Infos Biotech – La FDA approuve le RECARBRIO ™ de Merck (imipénème, cilastatine et relebactam) pour le traitement des adultes atteints de pneumonie bactérienne acquise à l’hôpital et associée à un ventilateur (HABP / VABP) – Act-in-biotech

KENILWORTH, N.J .– (FIL D’AFFAIRES) – Merck (NYSE: MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd’hui que le U.S.Food and Drug Administration (FDA) a approuvé une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) pour RECARBRIO ™ (imipénème, cilastatine et relebactam) pour le traitement des patients de 18 ans et plus atteints de pneumonie bactérienne contractée à l’hôpital et de pneumonie bactérienne associée au ventilateur (HABP / VABP), causée par les micro-organismes Gram négatifs susceptibles suivants: Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complexe, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens. Afin de réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et de maintenir l’efficacité de RECARBRIO et d’autres médicaments antibactériens, RECARBRIO ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d’être causées par des bactéries sensibles. RECARBRIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité sévère connue à l’un des composants de RECARBRIO. Voir les informations de sécurité sélectionnées ci-dessous.

«Les infections nosocomiales continuent d’être une cause importante de maladies et de décès malgré les progrès dans notre compréhension des facteurs contributifs et la prévention de ces maladies», a déclaré le Dr Keith Kaye, professeur de médecine et directeur de la recherche pour la division des maladies infectieuses. , University of Michigan Health System, et chercheur principal du programme clinique. « Parce que ces infections sont souvent causées par des organismes Gram négatifs difficiles à traiter, de nouvelles options thérapeutiques telles que RECARBRIO sont nécessaires de toute urgence pour les patients. »

RECARBRIO est une combinaison d’imipénème, un antibactérien carbapénème, de cilastatine, d’un inhibiteur de la déshydropeptidase rénale et de relebactam, un inhibiteur de la bêta-lactamase. Relebactam protège l’imipénème de la dégradation par certaines sérine bêta-lactamases telles que SHV (Sulfhydryl Variable), TEM (Temoneira), CTX-M (Cefotaximase-Munich), P99 (Enterobacter cloacae P99), PDC (Pseudomonasdérivée de céphalosporinase) et KPC (Klebsiella pneumoniae carbapénémase).

L’indication supplémentaire dans HABP / VABP est basée sur les résultats de l’essai pivot de phase 3 RESTORE-IMI 2 qui a comparé RECARBRIO 1,25 grammes (imipénème 500 mg / cilastatine 500 mg / relebactam 250 mg) à pipéracilline / tazobactam 4,5 grammes (PIP / TAZ, pipéracilline 4000 mg / tazobactam 500 mg), chacun administré par voie intraveineuse toutes les six heures pendant sept à 14 jours, pour le traitement des patients adultes atteints de HABP / VABP. RECARBRIO a atteint les critères d’évaluation primaires et secondaires, démontrant une non-infériorité au PIP / TAZ dans la mortalité toutes causes de 28 jours et la réponse clinique au début du suivi, respectivement. Le résumé de l’étude RESTORE-IMI 2 a été publié par le 30e Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID).

«À une époque où la santé publique est très préoccupée par la nécessité de nouveaux traitements pour répondre aux défis changeants posés par les bactéries à Gram négatif, nous sommes fiers de continuer à offrir de nouvelles options thérapeutiques aux praticiens de la santé afin de les aider à surmonter les défis les soins aux patients », a déclaré le Dr Nicholas Kartsonis, vice-président directeur, recherche clinique, maladies infectieuses et vaccins, Merck Research Laboratories. «L’approbation d’aujourd’hui est une confirmation supplémentaire de l’engagement ferme de Merck à répondre aux besoins de la communauté des soins de santé.»

RECARBRIO est également indiqué chez les adultes qui ont des options de traitement alternatives limitées ou inexistantes pour les infections compliquées des voies urinaires (IVCi), y compris la pyélonéphrite, et les infections intra-abdominales compliquées (ICIA) causées par des bactéries Gram-négatives sensibles, comme décrit ci-dessous. RECARBRIO est administré par injection intraveineuse.

Données cliniques à l’appui de l’utilisation de RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam) dans HABP / VABP

L’approbation par la FDA de l’utilisation de RECARBRIO dans HABP / VABP était basée sur l’essai RESTORE-IMI 2 (NCT02493764), une étude de phase 3, multinationale, randomisée, en double aveugle, de non-infériorité évaluant l’efficacité et la sécurité de RECARBRIO (imipenem 500 mg / cilastatine 500 mg / relebactam 250 mg) par rapport à PIP / TAZ (pipéracilline 4000 mg / tazobactam 500 mg) chez les adultes atteints de HABP / VABP. Dans l’étude, 535 adultes hospitalisés avec HABP / VABP dans 113 sites d’essai ont été randomisés 1: 1 pour recevoir une dose de RECARBRIO ou PIP / TAZ, chacun administré par voie intraveineuse toutes les six heures pendant sept à 14 jours. Le critère principal d’efficacité était l’incidence de la mortalité toutes causes confondues jusqu’au 28e jour dans la population en intention de traiter modifiée (MITT), qui est définie comme tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose de traitement d’essai et qui n’avaient pas seulement Gram- des cocci positifs sur la coloration de Gram d’un échantillon de référence des voies respiratoires inférieures (TLR). Le critère d’évaluation secondaire clé était la réponse clinique au début du suivi (sept à 14 jours après la fin du traitement) dans la population MITT.

