Biotech Etats-Unis – AbbVie présente des données montrant que RINVOQ ™ (upadacitinib) répond aux critères d’évaluation principaux et secondaires secondaires dans l’étude de phase 3 en tête-à-tête versus ORENCIA (abatacept) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde – Act-in-biotech

  • Dans SELECT-CHOICE, RINVOQ ™ (upadacitinib, 15 mg, une fois par jour) a atteint à la fois les critères d’évaluation principaux (non-infériorité) et secondaires clés (supériorité) par rapport à ORENCIA® (abatacept) en fonction du changement par rapport au départ dans le DAS28-CRP à la semaine 12 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de réponse inadéquate aux ARMM biologiques[1]
  • Le profil d’innocuité de RINVOQ était conforme aux résultats précédemment rapportés dans la polyarthrite rhumatoïde, sans nouveaux risques identifiés[1,2]
  • SELECT-CHOICE est la sixième et dernière étude de phase 3 du solide programme d’essais cliniques SELECT sur la polyarthrite rhumatoïde[1,2]
  • Présentation des résultats au E-Congress européen annuel de rhumatologie

CHICAGO NORD, Ill., 6 juin 2020 / PRNewswire / – AbbVie (NYSE: ABBV), une société biopharmaceutique mondiale basée sur la recherche, a annoncé aujourd’hui de nouvelles données de phase 3 issues de l’essai clinique SELECT-CHOICE, montrant que RINVOQ ™ (upadacitinib, 15 mg, une fois par jour) répondait au critère principal de non-infériorité par rapport à ORENCIA® (abatacept) en cas de variation par rapport à la valeur de référence du score d’activité de la maladie 28 protéine C réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12.1 De plus, RINVOQ a atteint les critères d’évaluation secondaires clés de supériorité par rapport à ORENCIA en fonction du changement par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 et de la proportion de patients atteignant une rémission clinique à la semaine 12, telle que mesurée par le DAS28-CRP <2,6.1 L’étude a évalué RINVOQ chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère et présentant une réponse inadéquate ou une intolérance antérieure aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM). Les résultats complets ont été présentés aujourd’hui lors du Congrès européen annuel de rhumatologie 2020 (EULAR).

SELECT-CHOICE est la sixième et dernière étude de phase 3 du solide programme d’essais cliniques SELECT sur la polyarthrite rhumatoïde.1,2 RINVOQ, un inhibiteur JAK sélectif et réversible découvert et développé par AbbVie, est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère chez les patients adultes qui ont répondu de manière inadéquate ou qui sont intolérants à un ou plusieurs ARMM.2

« Malgré d’énormes progrès dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, environ 70 pour cent des patients n’obtiennent toujours pas de rémission clinique avec les thérapies établies », a déclaré Michael Severino, M.D., vice-président et président, AbbVie. «Nous sommes satisfaits des résultats car ils ajoutent à notre nombre croissant de preuves que RINVOQ peut offrir à plus de patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde une meilleure chance d’obtenir une rémission clinique, y compris ceux qui ont déjà échoué à un traitement biologique antérieur.»

« Ces données montrent que l’upadacitinib était supérieur à l’abatacept en ce qui concerne la proportion de patients en rémission », a déclaré le professeur Andrea Rubbert-Roth, M.D., directeur adjoint, Division de rhumatologie, Hôpital cantonal de Saint-Gall, Suisse. « SELECT-CHOICE représente la première étude en tête-à-tête chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont échoué aux ARMM biologiques et compare l’upadacitinib à un autre ARMM biologique. Des études comme celle-ci sont importantes pour la prise de décision quotidienne dans la pratique. »

Dans cette étude, RINVOQ a répondu aux critères d’évaluation primaires (non-infériorité) et secondaires (supériorité), avec un changement par rapport au départ du DAS28-CRP à la semaine 12 de -2,52 par rapport à -2,00 chez les patients traités par ORENCIA.1 De plus, 30% des patients recevant RINVOQ ont obtenu une rémission clinique à la semaine 12 (DAS28-CRP <2,6), contre 13% des patients recevant ORENCIA (p <0,001).1

