Biotech Etats-Unis – AGTC annonce la publication de données précliniques positives qui fournissent des preuves scientifiques fondamentales pour son programme clinique en cours chez les patients atteints de rétinite pigmentaire liée à l’X (XLRP) – Act-in-biotech

L’administration des vecteurs brevetés adéno-associés (AAV) d’AGTC exprimant des variantes du gène RPGR a corrigé les premiers marqueurs de la maladie et fourni la preuve d’un effet de sauvetage dans un modèle animal de XLRP, avec un profil de sécurité favorable

GAINESVILLE, Floride, et CAMBRIDGE, Mass., 20 mai 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – Corporation des technologies génétiques appliquées (Nasdaq: AGTC), une société de biotechnologie menant des essais cliniques sur l’homme de thérapies géniques basées sur le virus adéno-associé (AAV) pour le traitement des maladies rares, a annoncé aujourd’hui la publication de données précliniques positives qui jettent les bases du vecteur et de la dose initiale utilisé dans son essai clinique de phase 1/2 en cours chez des patients atteints de XLRP en raison de mutations dans le gène RPGR. Les données, qui démontrent que le vecteur AAV propriétaire de la société et les constructions RPGR conçues étaient bien tolérées et avaient des effets bénéfiques sur les marqueurs de la maladie dans un modèle canin de XLRP, ont été publiées en ligne dans Thérapie génique humaine.1

«Le développement de thérapies géniques sûres et efficaces nécessite l’optimisation de plusieurs composants vectoriels, y compris la capside, le promoteur, le transgène et d’autres éléments régulateurs, et les études rapportées dans cette publication ont été entreprises pour identifier une construction optimale pour la thérapie génique XLRP,» a déclaré Mark S. Shearman, Ph.D., directeur scientifique, AGTC, et auteur de la publication. « Les résultats de cette étude ont identifié une construction de vecteur AAV-RPGR qui a optimisé l’innocuité et l’efficacité dans un modèle animal très pertinent de la maladie XLRP humaine et cette fabrication à grande échelle qui sera essentielle pour rendre la thérapie génique XLRP disponible pour les patients qui peuvent en bénéficier. « 

La séquence d’ADN codant pour la protéine RPGR pleine longueur contient des séquences répétitives qui peuvent conduire à une instabilité pendant l’ingénierie et la fabrication des vecteurs. Une approche pour surmonter ce défi consiste à éliminer la séquence répétitive, ce qui donne une protéine RPGR tronquée. Une autre approche consiste à modifier la séquence répétitive pour réduire l’instabilité tout en produisant la protéine RPGR pleine longueur. La publication rapporte des données d’études de dosage utilisant la capside exclusive rAAV2tYF d’AGTC pour délivrer soit une séquence d’ADN RPGR tronquée (hRPGRstb), soit une séquence RPGR codant pour une protéine RPGR pleine longueur optimisée pour la stabilité (hRPGRco) dans un modèle canin de XLRP.

«AGTC est un chef de file dans la conception et l’optimisation d’éléments essentiels de thérapie génique et dans leur combinaison pour développer des thérapies personnalisées qui répondent aux besoins réels des patients», a déclaré Sue Washer, présidente et chef de la direction d’AGTC. «Les résultats de ces études démontrent notre capacité à intégrer les progrès de la biologie des vecteurs et des maladies à l’expertise en ingénierie de l’ADN pour permettre des thérapies basées sur les gènes qui sont sûres, efficaces et adaptées à notre processus de fabrication d’AAV propriétaire et leader de l’industrie. Les données présentées à ce jour dans le cadre de notre programme clinique de phase 1/2 en cours sur XLRP utilisant rAAV2tYF-GRK1-hRPGRco démontrent la puissance d’une plate-forme technologique protégée par un brevet. »

Après l’injection sous-rétinienne, les deux transgènes ont montré des niveaux d’efficacité similaires à ceux évalués par la réflectivité du fond d’œil, l’épaisseur de la couche nucléaire externe, la correction de la mauvaise localisation de l’opsine et la longueur des segments internes du cône à toutes les doses testées; dans certains cas, hRPRGco a montré une efficacité supérieure. Les deux vecteurs étaient généralement bien tolérés, avec un décollement de la rétine et une inflammation observés uniquement dans le groupe à dose élevée. Les résultats ont appuyé la sélection de rAAV2tYF-GRK1-hRPGRco comme vecteur optimisé pour passer aux essais cliniques et ont informé le calendrier de dosage de l’essai clinique de phase 1/2 XLRP en cours de la société.

