Biotech Europe- Ipsen annonce la publication de la première comparaison indirecte ajustée à l’appariement entre Cabometyx® (cabozantinib) et le régorafénib dans le cancer hépatocellulaire avancé dans Advances in Therapy – Act-in-biotech

PARIS–(FIL D’AFFAIRES) – Actualités réglementaires:

Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) a annoncé aujourd’hui que les données de la comparaison indirecte ajustée (MAIC) de Cabometyx® (cabozantinib) contre Stivarga® (regorafenib) pour le traitement de deuxième ligne (2L) des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé (aHCC) qui ont reçu du sorafenib comme seul traitement systémique antérieur ont été publiés dans Progrès en thérapie. L’AMIC représente la première analyse publiée de l’efficacité et de l’innocuité comparatives de deux traitements clés de 2L pour l’aHCC.1

Les données préliminaires du MAIC ont été présentées par la Dre Katie Kelley, professeure agrégée de médecine clinique, Département de médecine (hématologie / oncologie) à l’Université de Californie, San Francisco, et chercheuse principale de cette analyse, au 13e Conférence annuelle de l’International Liver Cancer Association (ILCA 2019) en septembre 2019.2

L’AMIC a examiné les données des essais de phase III CELESTIAL et RESORCE et a conclu que dans la sous-population 2L CELESTIAL qui avait reçu le sorafenib comme seule thérapie systémique antérieure, la survie médiane sans progression (PFS) avec Cabometyx® était significativement plus longue, avec 2,5 mois supplémentaires fournis par rapport au régorafénib (5,6 mois [95% confidence interval (CI): 4.9-7.3] contre 3,1 mois [95% CI: 2.8-4.2], p = 0,0005). La survie globale (OS) était numériquement plus longue avec le cabozantinib, avec une OS médiane de près d’un an (11,4 mois contre 10,6 mois), bien que la signification statistique n’ait pas été respectée.1

Dans l’essai CELESTIAL de phase III randomisé, en double aveugle, précédemment publié, évaluant Cabometyx® par rapport au placebo chez les patients précédemment traités avec aHCC, dans la population globale en intention de traiter CELESTIAL (n = 707), Cabometyx® PFS médiane significativement améliorée, avec 3,3 mois supplémentaires par rapport au placebo (5,2 mois contre 1,9 mois [hazard ratio (HR) 0.44, 95% CI: 0.36-0.52], p <0,0001) et la SG médiane était numériquement plus longue avec le cabozantinib, avec 2,2 mois supplémentaires par rapport au placebo (10,2 mois vs 8,0 mois [HR 0.76, 95% CI: 0.63-0.92], p = 0,0049).3

« Le carcinome hépatocellulaire est une maladie dévastatrice avec seulement quelques options de traitement disponibles pour améliorer la survie des patients atteints d’une maladie avancée, bien que nous ayons vu des progrès significatifs avec plusieurs nouveaux traitements démontrant l’efficacité au cours des dernières années », a déclaré le Dr Kelley. «Cette analyse MAIC apporte un éclairage supplémentaire sur l’efficacité comparative des nouveaux traitements de deuxième ligne clés pour le carcinome hépatocellulaire avancé, en particulier par rapport à des critères importants comme la survie sans progression. Les résultats publiés aujourd’hui peuvent aider les cliniciens à prendre des décisions de traitement éclairées pour leurs patients. »

Les événements indésirables (EI) de grade 3/4 affectant plus de 5% des patients étaient similaires pour les deux études, à l’exception de la diarrhée, qui était significativement plus faible avec le régorafénib (p <0,001).1

Les MAIC sont un moyen de fournir une comparaison opportune de l’efficacité de différentes interventions médicales en l’absence d’essais randomisés directs.4 Bien que des comparaisons indirectes des traitements dans des études distinctes puissent être effectuées, ces analyses peuvent être biaisées par les différences entre les essais dans les populations de patients, la sensibilité aux hypothèses de modélisation et les différences dans les définitions des mesures des résultats.

