Biotech en Asie – Roxadustat démontre la non-infériorité de la darbépoétine dans l’étude de phase 3 DOLOMITES sur l’anémie chez les patients adultes non dépendants de la dialyse atteints d’insuffisance rénale chronique – Act-in-biotech

  • L’étude répond au critère d’évaluation principal démontrant la non-infériorité du roxadustat à la darbépoétine dans la correction et le maintien des taux d’hémoglobine
  • Résultats présentés aujourd’hui en séance orale au Congrès virtuel 2020 de l’Association européenne de la rénale et de l’Association européenne de dialyse et de transplantation

TOKYO, 8 juin 2020 / PRNewswire / – Astellas Pharma Inc.Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, président et chef de la direction: Kenji Yasukawa, Ph.D., « Astellas ») a annoncé aujourd’hui les résultats de l’étude de phase 3 DOLOMITES, évaluant l’efficacité et l’innocuité du roxadustat par rapport à la darbepoetin alfa pour le traitement de l’anémie chez les patients adultes non dépendants de la dialyse (NDD) de stade 3– 5 insuffisance rénale chronique (IRC) (Résumé: MO001). Les données présentées lors d’une présentation orale au 57e Le congrès virtuel de l’European Dialy Association and European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA), qui s’est déroulé du 6 au 9 juin 2020, a montré la non-infériorité du roxadustat par rapport à la darbepoetin alfa dans la correction des taux d’hémoglobine au cours des 24 premières semaines de traitement ( 89,5% vs 78,0%; une différence de 11,51% [95% confidence interval (Cl): 5.66%, 17.36%]), répondant au critère d’évaluation principal de l’étude avec une borne inférieure de l’IC à 95%> 0.

Les critères d’évaluation secondaires ont été hiérarchiquement testés pour la non-infériorité et la supériorité. La supériorité du roxadustat par rapport à la darbépoétine alfa a été démontrée par une diminution du cholestérol des lipoprotéines de faible densité avec une différence de la moyenne des moindres carrés (LSM) de –0,403 mmol / L (IC à 95% –0,510, –0,296; [P<0.01]) et à temps avant la première utilisation de fer par voie intraveineuse avec un risque relatif (HR) de 0,45 (IC à 95%: 0,26, 0,78; [P=0.004]). La non-infériorité du roxadustat par rapport à la darbépoétine alfa a été démontrée pour la pression artérielle moyenne avec une différence LSM de –0,372 mmHg (IC à 95%: -1,587, 0,842) et le délai d'apparition de l'hypertension (HR = 0,83; [95% CI: 0.56, 1.22]). En ce qui concerne la sécurité, l'incidence globale des événements indésirables liés au traitement était comparable entre le roxadustat et la darbepoetin alfa (91,6% et 92,5%, respectivement). Une analyse non confirmative des résultats des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) / MACE plus angor instable hospitalisé et insuffisance cardiaque congestive hospitalisée (MACE +) a montré des estimations des points HR de 0,81 (IC 95%: 0,52, 1,25) et 0,90 (IC 95% : 0,61, 1,32).

« Le but du traitement de l’anémie dans l’IRC est d’augmenter et de stabiliser les niveaux d’hémoglobine, mais jusqu’à la moitié des patients atteints d’anémie CKD ont des taux d’hémoglobine en dehors des valeurs cibles recommandées, leur laissant souvent des symptômes débilitants qui peuvent rendre les activités quotidiennes extrêmement difficiles, » m’a dit Jonathan Barratt, Ph.D., FRCP, consultant néphrologue et professeur Mayer de médecine rénale à l’Université de Leicester, Royaume-Uni. « Les résultats de l’étude DOLOMITES démontrent la capacité du roxadustat à corriger et à maintenir les taux d’hémoglobine chez les personnes atteintes d’anémie CKD non dialysées pendant une période allant jusqu’à 2 ans. »

En tant qu’inhibiteur administré par voie orale de première classe de la prolyl hydroxylase (PH), facteur inductible par l’hypoxie (HIF), le roxadustat augmente les taux d’hémoglobine avec un mécanisme d’action différent de celui des agents stimulant l’érythropoïèse (ASE). En tant qu’inhibiteur du HIF-PH, le roxadustat active la réponse protectrice naturelle du corps aux niveaux réduits d’oxygène dans le sang. Cette réponse implique la régulation de multiples processus complémentaires qui favorisent une érythropoïèse coordonnée et augmentent la capacité de transport d’oxygène du sang.

