Biotech en Asie – Le jeu sur MacroGenics (NASDAQ: MGNX) – Act-in-biotech

« Ce n’est pas dans les étoiles de tenir notre destin mais en nous-mêmes. » – William Shakespeare

Aujourd’hui, nous examinons un nom en oncologie qui a connu un mois de mai volatil, car de bonnes nouvelles ont frappé son pipeline. Malgré le récent rallye global de l’action, il semble qu’un candidat à l’appel couvert décent compte tenu de plusieurs « tirs cadrés », d’un catalyseur potentiel à venir et de la hausse des objectifs de prix des analystes. Une analyse complète suit dans les paragraphes ci-dessous.

Présentation de l’entreprise

MacroGenics (MGNX) est une société biopharmaceutique basée à Rockville, dans le Maryland, qui se concentre sur le développement de thérapies à base d’anticorps conçues pour contrôler la réponse immunitaire humaine pour le traitement du cancer. La société possède actuellement sept actifs en oncologie dans la clinique, allant des anticorps monoclonaux (mAbs) aux molécules bi-spécifiques et tri-spécifiques produites à partir de ses deux plateformes: Fc Optimization et DART. Le titre de MacroGenics a grimpé de 230% à 25,15 $ par action sur un volume quotidien moyen supérieur à 100 fois le 6 mai 2020, la date après avoir fourni une mise à jour clinique en même temps que sa publication des résultats du 1T20. Les actions après une brève vague de prises de bénéfices ont continué de grimper et s’échangent pour environ 30 dollars par action, avec une capitalisation boursière d’environ 1,5 milliard de dollars.

Pipeline

Margetuximab. Le candidat le plus avancé de la société est le margetuximab, un mAb qui cible HER2, une protéine exprimée à la surface de certaines cellules cancéreuses qui est associée à une maladie agressive et à un mauvais pronostic, en particulier certains types de cancers du sein et gastro-œsophagiens. Son mécanisme d’action est similaire à Roche’s (OTCQX: RHHBY) blockbuster mAb Herceptin (trastuzumab), mais amélioré pour augmenter la destruction des cellules tumorales et suralimenter les réponses immunitaires innées et adaptatives. Il a récemment été évalué en association avec quatre chimiothérapies différentes par rapport au trastuzumab et à la chimio chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2-positif qui avaient été précédemment traitées avec des thérapies ciblées anti-HER2 dans un essai de phase 3, dont les résultats ont constitué la base d’un Soumission BLA pour le traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2 positif en association avec une chimiothérapie. Le composé reçu Statut de médicament orphelin pour le traitement du cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne le 5 juin.

Source: Présentation de l’entreprise

Dans cette étude, le bras margetuximab a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) par rapport au bras trastuzumab (5,8 mois contre 4,9 mois; p = 0,033). Dans une sous-population de patients porteurs de l’allèle CD16A 158F, le combo de MacroGenics a fourni une SSP de 6,9 ​​mois contre 5,1 mois (p = 0,005). Curieusement, la deuxième analyse intermédiaire (n = 270) de la survie globale (OS) n’a pas atteint une signification statistique, bien qu’elle ait surpassé le bras trastuzumab de 21,6 mois à 19,8 mois. L’analyse finale de l’OS devrait avoir lieu au 2S20. Ses profils d’innocuité et de tolérabilité n’étaient pas sensiblement différents de ceux du bras trastuzumab.

Source: Présentation de l’entreprise

Dans le cadre du processus de soumission du BLA, MacroGenics avait prévu une réunion du Comité consultatif sur les médicaments oncologiques au 2S20, mais a été informée par la FDA le 28 mai 2020 que cette réunion n’était plus nécessaire tout en réaffirmant sa date du 18 décembre 2020, PDUFA, augmenter (mais certainement pas garantir) la probabilité d’approbation. Si elle était acceptée, elle entrerait sur un marché pour les thérapies HER2 qui totalisait 17,9 milliards de dollars en 2018 et est devrait éclipser 20 milliards de dollars d’ici 2021.

Source: Présentation de l’entreprise

Le margetuximab est également évalué en association avec son traitement anti-PD-1 (rétifanlimab – plus de détails ci-dessous) dans un essai de phase 2/3 (ACAJOU) pour le traitement du cancer avancé de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne. Les données d’un essai de phase 2 en cours étaient prometteuses avec le traitement par margetuximab + anti-PD-1 pembrolizumab comme traitement de deuxième ligne démontrant une SG médiane de 14,6 mois et 20,5 mois chez les patients atteints d’un cancer gastrique HER2 + et d’un cancer gastrique HER2 + PD-L1 +, respectivement. Étant donné que la norme de soins de première ligne Herceptin plus chimio n’a atteint qu’une OS médiane de 13,1 mois, le combo de MacroGenics a la possibilité de passer à la première ligne. Les données initiales d’innocuité et d’efficacité sont attendues au 2S20 du module A de MAHOGANY, qui a été conçu pour soutenir une approbation accélérée aux États-Unis basée sur l’évaluation du taux de réponse objectif (ORR) dans une étude à bras unique.