L’âge moyen des patients de l’étude était de 60 ans, 43% des patients avaient 65 ans et plus, 31% étaient des femmes et 22% avaient une infection polymicrobienne. Le score moyen de la physiologie aiguë et de l’évaluation de la santé chronique (APACHE) II était de 15, et 48% des patients avaient un score APACHE II supérieur ou égal à 15 au départ. Dans l’ensemble, 260 (49%) patients ont été ventilés lors de l’inscription, dont 194 (36%) patients avec VABP et 66 (12%) patients avec HABP ventilé. Une bactériémie concomitante était présente au départ chez 5,8% des patients.

RECARBRIO a atteint les critères d’évaluation principaux et secondaires, démontrant la non-infériorité de PIP / TAZ. Pour les patients traités par RECARBRIO, la mortalité toutes causes confondues à 28 jours était de 15,9% (42/264) et 21,3% (57/267) chez ceux traités par PIP / TAZ, pour une différence de traitement de -5,3% (intervalle de confiance à 95% [CI]: -11,9, 1,2). La réponse clinique au début du suivi était de 61% (161/264) pour RECARBRIO et de 55,8% (149/267) pour le groupe PIP / TAZ, pour une différence de traitement de 5% (IC 95%: -3,2, 13,2).

Dans le sous-groupe de patients avec HABP / VABP ventilé au moment de l’inscription, une réponse favorable à la mortalité toutes causes confondues à 28 jours a été observée à 19,7% (24/122) pour RECARBRIO et 30,9% (42/136) pour PIP / TAZ, pour une différence de traitement de -11,2% (IC à 95%: -21,6, -0,5). Dans le sous-groupe de patients atteints de HABP non ventilé à l’inscription, la mortalité toutes causes confondues à 28 jours était de 12,7% (18/142) pour RECARBRIO et de 11,5% (15/131) pour PIP / TAZ, pour une différence de traitement de 1,2% (IC à 95%: -6,8, 9,1).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 27% (71/266) des patients recevant RECARBRIO et 32% (86/269) des patients recevant PIP / TAZ. Des décès ont été signalés chez 15% (40/266) des patients recevant RECARBRIO et 21% (57/269) des patients recevant PIP / TAZ. Des effets indésirables entraînant l’arrêt du traitement sont survenus chez 5,6% (15/266) des patients recevant RECARBRIO et 8,2% (22/269) des patients recevant PIP / TAZ. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez 4% ou plus des patients traités par RECARBRIO ont été une augmentation de l’aspartate aminotransférase (11,7%), une anémie (10,5%), une augmentation de l’alanine aminotransférase (9,8%), une diarrhée (7,9%), une hypokaliémie (7,9% ), hyponatrémie (6,4%), constipation (4,1%), pyrexie (4,1%) et éruption cutanée (4,1%).

RECARBRIO a également été étudié chez des patients atteints de cIAI, cUTI et HABP / VABP causés par des agents pathogènes non sensibles à l’imipénème, dans un essai non déductif utilisant de la colistine (dose de charge pour atteindre 300 mg d’activité de base de colistine, suivie de doses d’entretien jusqu’à 150 mg activité de base de la colistine, toutes les 12 heures) plus l’imipénème (500 mg toutes les 6 heures) comme comparateur actif (RESTORE-IMI 1; NCT02452047). Cet essai, qui comprenait 47 patients, n’a fourni que des informations limitées sur l’efficacité et l’innocuité.

Informations de sécurité sélectionnées concernant RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam)

Réactions d’hypersensibilité: RECARBRIO est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité sévère connue (réaction allergique systémique sévère telle que l’anaphylaxie) à l’un des composants de RECARBRIO. Des réactions d’hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients traités par des bêta-lactamines. Avant d’initier un traitement par RECARBRIO, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d’hypersensibilité antérieures aux carbapénèmes, aux pénicillines, aux céphalosporines, aux autres bêta-lactamines et aux autres allergènes. Si une réaction d’hypersensibilité à RECARBRIO se produit, arrêtez immédiatement le traitement.