Les réponses ACR20 / 50/70 étaient également plus élevées dans le groupe RINVOQ par rapport au groupe ORENCIA (76/46/22% contre 66/34/14%, respectivement, p nominal <0,05) à la semaine 12.1 Les améliorations de l’activité de la maladie et des taux de rémission se sont maintenues pendant 24 semaines.1

Résultats d’efficacité SELECT-CHOICE1,†

Semaine 12

Semaine 24

RINVOQ 15 mg

(n = 303)

ORENCIA

(n = 309)

RINVOQ 15 mg

(n = 303)

ORENCIA
(n = 309)

Δ DAS28-CRP, (Δ IC 95%)

-2,52 ***###

(-2,66, -2,37)

-2,00

(-2,14, -1,85)

-2,91 ***

(-3,06, -2,76)

-2,57

(-2,72, -2,42)

Rémission clinique

(DAS28-CRP)une

30% ***###

13,3%

45,9% ***

31,4%

ACR20b,

75,6% *

66,3%

78,9%

73,8%

ACR50b,

46,2% **

34,3%

59,4% *

49,5%

ACR70b,

21,5% **

13,6%

37,3% **

26,5%

Le critère d’évaluation principal était la non-infériorité par rapport à ORENCIA, telle que mesurée par le changement par rapport au départ du DAS28-CRP à la semaine 12 contre une marge de 0,6. Les critères d’évaluation secondaires classés étaient la supériorité telle que mesurée par le changement par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP par rapport à ORENCIA et la proportion de patients atteignant une rémission clinique, telle que mesurée par le DAS28-CRP <2,6 à la semaine 12. Tous les paramètres supplémentaires n'ont pas été présentés.

*, **, *** p≤0,05, 0,01 et 0,001, respectivement pour RINVOQ vs ORENCIA.

### p <0,001 pour RINVOQ vs ORENCIA, non-infériorité / supériorité.

ACR20 / 50/70 étaient des points limites préspécifiés, non classés, les valeurs P sont nominales. La réponse ACR20 n’était pas statistiquement significative entre RINVOQ et ORENCIA à 24 semaines.

une La rémission clinique est définie comme le score d’activité de la maladie avec 28 numérations articulaires (protéine C réactive) (DAS28-CRP) inférieures à 2,6.

b ACR20 / 50/70 est défini comme une réduction d’au moins 20% / 50% / 70% par rapport au niveau de référence du nombre de dénombrements articulaires tendres et enflés et une amélioration équivalente dans au moins trois des cinq autres mesures de base de l’American College of Rheumatology. : évaluations de la douleur par les patients, activité globale de la maladie, fonction physique, évaluation globale par le médecin de l’activité de la maladie et réactif en phase aiguë.

Le profil d’innocuité de RINVOQ (15 mg) était conforme à celui observé dans les études précédemment rapportées sur la polyarthrite rhumatoïde, sans nouveaux risques pour la sécurité détectés.1 Au cours de la semaine 24, des événements indésirables graves sont survenus chez 3,3% des patients du groupe RINVOQ, contre 1,6% des patients du groupe ORENCIA.1 Trois cas d’infection grave ont été signalés dans le groupe RINVOQ et un dans le groupe ORENCIA.1 Il y avait également 23 cas de troubles hépatiques (principalement des élévations des enzymes hépatiques) dans le groupe RINVOQ comparativement à cinq cas de troubles hépatiques dans le groupe ORENCIA.1 Tous les événements de troubles hépatiques n’étaient pas graves.3 La plupart des événements étaient des élévations transitoires d’ALT / AST et considérés comme d’intensité légère à modérée.3 Aucun n’a conduit à étudier l’interruption du traitement.3 Quatre cas de zona ont été signalés dans le groupe RINVOQ et quatre cas dans le groupe ORENCIA.1 Dans les deux groupes, aucune tumeur maligne n’a été signalée.1 Un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) et deux cas jugés d’événements thromboemboliques veineux (TEV) ont été signalés dans le groupe RINVOQ, et les deux patients présentaient au moins un facteur de risque de TEV.1 Aucun MACE et VTE n’a été signalé dans le groupe ORENCIA.1 Il y a eu deux décès dans le groupe RINVOQ, dont l’un était non émergent non traité, ainsi qu’un décès émergent non traité dans le groupe ORENCIA.1