Flotetuzumab. MacroGenics anticipe également les données au 2S20 de son principal candidat, la plate-forme DART flotetuzumab, qui reconnaît à la fois CD123 et CD3. Le CD123, la chaîne alpha du récepteur de l’interleukine-3, est exprimé sur la leucémie et les cellules souches leucémiques, mais seulement à des niveaux très bas ou pas du tout sur les cellules souches hématopoïétiques normales. Les lymphocytes T, qui expriment CD3, peuvent être dirigés pour détruire les cellules tumorales. Dans un essai d’escalade de dose de phase 1 mettant en évidence des rechutes précoces (ER) / échec d’induction primaire (PIF) chez des patients atteints de leucémie myéloïde avancée (LMA), le flotétuzumab a démontré des preuves d’activité anti-leucémique avec une réponse complète avec récupération hématologique partielle (CRH) dans 28,6% des cas. de patients évaluables (n = 28) dans la cohorte d’expansion de dose n ° 1 par rapport à la référence de ~ 12,5%.

Source: Présentation de l’entreprise

S’appuyant sur ces résultats, MacroGenics a annoncé le 27 mai 2020 qu’elle prévoyait une étude clinique à bras unique, permettant l’enregistrement, pour évaluer le flotétuzumab chez 200 patients atteints de PIF ou ER AML. L’étude sera menée dans le prolongement de l’étude de phase 1/2 en cours avec CR et CRh comme principaux critères d’évaluation. Une mise à jour clinique est attendue au 4T20. Servier détient les droits de développement et de commercialisation du flotétuzumab en dehors de l’Amérique du Nord, du Japon, de la Corée du Sud et de l’Inde.

Retifanlimab. Incyte (INCY) détient les droits mondiaux sur le rétifanlimab anti-PD-1L susmentionné, pour lesquels cinq essais d’enregistrement sont en cours ou prévus en 2020, dont ACAJOU. Les données les plus visibles en monothérapie concernent le traitement du cancer anal, attendu au 2S20. Incyte est en charge du développement du retifanlimab, tandis que MacroGenics est éligible à recevoir 750 millions de dollars de paiements d’étape ainsi que des redevances échelonnées de 15% à 24%.

Source: Présentation de l’entreprise

MGD013. MGD013, une molécule DART PD-1 x LAG-3 bispécifique PD-L1 (gène d’activation lymphocytaire 3) de la société, fait également partie de la franchise PD-L1 de la société, qui est envisagée dans une étude d’expansion de dose de phase 1 dans jusqu’à neuf types de tumeurs. Le 13 mai 2020, les données initiales de monothérapie ont été lues, démontrant un taux de réponse objective (ORR) de 14,7% et un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 50,7% chez 75 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, d’un cancer ovarien épithélial ou d’une cancer du poumon à petites cellules avec une médiane de deux lignes de traitement antérieures. Cette étude éclairera de nouvelles indications de développement.

Les données du MGD013 en combinaison avec le margetuximab ont également été encourageantes et ont démontré une réponse dans environ 40% des tumeurs HER-2 positives au stade avancé, se comparant favorablement aux normes historiques d’autres agents dirigés par HER-2 et au blocage des points de contrôle.

Source: Présentation de l’entreprise

MGC018. À cette même date, MacroGenics a publié des données préliminaires sur MGC018, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le B7-H3, qui est largement exprimé par un certain nombre de types de tumeurs différents, y compris les cellules souches cancéreuses, et pourrait jouer un rôle clé dans la régulation de la réponse immunitaire à divers types de cancer. En revanche, son expression sur les tissus sains est limitée, ce qui en fait une cible attrayante. Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé contre le B7-H3. Dans une étude de phase 1, le MGC018 a produit des événements indésirables de grade> 3 chez 14 des 24 patients (58%). Cependant, il a démontré des preuves d’efficacité avec des réductions des taux de PSA> 50% chez cinq des sept patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). À ce titre, la société prévoit de lancer une étude d’expansion de la dose chez les patients atteints de mCRPC au cours du 2S20.

Source: Présentation de l’entreprise

MGD019. Des données similaires sont également attendues au 2S20 sur MGD019, la molécule bispécifique PD-1 x CTLA-4 DART de la société.