Saisies et autres effets indésirables du système nerveux central (SNC): Des effets indésirables sur le SNC, tels que des convulsions, des états confusionnels et une activité myoclonique, ont été rapportés pendant le traitement par l’imipénème / cilastatine, un composant de RECARBRIO, en particulier lorsque les doses recommandées d’imipénème ont été dépassées. Ceux-ci ont été rapportés le plus souvent chez des patients présentant des troubles du SNC (par exemple, des lésions cérébrales ou des antécédents de convulsions) et / ou une fonction rénale compromise. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles convulsifs connus. En cas d’apparition d’effets indésirables sur le SNC, y compris de convulsions, les patients doivent subir une évaluation neurologique afin de déterminer si RECARBRIO doit être arrêté.

Augmentation du potentiel de saisie en raison de l’interaction avec l’acide valproïque: L’utilisation concomitante de RECARBRIO, avec de l’acide valproïque ou du divalproex sodique peut augmenter le risque de crises percutantes. Évitez l’utilisation concomitante de RECARBRIO avec de l’acide valproïque ou du divalproex sodique ou envisagez d’autres médicaments antibactériens autres que les carbapénèmes.

Clostridioides difficile-Diarrhée associée (DACD): Clostridioides difficile-la diarrhée associée (DACD) a été rapportée avec l’utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris RECARBRIO, et peut varier en gravité, de la diarrhée légère à la colite mortelle. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car la DACD aurait été signalée plus de deux mois après l’administration d’agents antibactériens. Si la DACD est suspectée ou confirmée, l’utilisation continue de médicaments antibactériens n’est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments: La prescription de RECARBRIO en l’absence d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d’indication prophylactique est peu susceptible de procurer des avantages au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Effets indésirables: Dans les essais cUTI et cIAI, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥2% des patients traités par RECARBRIO étaient la diarrhée (6%), les nausées (6%), les céphalées (4%), les vomissements (3%), l’alanine aminotransférase (3%), l’aspartate aminotransférase a augmenté (3%), les réactions au site de phlébite / perfusion (2%), la pyrexie (2%) et l’hypertension (2%). Dans l’étude HABP / VABP, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥4% des patients traités par RECARBRIO ont été une augmentation de l’aspartate aminotransférase (11,7%), une anémie (10,5%), une augmentation de l’alanine aminotransférase (9,8%), une diarrhée (7,9% ), hypokaliémie (7,9%), hyponatrémie (6,4%), constipation (4,1%), pyrexie (4,1%) et éruption cutanée (4,1%).

À propos de RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam)

RECARBRIO est indiqué pour le traitement des patients de 18 ans et plus atteints de pneumonie bactérienne contractée à l’hôpital et de pneumonie bactérienne associée au ventilateur, causée par les micro-organismes Gram-négatifs sensibles suivants: Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complexe, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Serratia marcescens.

RECARBRIO est également indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus qui ont des options de traitement alternatives limitées ou inexistantes, pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires (IVCU), y compris la pyélonéphrite, causées par les micro-organismes Gram-négatifs sensibles suivants: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa.

RECARBRIO est également indiqué chez les patients âgés de 18 ans et plus qui ont des options de traitement alternatives limitées ou inexistantes, pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées (ICIA) causées par les micro-organismes gram-négatifs sensibles suivants: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Fusobacterium nucleatum, Klebsiella, Klebsiella et Pseudomonas aeruginosa.

L’approbation des indications cUTI et cIAI est basée sur des données limitées de sécurité clinique et d’efficacité pour RECARBRIO.

Afin de réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et de maintenir l’efficacité de RECARBRIO et d’autres médicaments antibactériens, RECARBRIO ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d’être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l’absence de telles données, l’épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

À propos de Merck

Depuis plus de 125 ans, Merck, connu sous le nom de TMS en dehors des États-Unis et du Canada, invente pour la vie, proposant des médicaments et des vaccins pour bon nombre des maladies les plus difficiles au monde dans le cadre de notre mission de sauver et d’améliorer des vies. Nous démontrons notre engagement envers les patients et la santé de la population en améliorant l’accès aux soins de santé grâce à des politiques, des programmes et des partenariats de grande envergure. Aujourd’hui, Merck continue d’être à la pointe de la recherche pour prévenir et traiter les maladies qui menacent les personnes et les animaux – y compris le cancer, les maladies infectieuses telles que le VIH et Ebola, et les maladies animales émergentes – alors que nous aspirons à être la première société biopharmaceutique à forte intensité de recherche dans le monde. Pour plus d’informations, visitez www.merck.com et connectez-vous avec nous sur Twitter, Facebook, Instagram, Youtube et LinkedIn.

Énoncé prospectif de Merck & Co., Inc., Kenilworth, N.J., États-Unis

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Veuillez consulter les renseignements posologiques pour RECARBRIO (imipénème, cilastatine et relebactam) à l’adresse https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/r/recarbrio/recarbrio_pi.pdf

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