À propos de SELECT-CHOICE1

SELECT-CHOICE est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un actif, conçue pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de RINVOQ en combinaison avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (csDMARD) conventionnels par rapport à ORENCIA (abatacept) en association avec les csDMARD chez les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance aux DMARD biologiques. Les patients ont été randomisés entre RINVOQ une fois par jour (15 mg) ou ORENCIA intraveineux (au jour 1, semaines 2, 4, 8, 12, 16 et 20[[<60 kg: 500 mg; 60-100 kg: 750 mg; >100 kg: 1 000 mg]), tous les patients conservant des csDMARD stables de fond.

Le critère d’évaluation principal était un changement par rapport au départ du DAS28-CRP à la semaine 12, montrant une non-infériorité chez les patients recevant RINVOQ (15 mg) par rapport à ceux recevant ORENCIA. Les critères d’évaluation secondaires classés comprenaient la supériorité d’ORENCIA en termes de changement par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 et la proportion de patients atteignant une rémission clinique, telle que définie par le DAS28-CRP <2,6 à la semaine 12. Plus d'informations sur cet essai peuvent être trouvées sur www.clinicaltrials.gov (NCT03086343).

À propos de RINVOQ ™ (upadacitinib)

Découvert et développé par les scientifiques d’AbbVie, RINVOQ est un inhibiteur JAK sélectif et réversible qui est étudié dans plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire.1, 2, 4-12 En août 2019, RINVOQ a reçu l’approbation de la FDA américaine pour les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate. En décembre 2019, RINVOQ a été approuvé par la Commission européenne pour le traitement des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère qui n’ont pas répondu correctement ou qui sont intolérants à un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie. La dose approuvée de RINVOQ dans la polyarthrite rhumatoïde est de 15 mg. Des essais de phase 3 de RINVOQ dans la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite psoriasique, la spondylarthrite axiale, la maladie de Crohn, la dermatite atopique, la colite ulcéreuse et l’artérite à cellules géantes sont en cours.1, 4-12

Informations de sécurité importantes de l’UE concernant RINVOQ ™ (upadacitinib)2

RINVOQ est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients, chez les patients atteints de tuberculose active (TB) ou d’infections graves actives, chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère et pendant la grossesse.

L’utilisation en association avec d’autres immunosuppresseurs puissants n’est pas recommandée.

Des infections graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients recevant de l’upadacitinib. Les infections graves les plus fréquentes signalées comprenaient la pneumonie et la cellulite. Des cas de méningite bactérienne ont été rapportés. Parmi les infections opportunistes, la tuberculose, l’herpès zoster multidermatomal, la candidose buccale / œsophagienne et la cryptococcose ont été signalés avec l’upadacitinib. Avant d’initier l’upadacitinib, tenir compte des risques et des avantages du traitement chez les patients atteints d’une infection chronique ou récurrente ou ayant des antécédents d’infection grave ou opportuniste, chez les patients qui ont été exposés à la tuberculose ou qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou endémique mycoses, et chez les patients présentant des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l’infection. Le traitement par upadacitinib doit être interrompu si un patient développe une infection grave ou opportuniste. Étant donné que l’incidence des infections est plus élevée chez les patients âgés de 75 ans et plus, il convient d’être prudent lors du traitement de cette population.

