Infos Biotech – Agios annonce la publication des données de phase 3 de TIBSOVO® dans The Lancet Oncology démontrant une amélioration significative de la survie sans progression par rapport au placebo chez des patients atteints de cholangiocarcinome mutant IDH1 précédemment traités– Act-in-biotech

TIBSOVO® Il s’agit du premier et du seul inhibiteur IDH1 à être évalué dans un essai clinique de phase 3 pour le cholangiocarcinome mutant IDH1.

CAMBRIDGE, Massachusetts, 19 mai 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – Agios Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: AGIO), leader dans le domaine du métabolisme cellulaire pour le traitement du cancer et des maladies génétiques rares, a annoncé aujourd’hui que The Lancet Oncology a publié les données de son étude mondiale de phase 3 ClarIDHy de TIBSOVO® (ivosidenib) chez les patients atteints de cholangiocarcinome préalablement traités par une mutation de l’isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1). L’étude a atteint son objectif principal, démontrant une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) chez les patients randomisés pour TIBSOVO.® par rapport aux patients sous placebo. Le profil d’innocuité observé dans l’étude était conforme aux données publiées précédemment. Les données de cette étude ont été précédemment présenté au Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO), qui s’est tenu en septembre 2019 à Barcelone, en Espagne.

Vous pouvez accéder à la publication via le lien suivant: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30157-1/fulltext

« Nous avons commencé à étudier l’inhibition de l’IDH comme approche thérapeutique possible pour les tumeurs solides il y a plus de cinq ans dans le but d’innover au nom des patients, y compris ceux atteints d’un cholangiocarcinome avancé, qui ont désespérément besoin de nouvelles options de traitement », a déclaré Chris Bowden. , MD, médecin en chef à Agios. « Nous sommes ravis que l’étude ClarIDHy prouve l’utilité potentielle de TIBSOVO® pour cette population de patients et nous nous concentrons sur la soumission de notre nouvelle demande de médicament supplémentaire pour les patients atteints de cholangiocarcinome mutant IDH1 précédemment traités plus tard cette année et mi-2021. « 

Essai de phase 3 de ClarIDHy

L’essai ClarIDHy est un essai randomisé mondial de phase 3 chez des patients atteints de cholangiocarcinome mutant IDH1 précédemment traités qui ont documenté la progression de la maladie après une ou deux thérapies systémiques dans le cadre avancé. Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir TIBSOVO en monothérapie.® 500 mg une fois par jour ou placebo avec croisement avec TIBSOVO® autorisé au moment de la progression radiographique documenté par RECIST 1.1. Au moment de l’analyse primaire, un total de 185 patients ont été randomisés, dont 124 patients dans le TIBSOVO® bras et 61 patients dans le bras placebo. Trente-cinq patients randomisés pour un placebo (57,4%) sont entrés dans TIBSOVO ouvert® après progression de la maladie radiographique et démasquage.

Les résultats de l’étude sont les suivants:

  • SSP médiane pour les patients randomisés pour TIBSOVO® était de 2,7 mois contre 1,4 mois sous placebo (rapport de risque [HR]= 0,37; IC à 95% [0.25, 0.54], unilatérale p <0 · 0001) évaluée par une revue radiologique indépendante.
  • Le taux de SSP estimé était de 32% à six mois et de 22% à 12 mois pour les patients randomisés pour TIBSOVO.®, alors qu’aucun patient randomisé pour le placebo n’était libre de progression au-delà de six mois à partir de la coupe de données.
  • Les événements indésirables émergents (EI) de traitement les plus courants de tout grade pour les 121 patients qui ont reçu TIBSOVO® Il s’agissait de nausées (36%), de diarrhée (31%) et de fatigue (26%).
  • Moins d’un tiers des patients ont présenté des effets indésirables graves dans les deux bras (30% des 121 patients ayant reçu TIBSOVO® contre 22% des 59 patients ayant reçu un placebo).
  • L’EI de grade 3 ou pire le plus fréquent dans les deux groupes de traitement était l’ascite (neuf [7%] de 121 patients ayant reçu TIBSOVO® et quatre [7%] de 59 patients ayant reçu un placebo).
  • Les patients randomisés pour recevoir un placebo ont connu une diminution significativement plus importante du fonctionnement physique par rapport à la valeur de base par rapport aux patients randomisés pour l’ivosidenib le premier jour de leur deuxième cycle de traitement de 28 jours selon le questionnaire de l’Organisation européenne pour Recherche et traitement du cancer Qualité de vie Core 30 (EORTC QLQ-C30) Scores de la sous-échelle de fonctionnement physique (p = 0,0059).

