Infos Biotech – Cyclo Therapeutics Inc. annonce des résultats positifs de première ligne pour l’essai de phase I et l’analyse intermédiaire de l’essai de phase I / II utilisant Trappsol® Cyclo ™ par voie intraveineuse pour traiter les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C1 (NPC1)– Act-in-biotech

GAINESVILLE, Floride – (FIL COMMERCIAL) – Cyclo Therapeutics, Inc. (OTCQB: CTDH), une société de biotechnologie au stade clinique développant des produits à base de cyclodextrine pour le traitement de la maladie de Niemann-Pick type C1 (NPC1) et de la maladie d’Alzheimer, a annoncé Aujourd’hui, les données Top Line montrent un profil de sécurité et de tolérabilité favorable pour Trappsol® Cyclo ™, ainsi que des signes encourageants d’efficacité pour tous les groupes de dose (1500 mg / kg, 2000 mg / kg et 2500 mg / kg) évalués dans le traitement de NPC1. Les données ont été obtenues auprès de 25 patients qui ont participé à deux essais cliniques, une étude de phase I qui est maintenant bloquée et une étude de phase I / II pour laquelle la société a effectué une analyse intermédiaire sans aveuglement. Les deux essais ont utilisé l’administration intraveineuse de Trappsol® Cyclo ™, la formulation exclusive de la société d’hydroxypropyl bêta cyclodextrine, administrée toutes les deux semaines.

« Ces résultats sont passionnants pour la société et pour toutes nos parties prenantes, en particulier la communauté des patients APN et les investisseurs qui ont soutenu nos programmes cliniques », a déclaré N. Scott Fine, président et chef de la direction de la société. «Avec ces données, nous sommes confiants dans nos plans pour notre programme de base et espérons donc lancer notre étude mondiale de phase III en utilisant la voie d’administration intraveineuse de Trappsol® Cyclo ™ pour NPC1 d’ici la fin de 2020. Nous sommes profondément reconnaissants aux médecins qui gèrent nos sites cliniques et aux patients de l’APN, à leurs familles et aux soignants pour leur engagement indéfectible et leur soutien à notre programme de développement de médicaments. « 

L’étude de phase I (NCT02939547) a été conçu pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique de Trappsol® Cyclo ™ chez les patients atteints de NPC1 de plus de 18 ans, administré par perfusion intraveineuse sur 8 à 9 heures. Après une cinétique de dose unique et multiple à 1500 mg / kg et 2500 mg / kg, les profils plasmatiques de Trappsol® Cyclo ™ a diminué de façon similaire et il n’y avait aucun signe d’accumulation de médicament au fil du temps. La demi-vie d’élimination était d’environ 2 heures et le Tmax médian était compris entre 6 et 8 heures, quelle que soit la dose. Le profil PK de chaque patient est presque identique pour chaque perfusion.

Trappsol® Cyclo ™ a traversé la barrière hémato-encéphalique mesurée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) prélevé à intervalles après le début de la perfusion intraveineuse. Le rapport CSF: plasma à 8 h a augmenté de 2% à 11-16% à 12 h, suggérant une persistance significative du médicament dans le LCR pendant plusieurs heures après la fin de la perfusion.

Les doses dans les deux groupes de traitement ont affecté la synthèse et le métabolisme du cholestérol mesurés par les précurseurs du cholestérol, tels que le lathostérol, et les métabolites du cholestérol, tels que le 4-bêta-hydroxisterol, dans le sérum. Les deux groupes de doses ont montré une diminution des précurseurs du cholestérol 2 à 3 jours après la perfusion et une augmentation concomitante des métabolites du cholestérol jusqu’au jour 3 après la perfusion. Il n’y avait aucune différence dans le niveau d’effet entre les groupes de dose. Ces données montrent que Trappsol® Cyclo ™ dans le groupe à faible et à forte dose élimine le cholestérol des cellules, conformément à ce qui avait été démontré précédemment dans les études précliniques.

Le tau, un biomarqueur de maladie spécifique aux neurones, a diminué dans le liquide céphalorachidien par rapport à la ligne de base après 7 doses, ce qui suggère son potentiel en tant que biomarqueur du système nerveux central (SNC) pour la neurodégénérescence associée à l’APN. Les niveaux plasmatiques de lysophingomyéline-509, un biomarqueur de la maladie NPC, ont également montré une tendance à la baisse. Étant donné le petit nombre de patients dans cette étude, il n’a pas été possible de différencier les effets par dose.

En général, les deux groupes de doses ont montré un profil de sécurité très favorable. Le groupe recevant la dose la plus faible (1 500 mg / kg; 6 patients) a présenté le moins d’événements indésirables liés au traitement (TEAE) avec 13, tandis que le groupe recevant la dose la plus élevée (2 500 mg / kg; 7 patients, 1 patient sur 1). qui a été retiré et remplacé) avait 27 TEAS Il y avait 3 événements indésirables graves liés à l’audition dans l’étude, tous dans le groupe à forte dose (2500 mg / kg) et tous considérés par l’investigateur comme étant liés au traitement de l’étude. À l’arrêt des perfusions, un patient est revenu aux niveaux d’audition de base; un s’est amélioré mais n’est pas revenu à la ligne de base; et on attend une évaluation plus approfondie. Selon le chercheur, aucun des 3 patients ou leurs familles n’ont perçu de changement d’audition, mais ces changements ont été détectés par des évaluations audiométriques dans le cadre du protocole de détection normal de l’étude.