Les MAIC ont été utilisés pour éclairer la prise de décision clinique dans une gamme de types de cancer, y compris le CHC, en l’absence de données comparatives directes.5-10 Ils utilisent les données individuelles sur les patients (IPD), également appelées données au niveau individuel (ILD), provenant des essais d’un traitement pour correspondre aux statistiques sommaires de référence (BL) rapportées des essais d’un autre traitement et réduire les différences observées entre les essais.4 Après l’appariement, les résultats du traitement sont comparés dans des populations d’essai équilibrées. Il convient de noter que même après l’appariement, un biais peut toujours se produire dans le MAIC en raison d’un déséquilibre des facteurs non observés, et il ne peut pas remplacer complètement un essai comparatif randomisé en face à face.1

«Chez Ipsen, notre mission est de prolonger et d’améliorer la vie et les résultats de santé des patients, et nous reconnaissons l’importance de fournir aux professionnels de la santé les meilleures preuves disponibles pour atteindre ces objectifs pour leurs patients», a déclaré Amauri Soares, vice-président, médical. Affaires Oncologie à Ipsen. «Le développement rapide récent de nouveaux traitements de deuxième intention pour les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé a conduit à la génération d’informations principalement basées sur des essais contrôlés contre placebo. Bien que les approches méthodologiques alternatives telles que le MAIC ne remplacent pas les essais cliniques prospectifs fondés sur des preuves, la publication du MAIC pour le cabozantinib par rapport au régorafenib fournit aux professionnels de la santé de nouvelles perspectives en temps opportun sur l’efficacité comparative des approches de traitement actuelles. »

À propos de l’AMIC du cabozantinib et du régorafénib

Le but de ce MAIC était de comparer l’efficacité et l’innocuité du cabozantinib et du régorafenib pour les patients atteints de CHC a qui ont reçu du sorafenib comme seul traitement systémique antérieur. Grâce au MAIC, la PI des patients inscrits à l’essai CELESTIAL3 qui avaient reçu du cabozantinib en traitement 2L après le sorafenib comme unique traitement antérieur (N = 495) ont été ajustés pour correspondre aux caractéristiques BL moyennes des 573 patients inclus dans l’étude sur le régorafenib RESORCE,dix pour lesquels les ILD ne sont pas disponibles.

Après l’appariement, les caractéristiques BL sélectionnées ont été équilibrées entre les essais. Les caractéristiques BL disponibles pour l’appariement pour les deux essais et les modificateurs d’effets potentiels jugés par les principaux leaders d’opinion étaient:1

  • tranche d’âge
  • course
  • région géographique
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Classe Child-Pugh
  • durée du traitement antérieur par le sorafénib
  • maladie extrahépatique
  • invasion macrovasculaire
  • étiologie du CHC (hépatite B, consommation d’alcool et hépatite C)
  • niveau de marqueur tumoral alpha-foetoprotéine (AFP)

Dans la première comparaison indirecte du cabozantinib et du régorafenib dans 2L HCC (post-sorafenib):1

  • Le cabozantinib a significativement amélioré la SSP médiane, avec 2,4 mois supplémentaires fournis par rapport au régorafénib (5,6 mois [95% CI: 4.9-7.3] contre 3,1 mois [95% CI: 2.8-4.2], p <0,0005)
  • La OS était numériquement plus longue avec le cabozantinib, avec une OS médiane de près d’un an (11,4 mois contre 10,6 mois), bien que la signification statistique n’ait pas été respectée

Les EI de grade 3/4 affectant plus de 5% des patients étaient comparables pour les deux études, à l’exception de la diarrhée qui était significativement plus faible avec le régorafénib (p <0,001).1

Il convient de noter que, même après l’appariement, un biais peut toujours se produire dans le MAIC en raison du déséquilibre des facteurs non observés, et il ne peut pas remplacer un essai contrôlé randomisé en face à face.1 Bien que nos procédures MAIC aient réduit l’impact des caractéristiques de base susceptibles de modifier l’effet, elles n’ont pas pu s’ajuster aux différences entre les essais dans les calendriers d’évaluation ou à l’impact potentiel des patients intolérants au sorafénib dans la population CELESTIALE.1

