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(HealthNewsDigest.com) – Une étude publiée aujourd’hui dans la revue La nature pourrait aider à expliquer pourquoi certaines personnes qui développent la sclérose latérale amyotrophique (SLA), un trouble neurologique mortel également connu sous le nom de maladie de Lou Gehrig, sont sujettes aux maladies auto-immunes.

La SLA, qui n’a pas de remède connu, provoque une dégénérescence progressive des cellules nerveuses de la moelle épinière et du cerveau. Environ 5 000 personnes reçoivent un diagnostic de la maladie chaque année.

La nouvelle recherche, menée par des chercheurs de Cedars-Sinai, se concentre sur une mutation qui diminue l’expression d’un gène appelé C9orf72, la cause connue la plus courante de SLA héréditaire.

Les chercheurs ont découvert que cette mutation, trouvée chez environ 10% des patients atteints de SLA, provoque l’hyperactivité du stimulateur des gènes de l’interféron (STING), un capteur critique des infections virales du système immunitaire. Cette hyperactivité a conduit à une production accrue d’interférons. Les interférons sont essentiels pour lutter contre les infections virales, mais une production constante et incontrôlée d’interférons peut entraîner une inflammation systémique et le développement de maladies auto-immunes.

« Ces résultats confirment que les patients porteurs de mutations C9orf72 ont un point de consigne fondamentalement différent de leur système immunitaire, avec une propension accrue aux maladies auto-immunes et probablement des réponses modifiées aux virus et autres agents pathogènes dans l’environnement », a déclaré Robert Baloh, MD, PhD, Professeur de Neurologie et directeur du Cedars-Sinai Center for Neural Science and Medicine.

Baloh est l’auteur correspondant de l’étude, disponible en ligne aujourd’hui et dans l’édition imprimée du 3 septembre de la revue.

le Mutation C9orf72, qui aurait originaire d’Europe du Nord Il y a environ 1 500 ans, puis propagé à la suite des voyages et des guerres des Vikings, est également associée à la dégénérescence lobaire frontotemporale, un type de démence qui peut accompagner la SLA.

Pour l’étude, les chercheurs ont examiné le tissu cérébral de souris de laboratoire porteuses de la mutation C9orf72 ainsi que le sang et le tissu cérébral de patients atteints de SLA porteurs du gène. Les résultats inclus:

  • Les cellules immunitaires isolées des souris de laboratoire ont montré une activation spontanée précoce. De plus, un certain type de cellules immunitaires, appelées cellules myéloïdes, avait augmenté la production des interférons en réponse à l’activation de la protéine STING.
  • Tissus de patients atteints de SLA avec la mutation génétique et dégénérescence lobaire frontotemporale ont montré une réponse immunitaire élevée par rapport aux échantillons de patients atteints d’un type différent de SLA.

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que les patients atteints de SLA avec la mutation génétique et dégénérescence lobaire frontotemporale ont un système immunitaire altéré parce que leurs niveaux réduits de C9orf72 ne peuvent pas supprimer l’inflammation causée par la protéine STING hyperactive, ont déclaré les chercheurs.

« Ces résultats nous donnent des informations essentielles sur l’interaction du système immunitaire et des maladies neurodégénératives », a déclaré Nancy Sicotte, MD, professeur et directeur du département de neurologie de Cedars-Sinai. « Ils ont des implications non seulement pour la SLA et dégénérescence lobaire frontotemporale, mais pour d’autres maladies auto-immunes et dégénératives affectant le système nerveux. « 

Fait intéressant, les chercheurs ont également découvert que les souris porteuses de la mutation C9orf72 étaient plus résistantes à certains cancers, peut-être en tant que sous-produit d’un système immunitaire hyperactif. Une diminution similaire de l’incidence des cancers a également été rapportée chez les patients SLA, mais la raison reste un mystère.

« Cette étude relie la recherche sur une voie immunitaire vraiment importante et la génétique de la SLA, reliant la neurodégénérescence, les maladies auto-immunes et le cancer », a déclaré Baloh.

Baloh’s Laboratoire des maladies neurodégénératives étudie actuellement comment cette mutation génique et cette réponse auto-immune accrue sont liées à la neurodégénérescence. Il a dit que la compréhension de ces liens peut aider les chercheurs à jeter les bases du développement de thérapies contre la SLA.

Financement: Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health sous les subventions NS069669 et 1R21AI126368-01, la famille Robert et Louise Schwab, le Fonds de recherche Cedars-Sinai ALS et la subvention AF2017-433570 de la Fondation Arthritis.

En savoir plus sur le blog Cedars-Sinai: SLA et génétique: que savons-nous?

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