Les patients doivent être dépistés pour la tuberculose avant de commencer le traitement par upadacitinib. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant l’initiation de l’upadacitinib chez les patients atteints de TB latente non traitée ou chez les patients présentant des facteurs de risque d’infection tuberculeuse.

Une réactivation virale, y compris des cas de zona, a été rapportée dans les études cliniques. Envisagez d’interrompre le traitement si un patient développe un zona jusqu’à la résolution de l’épisode. Le dépistage de l’hépatite virale et la surveillance de la réactivation doivent être effectués avant de commencer et pendant le traitement par l’upadacitinib.

L’utilisation de vaccins vivants atténués pendant ou immédiatement avant le traitement n’est pas recommandée. Il est recommandé que les patients soient mis à jour avec toutes les vaccinations, y compris les vaccinations prophylactiques contre le zona, avant de commencer l’upadacitinib, conformément aux directives de vaccination actuelles.

Le risque de tumeurs malignes, y compris le lymphome, est augmenté chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Les médicaments immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de tumeurs malignes, y compris le lymphome. Les données cliniques sont actuellement limitées et des études à long terme sont en cours. Des tumeurs malignes, y compris le cancer de la peau non mélanome (NMSC), ont été rapportées chez des patients traités par upadacitinib. Tenez compte des risques et des avantages du traitement à l’upadacitinib avant d’initier le traitement chez les patients atteints d’une tumeur maligne connue autre qu’un NMSC traité avec succès ou lorsque vous envisagez de poursuivre le traitement par l’upadacitinib chez les patients qui développent une tumeur maligne. Un examen cutané périodique est recommandé pour les patients présentant un risque accru de cancer de la peau.

Nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules / mm3, nombre absolu de lymphocytes <500 cellules / mm3ou des taux d’hémoglobine <8 g / dL ont été signalés chez <1% des patients dans les essais cliniques. Le traitement ne doit pas être initié, ni interrompu temporairement, chez les patients présentant ces anomalies hématologiques observées lors de la prise en charge de routine du patient.

Les patients atteints de PR présentent un risque accru de troubles cardiovasculaires. Les patients traités par l’upadacitinib doivent avoir des facteurs de risque (par exemple, hypertension, hyperlipidémie) gérés dans le cadre des soins habituels.

Le traitement par l’upadacitinib a été associé à une augmentation des paramètres lipidiques, notamment le cholestérol total, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité. L’effet de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n’a pas été déterminé.

Le traitement par l’upadacitinib a été associé à une augmentation de l’incidence de l’élévation des enzymes hépatiques par rapport au placebo. Si des augmentations de l’ALAT ou de l’AST sont observées pendant la prise en charge de routine du patient et si une lésion hépatique induite par le médicament est suspectée, le traitement par upadacitinib doit être interrompu jusqu’à ce que ce diagnostic soit exclu.

Des événements de thrombose veineuse profonde (TVP) et d’embolie pulmonaire (EP) ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de JAK, dont l’upadacitinib. L’upadacitinib doit être utilisé avec prudence chez les patients à haut risque de TVP / EP. Les facteurs de risque qui doivent être pris en compte pour déterminer le risque de DVT / PE pour le patient comprennent un âge avancé, l’obésité, des antécédents médicaux de TVP / PE, des patients subissant une intervention chirurgicale majeure et une immobilisation prolongée. En cas d’apparition de signes cliniques de TVP / EP, le traitement par upadacitinib doit être interrompu et les patients doivent être évalués rapidement, suivis d’un traitement approprié.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les infections des voies respiratoires supérieures (13,5%), les nausées (3,5%), l’augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (2,5%) et la toux (2,2%). Les effets indésirables graves les plus courants étaient des infections graves.

Veuillez consulter le RCP complet pour obtenir des informations de prescription complètes à l’adresse www.EMA.europa.eu. Globalement, la prescription d’informations varie; reportez-vous à l’étiquette du produit de chaque pays pour des informations complètes.

