Infos Biotech – BRILINTA a réduit les saignements par rapport à la bithérapie chez les patients coronariens à haut risque dans la sous-analyse de l’essai de phase IV TWILIGHT– Act-in-biotech

WILMINGTON, Del .– (FIL COMMERCIAL) – Résultats de deux analyses de sous-groupes de l’essai TWILIGHT indépendant de phase IV financé par AstraZeneca a montré BRILINTA (ticagrélor) en monothérapie a réduit le risque de saignement cliniquement pertinent pendant 12 mois par rapport à l’aspirine plus BRILINTA chez les patients coronariens à haut risque.

Une analyse de sous-groupe (TWILIGHT-DM) a inclus des patients diabétiques qui avaient subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie, une procédure pour ouvrir une artère coronaire bloquée ou étroite. L’autre (TWILIGHT-COMPLEX) comprenait des patients qui avaient subi avec succès une ICP complexe.

Dans les deux sous-groupes, BRILINTA en monothérapie a été associée à des taux plus faibles de saignements cliniquement pertinents sans augmenter le risque d’événements ischémiques, entre trois et 15 mois après l’ICP. Cela a été comparé à la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) avec de l’aspirine plus BRILINTA. Ces données concordaient avec les résultats globaux de l’essai.

Mene Pangalos, vice-président exécutif de la R&D chez BioPharmaceuticals, a déclaré: «Les patients qui reçoivent une double thérapie antiplaquettaire après une intervention coronarienne percutanée ont un risque accru de décès en raison de saignements dans les deux ans après la procédure. Ces nouvelles données TWILIGHT ont montré que le retrait de l’aspirine et la poursuite du traitement par BRILINTA ne réduisaient les complications hémorragiques que chez les patients à haut risque, tout en maintenant un effet similaire sur les événements ischémiques. « 

Roxana Mehran, chercheuse principale mondiale pour TWILIGHT et directrice du Center for Interventional Cardiovascular Research and Clinical Trials at Mount Sinai Heart et professeur de cardiologie et de science et politique de la santé des populations à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai à New York, NY a déclaré: «Il existe un besoin médical évident de stratégies pour réduire le risque de saignement chez les patients présentant une intervention coronarienne percutanée, sans perdre la protection ischémique. Les résultats des sous-analyses TWILIGHT fournissent des informations importantes sur le ticagrélor en monothérapie chez ces patients à haut risque. « 

Données clés des sous-analyses TWILIGHT

BRILINTA en monothérapie

BRILINTA et aspirine (DAPT)

HR (IC à 95%)

conclusion

Sous-groupe sur le diabète (n = 2 620)je

Critère d’évaluation principal: BARC (critères de saignement) de type 2, 3 ou 5 saignement

4,5%

6,7%

0,65

(0,47-0,91)

Les patients qui ont reçu BRILINTA en monothérapie avaient un risque de saignement inférieur de 35% et un risque similaire d’événements ischémiques par rapport à ceux qui avaient reçu le DAPT.

Critère secondaire: mortalité toutes causes, crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral

4,6%

5,9%

0,77

(0,55-1,09)

Sous-groupe PCI complexe (n = 2 342)ii

Point final principal: BARC de type 2, 3 ou 5 saignements

4,2%

7,7%

0,54

(0,38-0,76)

Les patients qui ont reçu BRILINTA en monothérapie avaient un risque de saignement 46% plus faible et un risque d’événements ischémiques similaire à ceux qui ont reçu le DAPT.

Critère secondaire: mortalité toutes causes, crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral

3,8%

4,9%

0,77

(0,52-1,15)

Les résultats des deux sous-analyses de l’essai TWILIGHT ont été présentés le 30 mars lors de la 69e session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology conjointement avec le Congrès mondial de cardiologie (ACC.20 / WCC) et ont été publiés simultanément dans le Journal de l’American College of Cardiology.

BRILINTA n’est pas indiqué pour une utilisation sans aspirine ou chez les patients subissant une ICP qui n’ont pas eu d’événement ACS.

BRILINTA est indiqué pour réduire le taux de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde (IM) et d’accident vasculaire cérébral chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) ou ayant des antécédents d’IM. Pendant au moins les 12 premiers mois après l’ACS, il est supérieur au clopidogrel.

BRILINTA réduit également le taux de thrombose de stent chez les patients qui ont reçu des stents pour un traitement par SCA.

Dosage: Dans le traitement de l’ACS, commencez le traitement par BRILINTA avec une dose de charge de 180 mg. Donnez 90 mg deux fois par jour pendant la première année après un événement ACS. Après un an, administrer 60 mg deux fois par jour. Utilisez BRILINTA avec une dose d’entretien quotidienne d’aspirine de 75 à 100 mg.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES POUR BRILINTA® (ticagrélor) COMPRIMÉS DE 60 MG ET 90 MG
AVERTISSEMENT: (A) RISQUE DE SAIGNEMENT, (B) DOSE D’ASPIRINE ET EFFICACITÉ DE BRILINTA

A. RISQUE DE SAIGNEMENT

  • BRILINTA, comme d’autres antiplaquettaires, peut provoquer des saignements importants, parfois mortels.
  • N’utilisez pas BRILINTA chez les patients présentant un saignement pathologiquement actif ou des antécédents de saignement intracrânien.
  • Ne commencez pas BRILINTA chez les patients subissant un pontage coronarien urgent.
  • Si possible, contrôlez les saignements sans interrompre BRILINTA. L’arrêt de BRILINTA augmente le risque d’événements cardiovasculaires ultérieurs

B. DOSE D’ASPIRINE ET EFFICACITÉ DE BRILINTA

  • Des doses d’entretien d’aspirine supérieures à 100 mg réduisent l’efficacité de BRILINTA et doivent être évitées.

CONTRE-INDICATIONS

  • BRILINTA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’hémorragie intracrânienne ou de saignement pathologique actif, comme un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne. BRILINTA est également contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité (par exemple, angio-œdème) au ticagrélor ou à l’un des composants du produit.

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

  • Une dyspnée a été rapportée chez environ 14% des patients traités par BRILINTA, plus fréquemment que chez les patients traités par des agents témoins. La dyspnée résultant de BRILINTA est souvent spontanément résolutive
  • L’arrêt de BRILINTA augmentera le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral et de décès. Dans la mesure du possible, arrêtez le traitement par BRILINTA pendant 5 jours avant la chirurgie qui présente un risque accru de saignement. Si BRILINTA doit être temporairement interrompu, redémarrez dès que possible
  • Le ticagrélor peut provoquer des pauses ventriculaires. Des bradyarythmies, y compris un bloc AV, ont été signalées dans le contexte post-commercialisation. PLATO et PEGASUS ont exclu les patients à risque accru de bradyarythmies non protégées par un stimulateur cardiaque et peuvent présenter un risque accru de développer des bradyarythmies avec le ticagrélor
  • Évitez l’utilisation de BRILINTA chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Une insuffisance hépatique sévère est susceptible d’augmenter la concentration sérique de ticagrelor et il n’y a pas d’études de BRILINTA chez ces patients.
  • Chez les patients atteints de thrombocytopénie induite par l’héparine (HIT): de faux résultats négatifs ont été rapportés pour les tests fonctionnels des plaquettes liées à la HIT, y compris le test d’agrégation plaquettaire induite par l’héparine (HIPA). BRILINTA ne devrait pas affecter les tests d’anticorps PF4 pour le HIT

EFFETS INDÉSIRABLES

  • Les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’utilisation de BRILINTA étaient les saignements et la dyspnée: dans PLATO, pour BRILINTA vs clopidogrel, les saignements majeurs non définis par CABG PLATO (3,9% contre 3,3%) et la dyspnée (14% contre 8%); dans PEGASUS, BRILINTA versus aspirine seule, TIMI hémorragie sévère totale (1,7% vs 0,8%) et dyspnée (14% vs 6%)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

  • Évitez l’utilisation avec des inhibiteurs puissants du CYP3A et des inducteurs puissants du CYP3A. BRILINTA est métabolisé par le CYP3A4 / 5. De puissants inhibiteurs augmentent considérablement l’exposition au ticagrélor et augmentent le risque d’événements indésirables. Les inducteurs puissants réduisent considérablement l’exposition au ticagrélor et diminuent donc l’efficacité du ticagrélor.
  • Comme avec les autres P2Y oraux12 inhibiteurs, la co-administration d’agonistes opioïdes retarde et réduit l’absorption du ticagrélor. Envisager l’utilisation d’un antiplaquettaire parentéral chez les patients atteints de SCA nécessitant une co-administration
  • Les patients recevant plus de 40 mg par jour de simvastatine ou de lovastatine peuvent présenter un risque accru d’événements indésirables liés aux statines.
  • Contrôler les niveaux de digoxine avec l’initiation ou le changement de traitement par BRILINTA

POPULATIONS SPÉCIALES

  • Allaitement: allaitement non recommandé

Veuillez lire en entier Prescrire des informations, y compris les AVERTISSEMENTS encadrés, et Guide de médication.

Syndrome coronarien aigu

Le syndrome coronarien aigu (SCA) est un type de maladie cardiovasculaire qui se produit lorsqu’un caillot sanguin se forme à la suite d’une rupture ou d’une érosion de la plaque dans les artères du cœur, provoquant une réduction sévère (angor instable) ou un blocage complet (infarctus du myocarde) de l’apport sanguin au muscle cardiaque. À l’échelle mondiale, on estime que 7,29 millions de crises cardiaques ou de crises cardiaques se sont produites en 2015. Selon la gravité de l’affection sous-jacente, les patients peuvent subir une intervention mécanique, telle qu’une ICP, y compris la pose d’un stent. Environ trois millions de personnes dans le monde subissent une ICP chaque année, ce qui en fait la forme de revascularisation coronaire la plus courante chez les patients atteints de maladie cardiaque.

CRÉPUSCULE

TWILIGHT était un essai de phase IV randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. L’étude a été conçue et parrainée par la Icahn School of Medicine de Mount Sinai à New York, aux États-Unis. Etats-Unis Le médicament et le financement de l’étude ont été fournis par AstraZeneca grâce à une subvention initiée par l’investigateur, mais n’ont eu aucune influence sur la conception de l’étude ou l’analyse des données.

Les patients étaient inclus dans TWILIGHT s’ils présentaient des caractéristiques cliniques et / ou anatomiques à haut risque d’ischémie ou d’hémorragie après avoir subi une ICP avec insertion d’au moins un stent à élution médicamenteuse (DES). La présentation de l’infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) était un critère d’exclusion; 64% (5 739) de la cohorte générale avaient un syndrome coronarien aigu avec élévation non ST (NSTE-ACS). À TWILIGHT, tous les patients inclus (9 006) ont reçu du ticagrélor (90 mg deux fois par jour) et de l’aspirine à enrobage entérique (81 à 100 mg par jour) pendant trois mois après l’ICP. Les patients qui sont restés sans événement et qui ont adhéré au DAPT pendant les trois mois de traitement par l’aspirine et le ticagrélor (7119) ont été randomisés 1: 1 en double aveugle pour continuer l’aspirine ou passer à un placebo combiné pendant 12 mois supplémentaires. , avec poursuite du ticagrelor ouvert dans les deux groupes. L’essai a inclus 187 sites de 11 pays, la majorité des patients étant recrutés aux États-Unis. Etats-Unis

Les résultats complets ont montré que BRILINTA en monothérapie était associée à un risque de saignement inférieur de 44% de la part du Consortium de recherche sur les saignements de type 2, 3 ou 5 (BARC) pendant un an, avec une réduction du risque absolu de 3,1% par rapport à BRILINTA plus aspirine (4,0% contre 7,1% HR: 0,56; IC 95%: 0,45-0,68; p <0,001). De plus, le risque de décès quelle qu'en soit la cause, de crise cardiaque ou d'AVC était similaire dans les deux groupes (3,9% contre 3,9%; HR: 0,99; IC à 95%: 0,78-1,25 ; non-infériorité p <0,001).

TWILIGHT-DM et TWILIGHT-COMPLEX

Dans TWILIGHT-DM et TWILIGHT-COMPLEX, les deux sous-groupes ont terminé trois mois de DAPT sans saignement grave ni événement ischémique, avec de l’aspirine en ouvert plus BRILINTA, avant d’être randomisés pour recevoir un placebo ou de l’aspirine, tout en continuant avec BRILINTA en ouvert, pour 12 mois supplémentaires.

Les analyses du sous-groupe TWILIGHT ont évalué les patients diabétiques (TWILIGHT-DM) et les patients ayant subi avec succès une ICP complexe (TWILIGHT-COMPLEX). L’ICP complexe a été défini comme l’un des éléments suivants: trois vaisseaux traités, au moins trois lésions traitées, longueur totale du stent> 60 mm, bifurcation avec deux stents implantés, utilisation de tout dispositif d’athérectomie, ICP principal gauche, pontage chirurgical ou occlusion Total chronique en tant que blessure cible.

L’analyse du sous-groupe prédéfini TWILIGHT-DM a inclus 2 620 patients atteints de diabète, qui était l’un des critères cliniques d’entrée pour TWILIGHT (37% de la population randomisée). Dans l’analyse du sous-groupe TWILIGHT-COMPLEX, une ICP complexe a été réalisée chez 2 342 patients (33% de la population randomisée de patients à haut risque subissant une ICP).

BRILINTA

BRILINTA (ticagrélor) est une liaison orale réversible à action directe P2Y.12 antagoniste des récepteurs qui agit en inhibant l’activation des plaquettes. BRILINTA, associé à l’aspirine, s’est révélé réduire considérablement le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde). [MI], accident vasculaire cérébral ou décès cardiovasculaire) chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu (SCA) ou ayant des antécédents d’infarctus du myocarde.

AstraZeneca chez CVMD

CV, rein et métabolisme forment ensemble l’un des principaux domaines thérapeutiques d’AstraZeneca et un moteur de croissance clé pour la Société. En suivant la science pour mieux comprendre les liens sous-jacents entre le cœur, les reins et le pancréas, AstraZeneca investit dans un portefeuille de médicaments pour protéger les organes et améliorer les résultats en ralentissant la progression de la maladie, en réduisant les risques et en abordant comorbidités. Notre ambition est de modifier ou d’arrêter le cours naturel des maladies CVMD et potentiellement régénérer les organes et restaurer la fonction, tout en continuant à fournir une science transformatrice qui améliore la santé CV et les pratiques de traitement pour des millions de patients dans le monde.

AstraZeneca

AstraZeneca est une société biopharmaceutique mondiale dirigée par la science qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance, principalement pour le traitement des maladies dans trois domaines de la thérapie: oncologie, cardiovasculaire, rénal et métabolisme et respiratoire. AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.astrazeneca-us.com et suivez-nous sur Twitter @AstraZenecaUS.

US-38257 Dernière mise à jour 3/20

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