« Les données de l’étude DOLOMITES complètent le corpus de preuves étayant l’efficacité du roxadustat chez les patients adultes atteints d’anomalie rénale chronique qui ne dépendent pas de la dialyse, cette fois par rapport à un comparateur actif, la darbépoétine », a déclaré Bernhardt G Zeiher, MD, médecin-chef, Astellas . « Cette étude, conçue pour évaluer le nouveau mécanisme d’action du roxadustat dans la correction et le maintien des taux d’hémoglobine, renforce l’engagement d’Astellas à transformer la science innovante en valeur pour les patients et à répondre aux besoins médicaux non satisfaits des personnes vivant avec une IRC et la complication supplémentaire de l’anémie . « 

Les présentations d’Astellas au Congrès virtuel ERA-EDTA 2020 incluent:

Titre: Roxadustat pour le traitement de l’anémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique non dialysés: étude de phase 3, randomisée, en ouvert, à contrôle actif (Résumé MO001)

Présentateur: Dr. Jonathan Barratt, Université de Leicester, Royaume-Uni

  • Date / heure de la session: lundi 8 juin, de 8 h 54 à 9 h 07 CET

Titre: Effets ophtalmologiques du roxadustat dans le traitement de l’anémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique sous dialyse dans une étude de conversion de phase 3, randomisée, en double aveugle et à comparateur actif (Résumé MO002)

Présentateur: Dr Yasir J. Sepah, Centre de recherche et de lecture en imagerie oculaire, Sunnyvale, Californie et Byers Eye Institute, École de Stanford of Medicine, CA

  • Date / heure de la session: lundi 8 juin, de 9 h 07 à 9 h 17 CET

Titre: Effet d’une insuffisance rénale sévère ou d’une maladie rénale terminale sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du roxadustat, un inhibiteur de la prolylhydroxylase inductible par hypoxie orale (Résumé SO052)

Présentateur: Dorien Groenendaal-van de Meent, Astellas Pharma Europe B.V.

  • Date / heure de la session: dimanche 7 juin, 15 h 57-16 h 07 CET

Titre: Une étude qualitative des préférences des patients pour le traitement de l’anémie associée à une maladie rénale chronique (Résumé P0865)

  • Disponible sur le site Web du Congrès virtuel ERA-EDTA à partir du samedi 6 juin

À propos de l’essai DOLOMITES (résumé MO001)

DOLOMITES est une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, contrôlée par un contrôle actif visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité du roxadustat par rapport à la darbepoetin alfa dans le traitement de l’anémie chez les patients adultes atteints de néphropathie néo-zélandale. L’étude a inclus 616 patients atteints d’anémie adulte de stade 3-5 CKD, dont 323 ont reçu du roxadustat et 293 ont reçu de la darbépoétine alfa. La réponse dans la correction des taux d’hémoglobine a été définie comme l’obtention d’un taux d’Hb≥11g / dL et d’Hb par rapport à BL de ≥1g / dL si le BL Hb> 8g / dL, et le changement par rapport à BL de taux d’Hb ≥2g / dL si le BL Hb≤8g / dL. Pour plus d’informations sur cette étude, visitez www.clinicaltrials.gov [NCT02021318].1

À propos de l’IRC et de l’anémie

L’IRC est caractérisée par une perte progressive de la fonction rénale causée par des dommages aux reins résultant de conditions telles que l’hypertension, le diabète ou des conditions inflammatoires immuno-régulées.2 Dans le monde, 1 personne sur 10 vit avec une MRC.3 Dans L’Europe , 1 personne sur 8 vit avec CKD,3 dont 1 sur 5 est atteint d’anémie; ce taux augmente à 1 sur 2 chez les personnes atteintes de l’IRC la plus sévère (IRC stade 5).4 À l’échelle mondiale, l’IRC devrait devenir la cinquième cause de décès prématuré la plus courante d’ici 2040.5 Il s’agit d’un problème de santé mondial critique qui représente un besoin médical important et croissant non satisfait.

L’anémie est une complication courante de l’IRC,6 résultant de la capacité des reins défaillants à produire de l’érythropoïétine, à réduire la détection de l’oxygène et à augmenter la carence en hepcidine et en fer résultant d’une inflammation chronique. Elle est associée à une morbidité et une mortalité importantes dans les populations dialysées et non dialysées, augmentant à la fois en prévalence et en gravité à mesure que la maladie rénale s’aggrave.7 L’anémie CKD augmente le risque d’événements cardiovasculaires indésirables, aggrave les résultats rénaux et peut avoir un impact négatif sur la qualité de vie des patients.8-10

À propos de Roxadustat

Roxadustat est approuvé et lancé pour le traitement de l’anémie associée à la MRC chez les Japon chez les patients dépendants de la dialyse (DD) et Chine chez les patients DD et NDD. Une demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) a été soumise en Japon pour les patients NDD et une demande de nouveau médicament (NDA) a été déposée pour examen par la FDA aux États-Unis chez les patients DD et NDD. Dans l’UE, une demande d’autorisation de mise sur le marché pour le roxadustat a été acceptée pour examen réglementaire pour les patients DD et NDD.