À propos d’AbbVie en rhumatologie

Depuis plus de 20 ans, AbbVie se consacre à l’amélioration des soins aux personnes atteintes de maladies rhumatismales. Notre engagement de longue date à découvrir et à fournir des thérapies transformatrices est mis en évidence par notre recherche d’une science de pointe qui améliore notre compréhension des nouvelles voies et cibles prometteuses afin d’aider plus de personnes vivant avec des maladies rhumatismales à atteindre leurs objectifs de traitement. Pour plus d’informations sur AbbVie en rhumatologie, visitez https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html.

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Certaines déclarations contenues dans ce communiqué de presse sont, ou peuvent être considérées, des déclarations prospectives aux fins de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Les mots «croire», «attendre», «anticiper», «projeter» et expressions similaires, entre autres, identifient généralement les déclarations prospectives. AbbVie met en garde contre le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à des risques et à des incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, mais sans s’y limiter, la concurrence d’autres produits, les défis à la propriété intellectuelle, les difficultés inhérentes au processus de recherche et développement, les litiges défavorables ou les mesures gouvernementales, et les modifications des lois et règlements applicables à notre industrie. Des informations supplémentaires sur les facteurs économiques, concurrentiels, gouvernementaux, technologiques et autres qui peuvent affecter les activités d’AbbVie sont présentées au point 1A, «Facteurs de risque», du rapport annuel 2019 d’AbbVie sur formulaire 10-K, qui a été déposé auprès des Valeurs mobilières et Commission des changes. AbbVie n’assume aucune obligation de publier des révisions des déclarations prospectives à la suite d’événements ou de développements ultérieurs, sauf si la loi l’exige.

Références:

  1. Efficacité et innocuité de l’upadacitinib par rapport à l’abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active et d’une réponse inadéquate antérieure ou d’une intolérance aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologique (SELECT-CHOICE): Un essai de phase 3 contrôlé, randomisé et à double insu. Congrès électronique EULAR 2020; SAT0151.
  2. RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; Mars 2020. Disponible à: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.
  3. Données AbbVie sur fichier. ABVRRTI70664.
  4. Pipeline – Notre science | AbbVie. AbbVie. 2020. Disponible à: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Consulté le 18 mai 2020.
  5. Une étude comparant l’upadacitinib (ABT-494) au placebo et à l’adalimumab chez des participants atteints de polyarthrite psoriasique qui ont une réponse inadéquate à au moins une maladie non biologique modifiant le médicament anti-rhumatismal (SELECT – PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Consulté le 18 mai 2020.
  6. Une étude multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo de l’ABT-494 pour l’induction d’une rémission symptomatique et endoscopique chez des sujets atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ont répondu de manière inadéquate ou sont intolérants aux immunomodulateurs ou à la thérapie anti-TNF. ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Consulté le 18 mai 2020.
  7. Évaluation de l’upadacitinib chez les adolescents et les patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère (eczéma) – Mesurer 1. ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Consulté le 18 mai 2020.
  8. Une étude pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de ABT-494 pour la thérapie d’induction et d’entretien chez les sujets atteints de colite ulcéreuse modérément à sévèrement active. ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Consulté le 18 mai 2020.
  9. Une étude évaluant l’innocuité et l’efficacité de l’upadacitinib chez des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante active (axe SELECT 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Consulté le 18 mai 2020.
  10. Une étude pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’upadacitinib chez les participants atteints d’artérite à cellules géantes (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Consulté le 18 mai 2020.
  11. Une étude comparant l’upadacitinib (ABT-494) au placebo chez des participants atteints d’arthrite psoriasique active qui ont des antécédents de réponse inadéquate à au moins un médicament anti-rhumatismal modifiant la maladie biologique (SELECT – PsA 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374. Consulté le 18 mai 2020.
  12. Une étude pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’upadacitinib chez les participants adultes atteints de spondylarthrite axiale (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Consulté le 18 mai 2020.

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SOURCE AbbVie

Codes d’entreprise: NYSE: ABBV

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