À propos de CELESTIAL

CELESTIAL est une étude mondiale de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, du cabozantinib versus placebo chez des patients atteints de CHC a déjà été traités par le sorafénib. L’étude a été menée sur plus de 100 sites dans le monde dans 19 pays. L’essai a été conçu pour recruter 760 patients atteints de CHCa qui ont précédemment reçu du sorafénib et qui peuvent avoir reçu jusqu’à deux thérapies systémiques anticancéreuses pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) et avaient une fonction hépatique adéquate. L’inscription à l’essai s’est terminée en septembre 2017 et 773 patients ont finalement été randomisés. Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir 60 mg de cabozantinib une fois par jour ou un placebo et ont été stratifiés en fonction de l’étiologie de la maladie (hépatite C, hépatite B ou autre), de la région géographique (Asie par rapport aux autres régions) et de la présence d’une propagation extrahépatique et / ou invasion macrovasculaire (oui ou non). Aucun croisement n’a été autorisé entre les bras de l’étude.3

Le critère d’évaluation principal de l’essai est le système d’exploitation, et les critères d’évaluation secondaires incluent le taux de réponse objectif et la PFS. Les critères d’évaluation exploratoires comprenaient les résultats rapportés par les patients, les biomarqueurs et la sécurité.3

Sur la base des données d’essais cliniques disponibles provenant de divers essais publiés menés dans le cadre 2L de aHCC, les statistiques des essais CELESTIAL pour le critère d’évaluation principal de la SG supposaient une SG médiane de 8,2 mois pour le bras placebo. Au total, 621 événements fournissent à l’étude une puissance de 90% pour détecter une augmentation de 32% de la SG médiane (HR 0,76) lors de l’analyse finale. Deux analyses intermédiaires ont été planifiées et réalisées dans 50% et 75% des 621 événements prévus.3

L’essai CELESTIAL a atteint son principal critère d’évaluation de la SG, le cabozantinib fournissant une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SG médiane par rapport au placebo chez les patients atteints de CHC a. Le comité indépendant de surveillance des données de l’étude a recommandé l’arrêt de l’efficacité de l’essai après examen de la deuxième analyse intermédiaire prévue. Les données de tolérance de l’étude étaient cohérentes avec le profil établi du cabozantinib.3

À propos de HCC

Le CHC est une maladie agressive et mortelle avec un nombre de décès par an proche de son incidence dans le monde.12 Il représente environ 90% de tous les cancers du foie et il y a eu plus de 840 000 nouveaux cas de cancer du foie dans le monde en 2018. Il est le cinquième cancer commun et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde.13,14

À propos des produits Ipsen

Ce communiqué de presse mentionne les utilisations expérimentales des produits Ipsen. Les indications et approbations du produit pour l’utilisation varient selon la juridiction; veuillez consulter SmPC / PI pour des indications complètes et des informations de sécurité.

À propos de CABOMETYX® (cabozantinib)
CABOMETYX® n’est pas commercialisé par Ipsen aux États-Unis.

