Infos Biotech – BeyondSpring annonce la recommandation du Data and Security Monitoring Board que Plinabulin poursuive l’étude NSCLC Phase 3 Dublin-3 sans modification– Act-in-biotech

– Le DSMB a examiné les données de plus de 500 patients dans une deuxième analyse intermédiaire pour évaluer le rapport bénéfice / risque global avec la plinabuline dans les CBNPC de type sauvage EGFR de deuxième et troisième lignes –

– Les données continuent de soutenir la sélection des patients basée sur le mécanisme d’immunité de Plinabulin –

NEW YORK, 3 juin 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – BeyondSpring Inc. (la « Société » ou « BeyondSpring ») (NASDAQ: BYSI), une société biopharmaceutique mondiale axée sur le développement de thérapies immuno-oncologiques innovantes contre le cancer, a annoncé aujourd’hui que la Société avait atteint la deuxième analyse intermédiaire pour sa Phase 3 Dublin -3 (étude 103) dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avec le principal atout, la plinabuline. Après avoir examiné les données de sécurité et d’efficacité de plus de 500 patients et environ 300 événements de décès prédéfinis, le Safety and Data Monitoring Board (DSMB) a conseillé à BeyondSpring de poursuivre l’étude sans modification. L’étude 103 a évalué les effets anticancéreux de la plinabuline en association avec le docétaxel, par rapport au docétaxel seul, chez des patients atteints de CBNPC du récepteur du facteur de croissance épidermique de type sauvage (EGFR) de deuxième / troisième ligne, avec un critère d’évaluation principal de survie globale (SG).

Les patients atteints de CBNPC de type sauvage EGFR représentent 85% de la population de CBNPC; Le NSCLC de deuxième / troisième ligne avec EGFR de type sauvage représente l’un des défis cliniques les plus importants avec des options de traitement limitées. Les thérapies d’E / S actuellement approuvées et la chimiothérapie au pemetrexed sont passées au traitement de première ligne, laissant un vide thérapeutique pour les patients dont le cancer progresse. Les deux autres options de chimiothérapie approuvées, le docétaxel et l’association docétaxel-ramucirumab, présentent des limites importantes. Ces limitations obligent les patients de deuxième / troisième ligne à choisir entre des gains minimaux de SG (moins de 1,5 mois pour le docétaxel-ramucirumab) par rapport au docétaxel uniquement avec des taux extrêmement élevés de neutropénie sévère (grades 3 et 4) supérieurs à 40%. pour cent avec les deux options.

L’attaque COVID-19 amène les oncologues à reconsidérer l’impact de la neutropénie sur les soins contre le cancer. Des études récentes indiquent que le taux de mortalité des patients atteints de CBNPC affectés par COVID-19 atteint 55%une dans le système de santé de New York, faisant de la prévention de la neutropénie, ainsi que de l’extension du système d’exploitation, les priorités clés des soins contre le cancer.

Dans un essai clinique de phase 2, l’association plinabuline-docétaxel a démontré le bénéfice d’efficacité d’une réponse de longue durée (12,7 mois) et un bénéfice moyen de SG de 4,6 mois (analyse rétrospective sous-ensemble de lésions pulmonaires mesurables) sur le docétaxel, la norme de diligence, seul. Plus important encore, l’ajout de plinabuline au docétaxel dans cette étude a réduit la fréquence des patients souffrant de neutropénie de grade 4 de 33,8% à moins de 5% (p <0,0003). Par conséquent, l'association plinabuline-docétaxel améliore potentiellement l'efficacité anti-cancéreuse, tout en réduisant la toxicité, par rapport au docétaxel seul.