TIBSOVO® Il n’est approuvé dans aucun pays pour le traitement des patients atteints d’un cholangiocarcinome avancé mutant IDH1 préalablement traité.

À propos du cholangiocarcinome

Le cholangiocarcinome (CC) est un cancer rare des voies biliaires à l’intérieur et à l’extérieur du foie. Les cas qui surviennent dans le foie sont connus sous le nom de cholangiocarcinome intrahépatique (IHCC) et ceux qui surviennent à l’extérieur du foie sont considérés comme extrahépatiques. Des mutations IDH1 se produisent dans jusqu’à 20% des cas d’IHCC. Les options de traitement actuelles pour les maladies localisées comprennent la chirurgie, la radiothérapie et / ou d’autres traitements ablatifs. Il n’y a pas de thérapies systémiques approuvées pour le cholangiocarcinome muté IDH1, et il existe des options de chimiothérapie limitées disponibles dans le cadre avancé. La chimiothérapie à base de gemcitabine est souvent recommandée pour les maladies avancées ou métastatiques nouvellement diagnostiquées.

À propos de TIBSOVO® (ivosidenib)

TIBSOVO® Il est indiqué pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec une mutation sensible à l’isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1) détectée par un test approuvé par la FDA dans:

  • Patients adultes atteints de LMA nouvellement diagnostiqués, âgés de ≥ 75 ans ou présentant des comorbidités qui empêchent l’utilisation d’une chimiothérapie d’induction intensive.
  • Patients adultes atteints de LMA récurrente ou réfractaire.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

AVERTISSEMENT: SYNDROME DE DIFFÉRENCIATION

Patients traités par TIBSOVO® Ils ont présenté des symptômes de syndrome de différenciation, qui peuvent être mortels s’ils ne sont pas traités. Les symptômes peuvent comprendre de la fièvre, une dyspnée, une hypoxie, des infiltrats pulmonaires, des épanchements pleuraux ou péricardiques, une prise de poids rapide ou un œdème périphérique, une hypotension et un dysfonctionnement hépatique, rénal ou multiviscéral. Si un syndrome de différenciation est suspecté, commencer une corticothérapie et une surveillance hémodynamique jusqu’à la résolution des symptômes.

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

Syndrome de différenciation: voir encadré AVERTISSEMENT. Dans l’essai clinique, 25% (7/28) des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée et 19% (34/179) des patients atteints de LAM récurrente ou réfractaire traités par TIBSOVO.® syndrome de différenciation connu Le syndrome de différenciation est associé à la prolifération et à la différenciation rapides des cellules myéloïdes et peut être fatal ou mortel s’il n’est pas traité. Symptômes du syndrome de différenciation chez les patients traités par TIBSOVO® Il s’agissait de leucocytose non infectieuse, œdème périphérique, pyrexie, dyspnée, épanchement pleural, hypotension, hypoxie, œdème pulmonaire, pneumonite, épanchement péricardique, éruption cutanée, surcharge liquidienne, syndrome de lyse tumorale et augmentation de la créatinine. Sur les 7 patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués qui ont présenté un syndrome de différenciation, 6 (86%) patients ont récupéré. Sur les 34 patients atteints de LAM récurrente ou réfractaire qui ont présenté un syndrome de différenciation, 27 (79%) patients ont récupéré après le traitement ou après l’arrêt de la dose de TIBSOVO.®. Le syndrome de différenciation s’est produit dès 1 jour et jusqu’à 3 mois après TIBSOVO® l’initiation et a été observée avec ou sans leucocytose concomitante.

Si un syndrome de différenciation est suspecté, commencer la dexaméthasone 10 mg IV toutes les 12 heures (ou une dose équivalente d’un corticostéroïde alternatif ou oral IV) et une surveillance hémodynamique jusqu’à amélioration. Si une leucocytose non infectieuse concomitante est observée, commencer le traitement par hydroxyurée ou leucaphérèse, comme indiqué cliniquement. Réduisez les corticostéroïdes et l’hydroxyurée après la résolution des symptômes et administrez les corticostéroïdes pendant au moins 3 jours. Les symptômes du syndrome de différenciation peuvent réapparaître avec l’arrêt prématuré du traitement aux corticostéroïdes et / ou à l’hydroxyurée. Si les signes et / ou symptômes sévères persistent plus de 48 heures après l’initiation des corticostéroïdes, arrêtez TIBSOVO® jusqu’à ce que les signes et symptômes ne soient plus graves.