Le rapport d’étude clinique de l’essai de phase I est attendu en août 2020.

Tous les patients qui ont terminé l’étude de phase I ont choisi de participer au protocole d’extension (NCT03893071) (Patients basés aux États-Unis) Ou de continuer le médicament par le biais de programmes d’utilisation compassionnelle dans leur pays d’origine (patients non américains). À ce jour, le profil AE dans le protocole d’extension est très favorable. Les patients du protocole d’extension reçoivent le médicament toutes les deux semaines comme dans l’étude de phase I avec des perfusions à domicile sous la garde de professionnels de la santé qualifiés.

L’étude de phase I / II (NCT02912793) a été conçu pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et les résultats cliniques de Trappsol® Cyclo ™ chez les patients atteints de NPC1 âgés de 2 ans et plus. Le médicament à l’étude a été administré par perfusion intraveineuse de 8 à 9 heures comme dans l’étude de phase I. L’analyse intermédiaire sans aveugle de l’étude de phase I / II était basée sur les données de 12 patients: quatre patients avaient terminé l’essai avant date limite, deux ont été retirées et six sont en cours.

Après une cinétique de dose unique à 1500 mg / kg, 2000 mg / kg et 2500 mg / kg, les profils plasmatiques de Trappsol® Cyclo ™ a diminué de façon similaire et l’augmentation de l’exposition systémique était approximativement proportionnelle à la dose. La demi-vie d’élimination était d’environ 2 heures et le Tmax médian était de 6 heures. Trappsol® Cyclo ™ a traversé la barrière hémato-encéphalique mesurée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) prélevé à intervalles après le début de la perfusion intraveineuse. Le rapport CSF: plasma à 8 h était de 2%, passant à 16% à 12 h, suggérant une persistance significative du médicament dans le LCR pendant plusieurs heures après la fin de la perfusion.

À ce jour, les trois groupes de doses ont montré un profil d’innocuité favorable, comme le montrent les profils AE et SAE.

Les résultats pharmacodynamiques montrent que les niveaux de précurseurs de cholestérol ont diminué et que les métabolites du cholestérol ont augmenté, de manière similaire aux résultats de l’étude de phase I et montrant un effet anticipé sur l’homéostasie du cholestérol. De plus, comme dans l’étude de phase I, les niveaux de tau ont diminué avec le temps dans le LCR. Le nombre d’échantillons disponibles au moment de l’évaluation n’a pas permis de déterminer la dépendance vis-à-vis de la dose de ces biomarqueurs.

Le critère principal d’efficacité après 48 semaines de traitement (et mesuré par incréments de 12 semaines pour l’analyse intermédiaire) est le score de gravité de 17 domaines NPC (NPCSS). Après un an, les patients APN avec une norme de soins et aucune thérapie d’intervention ne devraient aggraver leur NPCSS d’au moins 1,5 point. Sur les quatre patients qui ont terminé l’étude au moment de la coupure des données, 3 patients ont amélioré leur NPCSS d’au moins 3 points par rapport à la ligne de base, tandis qu’un patient a empiré.

L’ataxie spinocérébelleuse, résultat secondaire mesuré par l’échelle d’évaluation et d’évaluation de l’ataxie, a montré une nette amélioration chez certains patients: le faible nombre de patients a empêché l’établissement d’une relation dose-dépendante.

Dans l’ensemble, bien que la taille limitée de l’échantillon ait empêché des déclarations définitives sur l’efficacité et les relations de dose, les observations cliniques chez les sujets individuels fournissent une justification convaincante pour aller de l’avant avec notre programme clinique mondial de phase III.

« Sans thérapie approuvée pour APN aux États-Unis et seulement une thérapie approuvée pour APN en Europe, il existe un besoin critique et urgent d’études démontrant à la fois la sécurité et l’efficacité dans le traitement des manifestations de la maladie de la maladie. APN « , a déclaré Sharon Hrynkow, PhD, directrice scientifique et vice-présidente principale des affaires médicales de la société. « Nous sommes heureux de partager les résultats de sécurité favorables et les résultats d’efficacité encourageants de nos deux premiers essais cliniques, et nous sommes impatients de travailler avec tous nos partenaires et sites cliniques dans le monde pour terminer l’étude de phase I / II tout en exécutant simultanément notre plan pour l’essai. » fondamentale mondiale dans les mois à venir. « 

Cyclo Therapeutics Inc. organisera un webinaire en direct pour analyser les données et répondre aux questions le 20 mai 2020 à 16h30. EDT. Une fois que vous vous êtes inscrit, la possibilité de soumettre des questions est disponible avant le début du webinaire. Pour participer, inscrivez-vous à:

Mise à jour clinique et réglementaire de Cyclo Therapeutics

Sur la conception de l’étude de phase I:

« Une étude de phase I pour évaluer la pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples de trappsol intraveineux® Cyclo ™ (HP-β-CD) chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC-1) et les effets du dosage sur les biomarqueurs de la maladie NPC, (NCT02939547) Un seul site, UCSF Benioff Children’s Hospital à Oakland, avec les co-chercheurs co-caroline Hastings, MD et Benny Liu, MD, a recruté les 12 patients pour cette étude, qui était un essai de groupe parallèle randomisé, en double aveugle, sans contrôle placebo. Les patients ont reçu 1500 mg / kg ou 2500 mg / kg de Trappsol® Cyclo ™ par perfusion intraveineuse lente sur 8 à 9 heures pour un total de 7 doses sur une période de traitement de 14 semaines. Les patients étaient âgés de 18 ans ou plus.