« L’étude Dublin-3 a été conçue pour quantifier le potentiel immunitaire de la plinabuline », a déclaré le Dr Ramon Mohanlal, directeur médical et vice-président exécutif de la recherche et du développement chez BeyondSpring. « Nous tumeurs sélectionnées avec une lésion pulmonaire mesurable (selon RECIST 1.1), qui ont plus de TMB (charge de mutation tumorale) pour tester de manière prospective cette population (qui a eu des résultats encourageants dans notre analyse de phase 2). Cette population, plus de 70% des patients atteints de CBNPC EGFR de type sauvage, représente de nouveaux sous-clones avec une probabilité plus élevée d’héberger des antigènes capables de stimuler le système immunitaire (Mohanlal, ESMO 2019; Mohanlal, IASLC / Conférence mondiale sur le cancer du poumon , 2019). Le feu vert du DSMB est une étape encourageante alors que nous continuons ce test inchangé après notre deuxième examen intermédiaire de l’ensemble de données. « 

« En raison de la pandémie actuelle de COVID-19, les patients atteints de cancer du poumon infectés par un virus ont un taux de mortalité de 55 pour centune. Cette population est déjà confrontée à des cotes extrêmement élevées, et la pandémie fournit un autre point de test pour le besoin d’options de traitement supplémentaires « , a ajouté le Dr Lan Huang, PDG et co-fondateur de BeyondSpring. » La combinaison de plinabuline-docétaxel peut offrir un profil avantages / risques favorable sur la possibilité de prolonger la survie des patients et de réduire la neutropénie sévère associée au docétaxel. « 

une) Mehta V et al., Cancer Discovery 1 mai 2020 en ligne; DOI: 10.1158 / 2159-8290.CD-20-0516.

À propos de BeyondSpring

BeyondSpring est une société biopharmaceutique mondiale au stade clinique axée sur le développement de thérapies immuno-oncologiques innovantes contre le cancer. Le principal atout de BeyondSpring, Plinabulin, l’agent de première classe en tant que modulateur immunitaire et des cellules souches, est dans un essai clinique mondial de phase 3 en tant qu’agent anticancéreux direct dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et deux Programmes cliniques de phase 3 dans la prévention de la neutropénie induite par la chimiothérapie (CIN). BeyondSpring dispose de solides capacités de R&D avec un pipeline solide en plus de Plinabulin, qui comprend trois actifs d’immuno-oncologie et une plateforme de découverte de médicaments qui utilise la voie de dégradation de l’ubiquitination. La société dispose également d’une équipe de direction expérimentée avec de nombreuses années d’expérience dans le lancement de médicaments sur le marché mondial. BeyondSpring est basé à New York.

À propos de la plinabuline

La plinabuline, le principal atout de BeyondSpring, est un modulateur immunitaire et cellulaire différencié. La plinabuline est actuellement en cours de développement clinique à un stade avancé pour augmenter la survie globale des patients cancéreux, ainsi que pour atténuer la neutropénie induite par la chimiothérapie (CIN). Les avantages anticancéreux à long terme de la plinabuline ont été associés à son effet en tant qu’inducteur puissant des cellules présentant un antigène (APC) (grâce à la maturation des cellules dendritiques) et à l’activation des cellules T (Chem et Rapports de cellule, 2019). Les données CIN de Plinabulin mettent en évidence la capacité d’augmenter le nombre de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques (HSPC) ou de lignées / cellules cKit + / Sca1 + (LSK) chez la souris. Les effets sur HSPC pourraient expliquer la capacité de Plinabulin non seulement à traiter la CIN avec un début rapide, mais également à réduire la thrombocytopénie induite par la chimiothérapie et à augmenter les cellules CD34 + circulantes chez les patients.

À propos de la phase 3 du Dublin NSCLC-3 (étude 103)

Le NSCLC Dublin-3 est un essai contrôlé randomisé de phase 3 qui compare la combinaison de plinabuline et de docétaxel avec un groupe témoin actif de docétaxel seul (randomisation 1: 1) chez des patients atteints de NSCLC de deuxième et troisième ligne qui ont échoué dans leur première gamme de thérapies de doublet de platine, et ce sont des récepteurs du facteur de croissance épidermique de type sauvage (EGFR). Le docétaxel est administré le jour 1 dans les deux bras à 75 mg / m2 dans chaque cycle de 21 jours. La plinabuline est administrée le jour 1, une heure après le docétaxel et le jour 8, toutes deux à 30 mg / m2 dans chaque cycle. À ce jour, plus de 500 patients ont été inscrits.