Extension d’intervalle QTc: Patients traités par TIBSOVO® Vous pouvez développer un allongement de l’intervalle QT (QTc) et des arythmies ventriculaires. Un patient a développé une fibrillation ventriculaire attribuée à TIBSOVO®. Utilisation concomitante de TIBSOVO® avec des médicaments qui prolongent l’intervalle QTc (p. ex. médicaments antiarythmiques, fluoroquinolones, antifongiques triazolés, 5-HT3 antagonistes des récepteurs) et les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le risque d’allongement de l’intervalle QTc. Surveillance de la conduite des électrocardiogrammes (ECG) et des électrolytes. Chez les patients atteints du syndrome du QTc long congénital, d’une insuffisance cardiaque congestive ou d’anomalies électrolytiques, ou chez ceux qui prennent des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QTc, une surveillance plus fréquente peut être nécessaire.

Arrêter TIBSOVO® si QTc augmente à plus de 480 ms et à moins de 500 ms. Interrompre et réduire TIBSOVO® si QTc augmente à plus de 500 msec. Suspendre définitivement TIBSOVO® chez les patients qui développent un intervalle QTc prolongé avec des signes ou symptômes d’arythmie potentiellement mortelle.

Suivez-moi sur Guillain-Barré: Le syndrome de Guillain-Barré est survenu chez <1% (2/258) des patients traités par TIBSOVO® Dans l’étude clinique. Surveiller les patients prenant TIBSOVO® pour l’apparition de nouveaux signes et symptômes de neuropathie motrice et / ou sensorielle, tels qu’une faiblesse unilatérale ou bilatérale, des troubles sensoriels, des paresthésies ou des difficultés respiratoires. Suspendre définitivement TIBSOVO® chez les patients diagnostiqués avec le syndrome de Guillain-Barré.

EFFETS INDÉSIRABLES

  • Les effets indésirables les plus courants, y compris des anomalies biologiques (≥20%), ont été une diminution de l’hémoglobine (60%), une fatigue (43%), une arthralgie (39%), une diminution du calcium (39%), une diminution du sodium (39 %), leucocytose (38%), diarrhée (37%), diminution du magnésium (36%), œdème (34%), nausées (33%), dyspnée (32%), augmentation de l’acide urique (32%), diminution du potassium (32%), augmentation alcaline de la phosphatase (30%), mucite (28%), augmentation de l’aspartate aminotransférase (27%), diminution de la phosphatase (25%), électrocardiogramme QT prolongé (24%), éruption cutanée cutanée (24%), augmentation de la créatinine (24%), toux (23%), diminution de l’appétit (22%), myalgie (21%), constipation (20%) et pyrexie (20%).
  • Chez les patients atteints d’une LMA nouvellement diagnostiquée, Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment rapportés (≥5%) étaient la fatigue (14%), le syndrome de différenciation (11%), l’ECG prolongé (11%), la diarrhée (7%), les nausées (7%) ) et leucocytose (7%) .Les effets indésirables graves (≥5%) étaient le syndrome de différenciation (18%), l’intervalle QT d’électrocardiogramme prolongé (7%) et la fatigue (7%). Il y a eu un cas de syndrome d’encéphalopathie réversible postérieure (PRES).
  • Chez les patients atteints de LAM récurrente ou réfractaire, Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment rapportés (≥5%) étaient le syndrome de différenciation (13%), l’électrocardiogramme QT prolongé (10%), la dyspnée (9%), la leucocytose (8%) et le syndrome de lyse tumorale (6%). Les effets indésirables graves (≥5%) étaient un syndrome de différenciation (10%), une leucocytose (10%) et un électrocardiogramme QT prolongé (7%). Il y a eu un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4: Réduisez TIBSOVO® doses avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Surveiller les patients pour un risque accru d’allongement de l’intervalle QTc.
Inducteurs CYP3A4 puissants: Évitez l’utilisation concomitante avec TIBSOVO®.
Substrats sensibles au CYP3A4: Évitez l’utilisation concomitante avec TIBSOVO®.