Astellas et FibroGen collaborent au développement et à la commercialisation de roxadustat pour le traitement potentiel de l’anémie dans des territoires comprenant Japon, L’Europe , la Communauté des États indépendants, la moyen-Orient et Afrique du Sud. FibroGen et AstraZeneca collaborent au développement et à la commercialisation de roxadustat pour le traitement potentiel de l’anémie aux États-Unis, Chine et d’autres marchés des Amériques et Australie/Nouvelle-Zélande aussi bien que Asie du sud est.

À propos d’Astellas

Astellas Pharma Inc., basée à Tokyo, Japon, est une entreprise dédiée à l’amélioration de la santé des personnes à travers le monde grâce à la fourniture de produits pharmaceutiques innovants et fiables. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez https://www.astellas.com/en.

Astellas Caution Notes

Dans ce communiqué de presse, les déclarations faites concernant les plans actuels, les estimations, les stratégies et les croyances, et d’autres déclarations qui ne sont pas des faits historiques sont des déclarations prospectives sur la performance future d’Astellas. Ces déclarations sont basées sur les hypothèses et convictions actuelles de la direction à la lumière des informations dont elle dispose actuellement et impliquent des risques et incertitudes connus et inconnus. Un certain nombre de facteurs pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux dont il est question dans les déclarations prospectives. Ces facteurs comprennent, mais sans s’y limiter: (i) les changements des conditions économiques générales et des lois et réglementations relatives aux marchés pharmaceutiques, (ii) les fluctuations des taux de change, (iii) les retards dans le lancement de nouveaux produits, (iv) les l’incapacité d’Astellas à commercialiser efficacement les produits existants et nouveaux, (v) l’incapacité d’Astellas à continuer de rechercher et de développer efficacement des produits acceptés par les clients sur des marchés hautement concurrentiels et (vi) les violations des droits de propriété intellectuelle d’Astellas par des tiers.

Les informations sur les produits pharmaceutiques (y compris les produits en cours de développement) qui sont incluses dans ce communiqué de presse ne sont pas destinées à constituer une publicité ou un avis médical.

RÉFÉRENCES

1Clinicaltrials.gov. Roxadustat dans le traitement de l’anémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC), non sous dialyse, par rapport à la darbépoétine alfa (Dolomites). Disponible depuis: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02021318 [Dernieraccès:[Lastaccessed:Juin 2020].

2Ojo A. S’attaquer au fardeau mondial des maladies rénales chroniques grâce à la recherche clinique et translationnelle. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014; 125: 229–246.

3Société internationale de néphrologie. Maladie rénale chronique. Atlas mondial de la santé rénale 2017. Disponible depuis: www.theisn.org/global-atlas [Dernieraccès:[Lastaccessed:Juin 2020].

4Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, et al. Association de l’anémie chez les patients de soins primaires atteints d’insuffisance rénale chronique: étude transversale de l’amélioration de la qualité des données des essais sur l’insuffisance rénale chronique (QICKD). BMC Nephrol 2013; 14: 24.

5Institut de métrologie et d’évaluation de la santé (IHME). Résultats de l’étude sur la charge mondiale de morbidité 2017. Seattle, WA: IHME, 2018. Disponible à partir de: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf [Dernieraccès:[Lastaccessed:Juin 2020].

6McClellan W, Aronoff SL, Kline Bolton W et al. La prévalence de l’anémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique. Curr Med Res Opin 2004; 20: 1501–1510.

7Stauffer ME et Fan T. Prévalence de l’anémie dans les maladies rénales chroniques les États Unis. PLoS One 2014; 9: e84943.

8Mohanram A, Zhang Z, Shahinfar S et al. Anémie et insuffisance rénale terminale chez les patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie. Kidney Int 2004; 66: 1131-1138.

9Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC, et al. La maladie rénale comme facteur de risque de maladies cardiovasculaires récurrentes et de mortalité. Suis J Kidney Dis 2004; 44: 198-206.

dixEriksson D, Goldsmith D, Teitsson S et al. Enquête transversale chez les patients CKD à travers L’Europe  décrivant l’association entre la qualité de vie et l’anémie. BMC Nephrol 2016; 17: 97.

Cision Afficher le contenu original pour télécharger du multimédia:http://www.prnewswire.com/news-releases/roxadustat-demonstrates-non-inferiority-to-darbepoetin-in-phase-3-dolomites-study-of-anemia-in-non-dialysis-dependent-adult- patients atteints d’une maladie rénale chronique-301071723.html

SOURCE Astellas Pharma Inc.

Codes d’entreprise: Tokyo: 4503, OTC-PINK: ALPMY

Source: Source link

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *