Biotech en Asie – La bonne prescription pour l’Inde – Act-in-biotech

L’Inde doit décider de toute urgence des traitements prescrits pour le traitement au COVID-19. Le virus est là pour rester, au moins à court terme, et un vaccin est encore dans un avenir lointain. Avec des millions de cas dans le monde, voici un résumé du nombre de médicaments disponibles pour le traitement au COVID-19 et ceux en cours de traitement.

Il existe au moins 50 médicaments différents, des inhibiteurs de la protéase du VIH aux antiviraux à large spectre en passant par les inhibiteurs de l’ECA, les anti-inflammatoires, la pneumonie, les voies respiratoires, le paludisme et la tuberculose parmi plusieurs autres cibles testées. Si l’on ajoute à ce FDC, alors le nombre réel d’essais cliniques est beaucoup plus élevé. L’ICMR a récemment approuvé le lopinavir-ritonavir FDC, qui était initialement prescrit pour le traitement du VIH / SIDA, pour les patients COVID. Ce FDC est prescrit aux patients présentant un degré modéré de détresse du patient, en particulier une fréquence respiratoire> 22 / min et une saturation en oxygène Simultanément, plusieurs autres médicaments tels que ceux pour les troubles cutanés, l’arthrite, la lèpre, la dépendance à l’alcool, les modulateurs immunitaires et la diarrhée sont également considéré pour le traitement COVID. Les études cliniques sur la réorientation des médicaments et la FDC impliquent de tester la posologie optimale à partir des mesures PK-PD (pharmacocinétique et pharmacodynamique) sur un nombre limité de cohortes de patients pour le traitement par COVID-19.

Alors que la découverte de nouveaux médicaments peut prendre des années, près d’une décennie, les essais de validation de la réutilisation de médicaments peuvent être achevés en quelques mois ou un an au plus. Un avantage de la réutilisation des médicaments lorsque le temps presse, comme dans l’urgence médicale d’aujourd’hui, est que la posologie et l’efficacité des médicaments ainsi que leurs effets secondaires sont déjà connus des précédents essais cliniques sur l’homme lors de l’approbation initiale des médicaments. Du point de vue de la protection des brevets, de la fabrication des médicaments et de la chaîne d’approvisionnement, les médicaments réutilisables offrent les avantages d’être généralement hors brevet (les plus anciens), et ils sont déjà fabriqués par des sociétés pharmaceutiques génériques indiennes sous plusieurs marques. Cependant, comme une mise en garde, il convient d’ajouter que même si ces combinaisons de médicaments à usage multiple sont prescrites pour la variante SARS-CoV-2 du virus, elles auraient pu être découvertes à l’origine pour ses progéniteurs, par ex. SRAS et MERS. On s’attendait à ce que l’hydroxyl chloroquine, un médicament antipaludique, atténue les symptômes du COVID en tant que prophylactique, mais les preuves sont équivoques car de plus en plus de données cliniques affluent.

L’arrivée récente dans l’armurerie de traitement est le nouveau médicament Remdesivir, un inhibiteur de l’ARN polymérase, ce qui signifie qu’il empêche le coronavirus de se répliquer. Le médicament a été découvert à l’origine par Gilead Sciences, États-Unis, pour lutter contre l’épidémie de virus Ebola en Afrique en 2014, mais avant que le médicament ne puisse être complètement lancé, la population touchée (moins de 30 000 cas) avait décliné. La société a ressuscité cette molécule grâce à un essai clinique accéléré Solidarité (réparti sur plusieurs pays) et a maintenant une approbation d’urgence pour le traitement COVID-19. Gilead détient les droits de brevet pour le médicament expérimental Remdesivir, qui ont été accordés par le Bureau indien des brevets le 18 février de cette année, même s’ils entreront en vigueur rétroactivement à partir du 29 octobre 2015, jour du dépôt de la demande. Outre le fait que la fabrication et la vente commerciale du Remedesivir nécessiteront la négociation de certaines conditions entre les sociétés pharmaceutiques indiennes et Gilead, un goulot d’étranglement avec tout nouveau médicament est que son processus de fabrication doit encore être optimisé économiquement à l’échelle de la production. Avant d’explorer ce point, il est important de revoir les observations des données d’autorisation d’utilisation d’urgence par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) et la FDA des États-Unis. Pour citer Chemical & Engineering News, un magazine de l’American Chemical Society, «l’essai a recruté 1 063 personnes, dont 20% ont reçu le standard de soins plutôt que Remdesivir. Les résultats suggèrent que Remdesivir peut raccourcir la récupération de 15 jours à 11 jours. 8,0% des personnes du groupe ayant reçu Remdesivir sont décédées, contre 11,6% dans le groupe placebo. Gilead dit qu’une étude de personnes atteintes de COVID-19 sévère n’a trouvé aucune différence entre deux cours de traitement différents – 5 jours contre 10. Les nouvelles limitées des essais cliniques sur un temps de récupération plus rapide de 4 jours et un taux de survie 3% plus élevé sont disponibles sous forme injectable et Remdesivir est administré par voie intraveineuse, ce qui implique que les patients devront être en milieu hospitalier ».