Enoblituzumab. L’énoblituzumab, un autre mAb anti-B7-H3 de MacroGenics, est temporairement victime de la pandémie de Covid-19, une étude de phase 2 planifiée l’évaluant en combinaison avec le blocage des points de contrôle pour le traitement des cancers avancés de la tête et du cou retardés. La direction fournira une mise à jour sur ce sentier au cours de 2H20.

Bilan et commentaires des analystes

Avec tous ces essais en cours, prévus et / ou retardés, MacroGenics détenait 171 millions de dollars au 31 mars 2020, ce qui est suffisant pour soutenir les opérations jusqu’en 2022, si les paiements de collaboration prévus sont reçus.

Avec le grand rebond récent de l’action, les actions ont pour l’instant rattrapé la plupart des objectifs de prix des analystes. L’objectif de prix médian des analystes n’est que de 10% supérieur aux niveaux de négociation actuels.

Verdict

Le rallye du 6 mai a été presque aussi surprenant que vif. Un rallye d’une journée de 230% sur un volume équivalant à près du double du nombre d’actions en circulation dans un titre pharmaceutique est généralement le résultat d’une approbation de la FDA, d’un resserrement de masse massif ou d’une combinaison de ceux-ci. Une mise à jour sur un composé qui fournit ~ 27 jours supplémentaires de PFS par rapport à l’actuel mAb HER2 +, quelques nouvelles encourageantes sur les candidats aux premiers stades et 2,8 millions d’actions à court intérêt – soit environ 5 jours à ce moment-là – sont à peine admissibles.

Au moins cinq analystes ont relevé leurs objectifs de cours pour les actions de MacroGenics après la publication des résultats du 5 mai et la mise à jour clinique, qui a été mise à jour trois fois avec des mises à jour préliminaires sur MGD013 et MGC018 (13 mai), l’annonce d’un essai d’homologation pour le flotétuzumab (mai 27), et nouvelle qu’aucune réunion du Conseil consultatif n’est nécessaire pour le BLA du margetuximab (28 mai). Cependant, il n’y avait pas de consensus de la part de la communauté des analystes sur les raisons pour lesquelles il avait relevé ses objectifs de prix – certains ont cité la réduction des risques du margetuximab; d’autres la réduction des risques des actifs de la société au stade antérieur. En tant que tel, il n’était pas surprenant de voir les actions de MGNX reculer à 19,24 $ – y compris une baisse de près de 4 $ le vendredi 29 mai – sur ce qui devrait être considéré comme une nouvelle positive concernant le margetuximab. Les actions ont depuis récupéré ces pertes et tiré encore plus haut.

La bonne nouvelle est qu’avec les multiples tirs au but et toute la volatilité récente, MacroGenics est un candidat d’achat-écriture solide, et compte tenu de l’énorme montée récente du titre, ce serait la seule façon de jouer à MacroGenics actuellement. En dehors de cela, j’attendrais que les actions en retirent pour une petite position de « montre ». L’une de ces stratégies est décrite ci-dessous.

Stratégie d’option

Résultat d'image pour l'achat d'actions

Voici comment j’établirais une petite position dans MGNX dans mes propres comptes personnels. L’utilisation de l’appel d’octobre de 30 $ fait Achat-écriture ordre avec un débit net de l’ordre de 24,50 $ à 25,50 $ (cours de bourse net – prime d’option). La liquidité est correcte à ce prix d’exercice. Cette stratégie fournit près de plus de 15% d’atténuation du risque de baisse (au milieu de la fourchette) et un peu moins de 20% de potentiel de hausse (encore une fois au milieu de la fourchette) en trois mois et demi, même si l’action ne fait pas grand-chose par rapport au courant les niveaux.

Vous pouvez également utiliser les grèves d’appels de 30 $ pour vos appels couverts. Cela fournirait un supplément de 2,50 $ à 3,00 $ par action en primes d’appel. Cependant, l’appel d’octobre offre la possibilité que vous puissiez « rouleau » fin septembre / début octobre et ramasser une autre prime d’option importante devant les principaux catalyseurs potentiels à la fin de cette année.

« La seule personne que vous êtes destiné à devenir est la personne que vous décidez d’être. « – Ralph Waldo Emerson

Bret Jensen est le fondateur et auteur d’articles pour le Biotech Forum, le Busted IPO Forum et le Insiders Forum

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Divulgation: Je suis / nous sommes longtemps MGNX. J’ai écrit cet article moi-même et il exprime mes propres opinions. Je ne reçois aucune compensation pour cela (autre que de Seeking Alpha). Je n’ai aucune relation commerciale avec une entreprise dont les actions sont mentionnées dans cet article.

Divulgation supplémentaire: J’ai un poste d’appel couvert actuel dans MGNX.

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