CABOMETYX® Comprimés pelliculés non marqués de 20 mg, 40 mg et 60 mg

Ingrédient actif: Cabozantinib (S) -malate 20 mg, 40 mg et 60 mg

Autres composants: lactose

Les indications: CABOMETYX® est actuellement approuvé dans 51 pays, dont l’Union européenne, le Royaume-Uni, la Norvège, l’Islande, l’Australie, la Suisse, la Corée du Sud, le Canada, le Brésil, Taïwan, Hong-Kong, Singapour, Macao, la Jordanie, le Liban, la Fédération de Russie, l’Ukraine, La Turquie, les Émirats arabes unis, l’Arabie saoudite, la Serbie, Israël, le Mexique, le Chili et le Panama pour le traitement du CCR avancé chez les adultes qui ont reçu une thérapie ciblée par le VEGF; dans l’Union européenne, le Royaume-Uni, la Norvège, l’Islande, le Canada, l’Australie, le Brésil, Taïwan, Hong Kong, Singapour, la Jordanie, la Fédération de Russie, la Turquie, les Émirats arabes unis, l’Arabie saoudite, la Serbie, Israël, le Mexique, le Chili et le Panama pour précédemment CCR avancé non traité à risque intermédiaire ou faible; et dans l’Union européenne, au Royaume-Uni, en Norvège, en Islande, au Canada, en Australie, en Suisse, en Arabie saoudite, en Serbie, en Israël, à Taiwan, à Hong Kong, en Corée du Sud, à Singapour, en Jordanie, dans la Fédération de Russie, en Turquie, aux Émirats arabes unis et au Panama pour CHC chez les adultes qui ont déjà été traités par le sorafénib.

Dosage et administration: La dose recommandée de CABOMETYX® est de 60 mg une fois par jour. Le traitement doit se poursuivre jusqu’à ce que le patient ne bénéficie plus cliniquement du traitement ou jusqu’à ce qu’une toxicité inacceptable se produise. La gestion des effets indésirables suspectés du médicament peut nécessiter une interruption temporaire et / ou une réduction de la dose du traitement par CABOMETYX. Pour la modification de la dose, veuillez vous référer au SmPC complet. CABOMETYX® est à usage oral. Les comprimés doivent être avalés entiers et non écrasés. Les patients doivent être informés de ne rien manger pendant au moins 2 heures avant jusqu’à 1 heure après avoir pris CABOMETYX®.

Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés dans le SmPC.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi:

Surveillez attentivement la toxicité au cours des 8 premières semaines de traitement. Les événements qui surviennent généralement de façon précoce comprennent l’hypocalcémie, l’hypokaliémie, la thrombocytopénie, l’hypertension, le syndrome de l’érythrodysesthésie palmo-plantaire (PPES), la protéinurie et les événements gastro-intestinaux (GI).

Perforations et fistules: de graves perforations et fistules gastro-intestinales, parfois fatales, ont été observées avec le cabozantinib. Les patients présentant une maladie inflammatoire de l’intestin, une infiltration de tumeur gastro-intestinale ou des complications d’une chirurgie gastro-intestinale antérieure doivent être évalués avant le traitement et surveillés; en cas de perforation et de fistule ingérable, arrêter le cabozantinib.

Événements thromboemboliques: à utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque de thromboembolie; arrêter en cas d’infarctus aigu du myocarde (IM) ou d’une autre complication thromboembolique artérielle importante.

Hémorragie: déconseillé aux patients qui ont ou sont à risque d’hémorragie sévère.

Complications des plaies: le traitement doit être arrêté au moins 28 jours avant la chirurgie programmée (y compris dentaire).

Hypertension: surveiller la pression artérielle (TA); réduire avec une hypertension persistante et arrêter en cas d’hypertension non contrôlée ou de crise hypertensive.

Érythrodysesthésie palmo-plantaire (PPES): interrompre le traitement en cas de PPES sévère.

Protéinurie: arrêter chez les patients atteints du syndrome néphrotique.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS): arrêter chez les patients atteints de RPLS.

Allongement de l’intervalle QT: à utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, ceux sous antiarythmiques ou ayant une maladie cardiaque préexistante.

Excipients: ne pas utiliser chez les patients présentant des problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.

Encéphalopathie hépatique: Dans l’étude HCC (CELESTIAL), une encéphalopathie hépatique a été rapportée plus fréquemment dans le cabozantinib que dans le bras placebo.

Effets hépatiques: Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été fréquemment observées chez les patients traités par cabozantinib. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant l’initiation et surveillés de près pendant le traitement. En cas d’aggravation des tests de la fonction hépatique sans cause alternative évidente, la dose doit être modifiée conformément au RCP.

Interactions médicamenteuses: Le cabozantinib est un substrat du CYP3A4. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent entraîner une augmentation de l’exposition plasmatique au cabozantinib (par exemple, ritonavir, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, jus de pamplemousse). L’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution de l’exposition plasmatique au cabozantinib (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis). Le cabozantinib peut augmenter la concentration plasmatique des substrats de la glycoprotéine P (par exemple, fexofénadine, aliskiren, ambrisentan, dabigatran etexilate, digoxine, colchicine, maraviroc, posaconazole, ranolazine, saxagliptine, sitagliptine, talinolol, tolvaptan). Les inhibiteurs de la MRP2 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du cabozantinib (par exemple, cyclosporine, éfavirenz, emtricitabine). Les agents séquestrants du sel biliaire peuvent avoir un impact sur l’absorption ou la réabsorption, ce qui peut entraîner une diminution potentielle de l’exposition au cabozantinib. Aucun ajustement posologique en cas de co-administration avec des agents de modification du pH gastrique. Une interaction de déplacement des protéines plasmatiques peut être possible avec la warfarine. Les valeurs INR doivent être surveillées dans une telle combinaison.

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes: assurer des mesures efficaces de contraception (contraceptif oral plus une méthode barrière) chez les patients masculins et féminins et leurs partenaires pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après le traitement.

Grossesse et allaitement: CABOMETYX® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement. Allaitement – arrêtez l’allaitement pendant et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement. Conduire et utiliser des machines: la prudence est recommandée

Effets indésirables:

Les effets indésirables graves les plus courants sont l’hypertension, la diarrhée, le PPES, l’embolie pulmonaire, la fatigue et l’hypomagnésémie. Très fréquent (> 1/10): anémie, hypothyroïdie, diminution de l’appétit, hypomagnésémie, hypokaliémie, dysgueusie, maux de tête, vertiges, hypertension, hémorragie, dysphonie, dyspnée, toux, diarrhée, nausée, vomissement, stomatite, constipation, douleur abdominale, dyspepsie , PPES, éruption cutanée, douleur aux extrémités, fatigue, inflammation des muqueuses, asthénie, œdème périphérique, perte de poids, ALAT sérique augmenté, AST augmenté. Commun (> 1/100 à <1/10): abscess, thrombocytopenia, neutropenia, dehydration, hypoalbuminaemia, hypophosphataemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hyperkalaemia, hyperbilirubinaemia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, peripheral sensory neuropathy, tinnitus, venous thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, gastrointestinal perforation, fistula, gastroesophageal reflux disease, haemorrhoids, oral pain, dry mouth, hepatic encephalopathy, pruritus, alopecia, dry skin, dermatitis acneiform, hair colour change, muscle spasms, arthralgia, proteinuria, blood ALP increased, GGT increased, blood creatinine increased, amylase increased, lipase increased, blood cholesterol increased, white blood cell count decreased. Uncommon (>1/1000 à <1/100): lymphopénie, convulsions, pancréatite, glossodynie, hépatite cholestatique, ostéonécrose de la mâchoire, augmentation des triglycérides sanguins, complications de la plaie. Fréquence indéterminée: accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde. Anévrismes et dissections artérielles. Effets indésirables sélectionnés: perforation gastro-intestinale, encéphalopathie hépatique, diarrhée, fistules, hémorragie, RPLS. Les prescripteurs doivent consulter le RCP en ce qui concerne les autres effets indésirables.

Événement indésirable (EI) sélectionné: perforation gastro-intestinale, encéphalopathie hépatique, diarrhée, fistules, hémorragie, RPLS.

Les prescripteurs doivent consulter le RCP en ce qui concerne les autres effets indésirables.

Pour plus d’informations, consultez les informations sur les produits enregistrés régulièrement mises à jour sur l’Agence européenne des médicaments. www.ema.europa.eu.

CABOMETYX® est commercialisé par Exelixis, Inc. aux États-Unis. Ipsen détient les droits exclusifs de commercialisation et de développement clinique de CABOMETYX® en dehors des États-Unis et du Japon.

Indications américaines et informations de sécurité importantes

Les indications:

CABOMETYX® (cabozantinib) est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un carcinome rénal avancé (RCC).

CABOMETYX® (cabozantinib) est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà été traités par le sorafénib.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

Avertissements et precautions:
Hémorragie: Des hémorragies graves et fatales sont survenues avec CABOMETYX. L’incidence des événements hémorragiques de grade 3 à 5 était de 5% chez les patients CABOMETYX. Arrêtez CABOMETYX pour les hémorragies de grade 3 ou 4. N’administrez pas CABOMETYX aux patients qui ont des antécédents récents d’hémorragie, y compris d’hémoptysie, d’hématémèse ou de méléna.

Perforations et fistules: Des perforations gastro-intestinales (GI), y compris des cas mortels, sont survenues chez 1% des patients CABOMETYX. Des fistules, y compris des cas mortels, sont survenues chez 1% des patients CABOMETYX. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de perforations et de fistules, y compris l’abcès et la septicémie. Arrêtez CABOMETYX chez les patients qui présentent une fistule qui ne peut pas être gérée correctement ou une perforation gastro-intestinale.

Événements thrombotiques: CABOMETYX a augmenté le risque d’événements thrombotiques. Une thromboembolie veineuse est survenue chez 7% (dont 4% d’embolie pulmonaire) et une thromboembolie artérielle chez 2% des patients CABOMETYX. Des événements thrombotiques mortels se sont produits chez les patients CABOMETYX. Arrêtez CABOMETYX chez les patients qui développent un infarctus aigu du myocarde ou un événement thromboembolique artériel ou veineux grave nécessitant une intervention médicale.

Hypertension et crise hypertensive: CABOMETYX peut provoquer une hypertension, y compris une crise hypertensive. Une hypertension est survenue chez 36% (17% de grade 3 et <1% de grade 4) des patients CABOMETYX. Ne pas initier CABOMETYX chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée. Surveillez régulièrement la pression artérielle pendant le traitement par CABOMETYX. Ne pas utiliser CABOMETYX pour une hypertension qui n'est pas suffisamment contrôlée par la prise en charge médicale; une fois contrôlé, reprendre à une dose réduite. Arrêtez CABOMETYX pour une hypertension sévère qui ne peut pas être contrôlée avec un traitement antihypertenseur ou pour une crise hypertensive.

La diarrhée: Une diarrhée est survenue chez 63% des patients CABOMETYX. Une diarrhée de grade 3 est survenue chez 11% des patients CABOMETYX. Suspendre CABOMETYX jusqu’à l’amélioration au grade 1 et reprendre à une dose réduite pour la diarrhée intolérable de grade 2, la diarrhée de grade 3 qui ne peut pas être gérée avec des traitements antidiarrhéiques standard ou la diarrhée de grade 4.

Érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPI): L’EPI est survenu chez 44% des patients CABOMETYX. Un EPI de grade 3 est survenu chez 13% des patients CABOMETYX. Retenir CABOMETYX jusqu’à l’amélioration au grade 1 et reprendre à une dose réduite pour les EPI intolérables de grade 2 ou de grade 3.

Protéinurie: Une protéinurie est survenue chez 7% des patients CABOMETYX. Surveillez régulièrement les protéines urinaires pendant le traitement par CABOMETYX. Arrêtez CABOMETYX chez les patients qui développent un syndrome néphrotique.