Conception de l’étude de phase I / II:

« Une étude de phase I / II pour évaluer l’innocuité et la pharmacocinétique de Trappsol® Cyclo ™ IV chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC1) et les effets pharmacodynamiques du traitement sur les marqueurs du métabolisme du cholestérol et les résultats cliniques » « (NCT02912793) Un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé, en groupe parallèle, sans placebo, impliquant des sites cliniques au Royaume-Uni, en Israël et en Suède. Dra Reena Sharma, chercheuse coordinatrice de l’UE et directrice du site, Salford, Royaume-Uni. Sites supplémentaires à l’hôpital pour femmes et enfants de Birmingham (Dr Julian Raiman); Centre médical HaEmek, Afula, Israël (Dr Ronen Spiegel); Soroka Medical Center, BeerSheva, Israël (Dr Orna Chacham-Staretz); et l’Institut Karolinska, Stockholm, Suède (Dr Martin Paucar). Les patients ont reçu 1500 mg / kg, 2000 mg / kg ou 2500 mg / kg de Trappsol® Cyclo ™ par perfusion intraveineuse lente sur 8 à 9 heures pour un total de 24 doses sur une période de traitement de 48 semaines. Les patients étaient âgés de 2 ans ou plus.

À propos de la maladie de Niemann-Pick de type C:

La maladie de Niemann-Pick de type C1 est une maladie génétique rare qui affecte 1 naissance sur 100 000 dans le monde. NPC1 affecte toutes les cellules du corps en raison d’un défaut dans la protéine NPC1 qui est responsable du traitement du cholestérol dans la cellule. L’APN provoque des symptômes dans le cerveau, le foie, la rate, les poumons et d’autres organes et entraîne souvent une mort prématurée. Il n’y a pas de thérapies médicamenteuses approuvées pour l’APN aux États-Unis et une seule thérapie approuvée en Europe.

À propos de Cyclo Therapeutics:

Cyclo Therapeutics, Inc. est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des produits à base de cyclodextrine pour le traitement de la maladie de Niemann-Pick de type C et de la maladie d’Alzheimer. Trappsol de l’entreprise.® Cyclo ™, un produit désigné pour les médicaments orphelins aux États-Unis et en Europe, fait l’objet de trois essais cliniques officiels pour la maladie de Niemann-Pick de type C, une maladie génétique rare et souvent mortelle (ClinicalTrials.gov NCT02939547, NCT02912793 et NCT03893071) La société prévoit un essai clinique de phase précoce avec Trappsol.® Cyclo ™ intraveineux dans la maladie d’Alzheimer basé sur des données encourageantes provenant d’un programme d’accès élargi pour la maladie d’Alzheimer à début tardif (NCT03624842) Indications supplémentaires pour l’ingrédient actif de Trappsol® Cyclo ™ est en cours de développement. Pour plus d’informations, visitez le site Web de l’entreprise: www.cyclotherapeutics.com

Déclaration de Safe Harbor:

Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » sur les attentes actuelles de la société en matière de résultats futurs, de performances, de perspectives et d’opportunités. Les déclarations qui ne sont pas des faits historiques, comme «anticiper», «croire» et «attendre» ou des expressions similaires, sont des déclarations prospectives. Ces déclarations sont soumises à un certain nombre de risques, d’incertitudes et d’autres facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats réels des périodes futures diffèrent sensiblement de ce qui est exprimé ou sous-entendu dans ces déclarations. Les facteurs qui peuvent influer sur les performances futures de l’entreprise comprennent la capacité de l’entreprise à mobiliser des capitaux supplémentaires pour étendre les opérations comme prévu, le succès de l’obtention de l’approbation réglementaire des protocoles cliniques, l’inscription d’un nombre suffisant de patients dans les essais cliniques, des difficultés imprévues pour démontrer l’efficacité des produits biopharmaceutiques de l’entreprise, le succès à attirer des clients supplémentaires et des contrats rentables, et les risques réglementaires liés à la production de produits pharmaceutiques et alimentaires. Ces facteurs de risque et d’autres sont décrits de temps à autre dans les documents déposés par les sociétés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris, mais sans s’y limiter, les rapports des sociétés sur les formulaires 10-K et 10-Q. Sauf si la loi l’exige, la société n’assume aucune obligation de mettre à jour ou de réviser tout énoncé prospectif à la suite de nouvelles informations ou d’événements futurs.

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