’aspartate aminotransférase (11,7%), une anémie (10,5%), une augmentation de l’alanine aminotransférase (9,8%), une diarrhée (7,9%), hypokaliémie (7,9%), hyponatrémie (6,4%), constipation (4,1%), pyrexie (4,1%) et éruptions cutanées (4,1%).

À propos de RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam)

RECARBRIO est indiqué pour le traitement des patients de plus de 18 ans atteints de pneumonie bactérienne contractée à l’hôpital et de pneumonie bactérienne associée à un ventilateur, causée par les organismes Gram négatifs susceptibles suivants: Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complexe, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens.

RECARBRIO est également indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus qui ont des options de traitement alternatives limitées ou inexistantes, pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (IVCi), y compris la pyélonéphrite, causées par les organismes Gram-négatifs sensibles suivants: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa.

RECARBRIO est également indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus qui ont des options de traitement limitées ou inexistantes, pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées (ICIA) causées par les organismes gram-négatifs sensibles suivants: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Klecherielia coli, Fusobacterium nucleatum, Klebsiella aerobi et Pseudomonas aeruginosa.

L’approbation des indications cUTI et cIAI est basée sur des données limitées de sécurité clinique et d’efficacité pour RECARBRIO.

Pour réduire la croissance des bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité de RECARBRIO et d’autres médicaments antibactériens, RECARBRIO ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou suspectées d’être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l’absence de telles données, l’épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

À propos de Merck

Depuis plus de 125 ans, Merck, connu sous le nom de TMS en dehors des États-Unis et du Canada, invente pour la vie, introduisant des médicaments et des vaccins pour bon nombre des maladies les plus difficiles au monde dans le cadre de notre mission de sauver et d’améliorer des vies. . Nous démontrons notre engagement envers la santé des patients et de la population en améliorant l’accès aux soins de santé grâce à des politiques, des programmes et des partenariats puissants. Aujourd’hui, Merck reste à la pointe de la recherche pour prévenir et traiter les maladies qui menacent les personnes et les animaux, y compris le cancer, les maladies infectieuses comme le VIH et le virus Ebola et les maladies animales émergentes, alors que nous aspirons à être la société leader. recherche biopharmaceutique intensive. dans le monde. Pour plus d’informations, visitez www.merck.com et connectez-vous avec nous sur Twitter, Facebook, Instagram, Youtube et LinkedIn.

Déclaration prospective de Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., États-Unis. Etats-Unis

Ce communiqué de presse de Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA. Etats-Unis (La «société») comprend des «déclarations prospectives» au sens des dispositions de la sphère de sécurité de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 des États-Unis. Ces déclarations sont basées sur les convictions et attentes actuelles du gestion de l’entreprise et sont soumis à des risques et incertitudes importants. Rien ne garantit, en ce qui concerne les produits de pipelines, que les produits recevront les approbations réglementaires nécessaires ou qu’ils se révéleront efficaces sur le plan commercial. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes se matérialisent, les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux énoncés dans les déclarations prospectives.

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Voir les informations posologiques de RECARBRIO (imipénem, ​​cilastatine et relebactam) sur https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/r/recarbrio/recarbrio_pi.pdf

Voir la version source sur businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20200605005187/en/

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