Ostéonécrose de la mâchoire (ONJ): Une ONJ est survenue chez <1% des patients CABOMETYX. L'ONJ peut se manifester par une douleur à la mâchoire, une ostéomyélite, une ostéite, une érosion osseuse, une infection dentaire ou parodontale, des maux de dents, une ulcération ou une érosion gingivale, une douleur persistante à la mâchoire ou une guérison lente de la bouche ou de la mâchoire après une chirurgie dentaire. Effectuer un examen oral avant l'initiation de CABOMETYX et périodiquement pendant le traitement. Conseiller les patients sur les bonnes pratiques d'hygiène buccale. Ne pas utiliser CABOMETYX pendant au moins 28 jours avant une chirurgie dentaire programmée ou des procédures dentaires invasives. Retenir CABOMETYX pour le développement de l'ONJ jusqu'à résolution complète.

Complications des plaies: Des complications de plaies ont été signalées avec CABOMETYX. Arrêtez CABOMETYX au moins 28 jours avant la chirurgie prévue. Reprenez CABOMETYX après la chirurgie sur la base d’un jugement clinique de cicatrisation adéquate. Ne pas utiliser CABOMETYX chez les patients présentant des complications de déhiscence ou de cicatrisation nécessitant une intervention médicale.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS): Le RPLS, un syndrome d’œdème vasogène sous-cortical diagnostiqué par une découverte caractéristique à l’IRM, peut survenir avec CABOMETYX. Évaluer le RPLS chez les patients présentant des convulsions, des maux de tête, des troubles visuels, de la confusion ou une altération de la fonction mentale. Arrêtez CABOMETYX chez les patients qui développent RPLS.

Toxicité embryo-fœtale: CABOMETYX peut nuire au fœtus. Informer les femmes enceintes et les femmes enceintes du potentiel de reproduction du risque potentiel pour le fœtus. Vérifier l’état de grossesse des femelles en âge de procréer avant de commencer CABOMETYX et leur conseiller d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 25%) sont: diarrhée, fatigue, diminution de l’appétit, EPI, nausées, hypertension et vomissements.

Interactions médicamenteuses:
Inhibiteurs puissants du CYP3A4: Si la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, réduisez la posologie de CABOMETYX. Évitez le pamplemousse ou le jus de pamplemousse.

Inducteurs puissants du CYP3A4: Si la co-administration avec des inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, augmenter la posologie de CABOMETYX. Évitez le millepertuis.

Utilisation dans des populations spécifiques:
Lactation: Conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par CABOMETYX et pendant 4 mois après la dose finale.

Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, réduisez la posologie de CABOMETYX. CABOMETYX n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

S’il te plait regarde informations de prescription complètes pour plus d’informations.

À propos d’Ipsen

Ipsen est un groupe biopharmaceutique mondial axé sur les spécialités, axé sur l’innovation et les soins spécialisés. Le Groupe développe et commercialise des médicaments innovants dans trois domaines thérapeutiques clés: l’oncologie, les neurosciences et les maladies rares. Son engagement envers l’oncologie est illustré par son portefeuille croissant de thérapies clés pour le cancer de la prostate, les tumeurs neuroendocrines, le carcinome à cellules rénales et le cancer du pancréas. Ipsen possède également une entreprise de santé grand public bien établie. Avec un chiffre d’affaires total de plus de 2,5 milliards d’euros en 2019, Ipsen vend plus de 20 médicaments dans plus de 115 pays, avec une présence commerciale directe dans plus de 30 pays. La R&D d’Ipsen se concentre sur ses plateformes technologiques innovantes et différenciées situées au cœur des principaux pôles biotechnologiques et des sciences de la vie (Paris-Saclay, France; Oxford, Royaume-Uni; Cambridge, États-Unis). Le Groupe compte environ 5 800 employés dans le monde. Ipsen est cotée à Paris (Euronext: IPN) et aux États-Unis via un programme d’American Depositary Receipt de Niveau I (ADR: IPSEY). Pour plus d’informations sur Ipsen, visitez www.ipsen.com

Énoncé prospectif

Les déclarations, objectifs et cibles prospectifs contenus dans le présent document sont fondés sur la stratégie de gestion du Groupe, ses opinions et hypothèses actuelles. De telles déclarations impliquent des risques et incertitudes connus et inconnus qui peuvent faire en sorte que les résultats, performances ou événements réels diffèrent sensiblement de ceux prévus dans les présentes. Tous les risques ci-dessus pourraient affecter la capacité future du Groupe à atteindre ses objectifs financiers, qui ont été fixés dans des conditions macroéconomiques raisonnables sur la base des informations disponibles à ce jour. L’utilisation des mots «croit», «prévoit» et «attend» et des expressions similaires sont destinées à identifier des déclarations prospectives, y compris les attentes du Groupe concernant des événements futurs, y compris les dépôts et décisions réglementaires. De plus, les objectifs décrits dans ce document ont été élaborés sans tenir compte des hypothèses de croissance externe et des futures acquisitions potentielles, susceptibles de modifier ces paramètres. Ces objectifs s’appuient sur des données et hypothèses jugées raisonnables par le Groupe. Ces objectifs dépendent de conditions ou de faits susceptibles de se produire à l’avenir, et non exclusivement de données historiques. Les résultats réels peuvent s’écarter sensiblement de ces objectifs compte tenu de la survenance de certains risques et incertitudes, notamment le fait qu’un produit prometteur en phase de développement précoce ou d’essai clinique risque de ne jamais être lancé sur le marché ou d’atteindre ses objectifs commerciaux, notamment pour les raisons de concurrence. Le Groupe doit faire face ou pourrait faire face à la concurrence de produits génériques qui pourraient se traduire par une perte de part de marché. Par ailleurs, le processus de Recherche et Développement comporte plusieurs étapes dont chacune comporte le risque important que le Groupe n’atteigne pas ses objectifs et soit contraint d’abandonner ses efforts sur un produit dans lequel il a investi des sommes importantes. Par conséquent, le Groupe ne peut être certain que les résultats favorables obtenus lors des essais précliniques seront confirmés ultérieurement lors des essais cliniques, ou que les résultats des essais cliniques seront suffisants pour démontrer la nature sûre et efficace du produit concerné. Rien ne garantit qu’un produit recevra les approbations réglementaires nécessaires ou que le produit se révélera un succès commercial. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes se matérialisent, les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux présentés dans les déclarations prospectives. Les autres risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les conditions générales de l’industrie et la concurrence; les facteurs économiques généraux, y compris les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change; l’impact de la réglementation de l’industrie pharmaceutique et de la législation sur les soins de santé; les tendances mondiales vers la maîtrise des coûts des soins de santé; les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, notamment l’obtention d’une approbation réglementaire; la capacité du Groupe à prévoir avec précision les conditions futures du marché; difficultés ou retards de fabrication; instabilité financière des économies internationales et risque souverain; dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets et autres protections du Groupe pour les produits innovants; et l’exposition à des litiges, y compris des litiges en matière de brevets et / ou des actions réglementaires. Le Groupe dépend également de tiers pour développer et commercialiser certains de ses produits qui pourraient potentiellement générer des redevances importantes; ces partenaires pourraient se comporter de manière à nuire aux activités et aux résultats financiers du Groupe. Le Groupe ne peut être certain que ses partenaires rempliront leurs obligations. Il pourrait ne pas être en mesure de tirer profit de ces accords. Un défaut de l’un des partenaires du Groupe pourrait générer des revenus inférieurs aux prévisions. De telles situations pourraient avoir un impact négatif sur l’activité, la situation financière ou la performance du Groupe. Le Groupe décline expressément toute obligation ou engagement de mettre à jour ou de réviser les déclarations, objectifs ou estimations prospectifs contenus dans ce communiqué de presse afin de refléter tout changement dans les événements, conditions, hypothèses ou circonstances sur lesquels ces déclarations sont fondées, sauf si requis par loi applicable. L’activité du Groupe est soumise aux facteurs de risques décrits dans ses documents de référence déposés auprès de l’Autorité des Marchés Financiers. Les risques et incertitudes exposés ne sont pas exhaustifs et le lecteur est invité à se référer au Document de référence 2018 du Groupe disponible sur son site Internet (www.ipsen.com).

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