En janvier 2020, AGTC a annoncé des données semestrielles positives pour son programme clinique de phase 1/2 en cours sur XLRP. Les résultats montrent que quatre des huit patients évaluables traités centralement avec son produit candidat ont démontré une amélioration durable de la sensibilité visuelle six mois après l’administration. Tous les patients ont démontré un profil d’innocuité favorable pour le candidat XLRP, sans aucune réponse inflammatoire limitant la dose observée et aucune réponse inflammatoire secondaire nécessitant une nouvelle administration de stéroïdes chez aucun patient. Les données préliminaires ont également montré que les neuf patients recevant une dose centrale avaient une acuité visuelle stable ou en amélioration à six mois, un résultat qui n’a pas été rapporté par d’autres.

Référence
1Song C, Dufour VL, Cideciyan AV, et al. Études de détermination de la plage de doses avec deux transgènes RPGR dans un modèle canin de rétinite pigmentaire liée à l’X traité par thérapie génique sous-rétinienne. Hum Gen Ther. 2020. Publié en ligne le 15 mai 2020.

À propos d’AGTC

AGTC est une société de biotechnologie au stade clinique qui développe des thérapies génétiques pour les personnes atteintes de maladies ophtalmiques, otologiques et du système nerveux central (SNC) rares et débilitantes. AGTC est un chef de file dans la conception et la construction de tous les éléments essentiels de la thérapie génique et dans leur regroupement pour développer des thérapies personnalisées qui répondent aux besoins réels des patients. Initialement axé sur l’ophtalmologie, notre objectif est de préserver ou, espérons-le, d’améliorer la vision dans certains cas. AGTC a des essais cliniques actifs dans la rétinite pigmentaire liée à l’X et l’achromatopsie (ACHM CNGB3 & ACHM CNGA3). Nos programmes précliniques s’appuient sur notre technologie de fabrication et notre expertise de pointe en matière d’AAV. L’AGTC fait progresser plusieurs candidats importants dans le pipeline pour répondre à des besoins cliniques non satisfaits importants en optogénétique, en otologie et dans les troubles du SNC.

À propos de la rétinite pigmentaire liée à l’X (XLRP)

XLRP est une maladie héréditaire qui provoque une perte de vision progressive chez les garçons et les jeunes hommes. Les caractéristiques de la maladie comprennent la cécité nocturne dans la petite enfance et la constriction progressive du champ visuel. En général, les patients XLRP connaissent une baisse progressive de l’acuité visuelle au cours de la maladie, ce qui entraîne une cécité légale vers la 4e décennie de la vie. AGTC a obtenu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis pour l’alimentation et les médicaments (FDA) en 2017, ainsi que la désignation de médicament orphelin de la Commission européenne en 2016, pour son produit candidat de thérapie génique pour traiter le XLRP causé par des mutations du gène RPGR.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué contient des déclarations prospectives qui reflètent les plans, les estimations, les hypothèses et les convictions d’AGTC. Les déclarations prospectives comprennent des informations concernant les résultats d’exploitation futurs possibles ou présumés, les orientations financières, les stratégies et opérations commerciales, le développement de produits précliniques et cliniques et les progrès de la réglementation, les opportunités de croissance potentielles, les opportunités de marché potentielles, les effets de la concurrence et l’impact du COVID -19 pandémie. Les déclarations prospectives comprennent toutes les déclarations qui ne sont pas des faits historiques et peuvent être identifiées par des termes tels que «anticipe», «croit», «pourrait», «cherche», «estime», «attend», «entend», «peut , «  » plans «  », potentiel «  » « prédit », « projets », « devrait », « veut », « voudrait » ou des expressions similaires et les points négatifs de ces termes. Les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux dont il est question dans les déclarations prospectives, en raison d’un certain nombre de facteurs importants. Les risques et les incertitudes susceptibles de faire varier sensiblement les résultats réels incluent, entre autres: la thérapie génique est encore nouvelle avec seulement quelques traitements approuvés jusqu’à présent; AGTC ne peut pas prédire quand ou si elle obtiendra l’approbation réglementaire pour commercialiser un produit candidat ou recevoir un remboursement raisonnable; l’incertitude inhérente aux essais cliniques et au processus d’examen réglementaire; les risques et incertitudes associés au développement et à la commercialisation de médicaments; les impacts directs et indirects de la pandémie de COVID-19 en cours sur nos activités, nos résultats d’exploitation et notre situation financière; les facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux décrits dans les déclarations prospectives sont présentés sous la rubrique «Facteurs de risque» dans notre dernier rapport annuel ou trimestriel et dans d’autres rapports que nous avons déposés auprès de la SEC. Compte tenu de ces incertitudes, vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations prospectives. De plus, les déclarations prospectives ne représentent les plans, estimations, hypothèses et convictions de la direction qu’à la date du présent communiqué. Sauf si la loi l’exige, nous n’assumons aucune obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives publiquement ou de mettre à jour les raisons pour lesquelles les résultats réels pourraient différer sensiblement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives, même si de nouvelles informations deviennent disponibles à l’avenir.

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Contact corporatif:
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Directeur commercial
Corporation des technologies génétiques appliquées
T: (617) 413-2754
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