Les critères d’inclusion importants incluent les patients présentant une lésion pulmonaire mesurable (définition RECIST 1.1) utilisant une évaluation en laboratoire central. L’étude stratifie les patients présentant une défaillance des anticorps PD-1 / PD-L1 par rapport aux patients sans traitement préalable par les anticorps PD-1 / PD-L1. Le critère d’évaluation principal de l’étude est la survie globale et les critères d’évaluation secondaires sont la survie sans progression (PFS), le taux de réponse global (ORR), la durée de la réponse (DOR), la neutropénie de grade 4 et qualité de vie.

À propos de la norme de soins actuelle pour les patients atteints de CBNPC de type sauvage EGFR de deuxième / troisième ligne

Il n’y a que quatre thérapies approuvées dans cette population, avec une survie médiane d’environ huit à 12 mois. Ces quatre thérapies comprennent le docétaxel, le pemetrexed, l’association de ramucirumab-docétaxel et la monothérapie PD-1 / PD-L1. Avec les anticorps PD-1 et le pemetrexed passant au traitement NSCLC de première ligne, la norme de soins actuelle pour les patients de deuxième / troisième ligne aux États-Unis Etats-Unis Il s’agit du docétaxel ou de l’association ramucirumab-docétaxel, avec une SG médiane limitée de huit à 10 mois et un taux élevé de neutropénie sévère de 40% et 49%, respectivement.

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI), y compris Tarceva, sont efficaces pour les patients présentant des mutants NSCLC de deuxième / troisième ligne dans l’EGFR, avec une OS médiane de 18,3 mois. Cependant, pour les patients atteints d’EGFR de type sauvage, le docétaxel est meilleur que Tarceva, un type d’ITK, à la SG médiane (5,4 mois pour Tarceva contre 8,2 mois pour le docétaxel, p = 0,05) dans l’étude TAILOR.2.

2) Garassino MC et al. Lancet Oncol. 2013 Sep; 14 (10): 981-8

Mise en garde concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives qui ne sont pas des faits historiques. Des mots comme « va », « attendre », « anticiper », « planifier », « croire », « concevoir », « peut », « futur », « estimer », « prédire », « objectif », « objectif »  » ou des variations de ceux-ci et des variantes de ces mots et expressions similaires sont destinées à identifier ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives sont basées sur les connaissances actuelles de BeyondSpring et les croyances et attentes actuelles concernant les événements futurs potentiels et sont soumises à des risques, incertitudes et hypothèses Les résultats réels et le calendrier des événements peuvent différer sensiblement de ceux prévus dans ces déclarations prospectives en raison de divers facteurs, notamment, mais sans s’y limiter, des difficultés à augmenter le montant prévu nécessaire pour financer les activités futures de la Société en termes acceptables pour la Société, dans tous les cas, résultats inattendus d’essais cliniques, retards ou refus dans le processus d’approbation réglementaire, résultats qui ne répondent pas à nos attentes concernant l’innocuité potentielle, l’efficacité ultime ou l’utilité clinique de nos produits candidats, la concurrence accrue sur le marché et les autres risques décrits dans le formulaire BeyondSpring 20-F le plus récent déposé auprès du US Securities and Exchange Commission. Etats-Unis Toutes les déclarations prospectives faites dans ce document ne sont valables qu’à la date de ce communiqué, et BeyondSpring n’assume aucune obligation de mettre à jour publiquement ces déclarations prospectives pour refléter des événements ou des circonstances ultérieurs, sauf si la loi l’exige autrement.

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