Médicaments prolongeant le QTc: Évitez l’utilisation concomitante avec TIBSOVO®. Si la co-administration est inévitable, surveiller les patients pour un risque accru d’allongement de l’intervalle QTc.

LACTATION

Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d’effets indésirables chez les enfants allaités, conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par TIBSOVO® et pendant au moins 1 mois après la dernière dose.

Voir les informations de prescription complètes, y compris l’AVERTISSEMENT encadré.

À propos d’Agios

Agios se concentre sur la découverte et le développement de nouveaux médicaments expérimentaux pour traiter l’hématologie maligne, les tumeurs solides et les maladies génétiques rares grâce au leadership scientifique dans le domaine du métabolisme cellulaire. En plus d’une ligne active de recherche et de découverte dans ces trois domaines thérapeutiques, Agios dispose de deux médicaments anticancéreux de précision approuvés et de multiples thérapies de recherche de premier ordre en développement clinique et / ou préclinique. Pour plus d’informations, visitez le site Web de la société à www.agios.com.

Mise en garde concernant les déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations prospectives comprennent celles qui concernent: les avantages potentiels de TIBSOVO® (ivosidenib); Agios prévoit de soumettre une nouvelle demande de médicament complémentaire pour TIBSOVO® dans le cholangiocarcinome précédemment traité entre fin 2020 et mi-2021; et les plans et perspectives stratégiques d’Agios. Les mots « anticiper », « croire », « estimer », « attendre », « faire semblant », « peut », « planifier », « prédire », « projet », « serait », « pourrait », « potentiel »  » Les « , » espoirs « et expressions similaires possibles sont destinés à identifier les déclarations prospectives, bien que toutes les déclarations prospectives ne contiennent pas ces mots d’identification. Ces déclarations sont soumises à de nombreux facteurs, risques et incertitudes importants qui peuvent faire en sorte que les événements ou résultats réels diffèrent sensiblement des attentes et des croyances actuelles d’Agios. Par exemple, rien ne garantit que tout produit candidat qu’Agios ou ses collaborateurs développent réussira à démarrer ou à achever les phases précliniques et cliniques de développement nécessaires, ou que le développement de l’un des produits candidats d’Agios continuera à réussir. Rien ne garantit que l’évolution positive de l’activité Agios se traduira par une appréciation du cours de l’action. Les attentes de la direction et, par conséquent, les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse peuvent également être affectées par des risques et des incertitudes liés à un certain nombre d’autres facteurs importants, y compris, mais sans s’y limiter: les risques et incertitudes liés à l’impact de La pandémie de COVID-19 sur les activités, les opérations, la stratégie, les objectifs et les jalons d’Agios, y compris ses activités de recherche en cours et prévues, la capacité de mener des essais cliniques en cours et prévus, l’offre clinique de candidats aux médicaments actuels ou futurs, à la fourniture commerciale de produits approuvés actuels ou futurs, ainsi qu’au lancement, à la commercialisation et à la vente de produits approuvés actuels ou futurs; Agios résultats des essais cliniques et des études précliniques, y compris l’analyse ultérieure des données existantes et des nouvelles données reçues des études en cours et futures; le contenu et le calendrier des décisions prises par la FDA américaine. Les États-Unis, l’EMA ou d’autres autorités réglementaires, les comités d’examen de la recherche sur les sites d’essais cliniques et les organismes d’examen des publications; La capacité d’Agios à obtenir et à maintenir les approbations réglementaires nécessaires et à inscrire les patients dans les essais cliniques prévus; les besoins et dépenses de trésorerie imprévus; facteurs concurrentiels; La capacité d’Agios à obtenir, maintenir et appliquer des brevets et autres protections de propriété intellectuelle pour tout produit candidat qu’il développe; La capacité d’Agios à maintenir des collaborations clés; et les conditions économiques et commerciales générales. Ces risques et d’autres sont décrits plus en détail dans le titre « Facteurs de risque » inclus dans les documents publics d’Agios déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Toute déclaration prospective contenue dans ce communiqué de presse ne vaut qu’à la date des présentes, et Agios décline expressément toute obligation de mettre à jour toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d’événements futurs ou autrement, sauf si requis par le loi. .

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Directeur des relations avec les investisseurs
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