Le favipiravir est un autre médicament du panier «vir», ce qui signifie qu’il appartient à la classe des médicaments antiviraux. Quelques sociétés indiennes ont obtenu une autorisation / demandé des essais cliniques sur le Favipiravir, un analogue d’acide nucléique purique et un puissant inhibiteur de RdRp (ARN polymérase ARN dépendante) approuvé pour une utilisation dans la grippe. Le remdesivir et le favipiravir agissent par un mécanisme similaire de perturbation des cellules du virus à ARN. Le favipiravir est évalué dans plusieurs essais cliniques à l’échelle mondiale pour l’infection à coronavirus de 2019. Les résultats d’un de ces essais sont résumés. «Sur 80 patients, 35 patients du bras Favipiravir ont démontré un temps de clairance virale significativement plus court par rapport aux 45 patients du bras contrôle (médiane 4 jours contre 11 jours) – un taux d’amélioration de l’imagerie thoracique plus élevé dans le bras Favipiravir (91,43% contre 62%) – Le taux de récupération clinique sur 7 jours est passé de 55,86% à 71,43% avec le traitement par Favipiravir. » Le médicament n’a pas été testé sur les femmes enceintes car des études précliniques ont indiqué un préjudice possible pour le fœtus. Sinon, son profil de sécurité semble raisonnable. Le favipiravir est une pilule biodisponible jaune pâle commercialisée par la filiale de Fujifilm Toyama Chemical sous le nom d’Avigan au Japon. Il s’agit d’un ancien médicament dont les brevets ont été déposés en Inde vers l’an 2000 et le processus de fabrication pour une échelle de production économique est largement en place. Une comparaison de la formule moléculaire des deux médicaments dira même à un non-chimiste lequel sera plusieurs fois moins cher. La formule moléculaire montre combien d’éléments chimiques un composé contient, et il va de soi que plus le nombre et les différents types d’atomes dans une molécule sont nombreux, plus sa synthèse sera difficile et longue. La formule moléculaire du Remdesivir est C27 H35 N6 O8 P et celle du Favipiravir est C5 H4 F N3 O2. Non seulement la molécule de Remdesivir est plus complexe, mais elle est également chirale, ou a une solitude unique, ce qui augmente la difficulté de planification de la synthèse et le coût des matières premières. Autrement dit, c’est comme comparer une berline de luxe de classe E avec une voiture compacte. Alors que l’industrie pharmaceutique sait fabriquer du favipiravir depuis plus d’une décennie, les défis de la synthèse et de la mise à l’échelle du remdesivir ne sont pas optimisés à ce jour.

Au moment de la rédaction de cet article, le Conseil de la recherche scientifique et industrielle a reçu l’approbation du DCGI pour mener des essais cliniques sur le Favipiravir. Le Japon suit rapidement Remdesivir et Avigan pour le traitement des coronavirus. La Chine a déjà inclus Avigan parmi ses médicaments contre les coronavirus officiellement approuvés. Les données de ces essais cliniques en cours avec un plus grand nombre de patients dans plusieurs endroits apporteront plus de preuves sur l’efficacité, la sécurité et les interactions médicamenteuses de ces médicaments. L’Inde doit publier immédiatement une liste de médicaments abordables et efficaces pour les urgences liées au COVID-19. Le favipiravir pourrait être un précurseur sous réserve de l’issue favorable des essais sur l’homme. Cet article présente les informations disponibles à ce jour et décline toute possibilité de conseil médical.

(L’auteur est directeur, CSIR-National Chemical Laboratory, Pune et professeur principal de chimie, Hyderabad Central University. Les opinions exprimées sont personnelles)

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