Biotech en Asie – ENHERTU® obtient la désignation de médicament orphelin aux États-Unis pour le cancer gastrique – Act-in-biotech

TOKYO & BASKING RIDGE, N.J .– (FIL D’AFFAIRES) – Daiichi Sankyo Company, Limited (ci-après, Daiichi Sankyo) et ENHERTU d’AstraZeneca® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) aux États-Unis pour le traitement des patients atteints de cancer gastrique, y compris le cancer de la jonction gastro-œsophagienne.

le U.S.Food and Drug Administration (FDA) accorde ODD aux médicaments destinés au traitement, au diagnostic ou à la prévention des maladies rares des troubles qui affectent moins de 200000 personnes aux États-Unis.

On estime que 27600 nouveaux cas de cancer gastrique seront diagnostiqués cette année, et la maladie pourrait entraîner plus de 11000 décès aux États-Unis en 2020.1

La phase 2 DESTINY-Gastric01 L’essai a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative du critère d’évaluation principal du taux de réponse objective (ORR) et du critère d’évaluation secondaire de la survie globale (OS) pour les patients atteints d’un cancer gastrique ou gastro-œsophagien métastatique positif HER2 traités par ENHERTU, un conjugué à un anticorps dirigé contre HER2 (ADC), par rapport au choix de la chimiothérapie par le médecin (irinotécan ou paclitaxel en monothérapie).

Le profil global d’innocuité et de tolérabilité d’ENHERTU dans DESTINY-Gastric01 était conforme à celui observé dans l’essai de phase 1 sur le cancer gastrique dans lequel les événements indésirables les plus courants (≥30%, tout grade) étaient hématologiques et gastro-intestinaux, y compris la diminution du nombre de neutrophiles, l’anémie, nausées et diminution de l’appétit. Il y a eu des cas de bronchopneumopathie interstitielle (ILD) et de pneumonite, dont la majorité étaient de grade 1 et 2 avec deux grades 3 et un grade 4. Aucun décès lié aux ILD (grade 5) n’est survenu chez les patients atteints de cancer gastrique l’essai de phase 1 ou dans l’essai DESTINY-Gastric01.

Les résultats de recherche de DESTINY-Gastric01 seront présentés au programme scientifique virtuel 2020 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO20).

Plus tôt ce mois-ci, ENHERTU a reçu deux désignations de thérapie révolutionnaire de la FDA pour le traitement des patients avec HER2 positif non résécable ou métastatique gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui a reçu au moins deux schémas antérieurs, y compris le trastuzumab, et pour le traitement des patients atteints de métastases cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dont les tumeurs ont une mutation HER2 et avec une progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de platine.

ENHERTU a également reçu la désignation SAKIGAKE en mars 2018 du ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) pour une utilisation potentielle dans le cancer gastrique HER2 positif, et une demande supplémentaire de nouveau médicament a récemment été soumise au Japon MHLW.

À propos de HER2

HER2 est une protéine favorisant la croissance des récepteurs de la tyrosine kinase exprimée à la surface de nombreux types de tumeurs, notamment les cancers du sein, de l’estomac, du poumon et colorectaux. Dans certaines tumeurs, la surexpression de HER2 est associée à une altération spécifique du gène HER2 connue sous le nom d’amplification HER2 et est souvent associée à une maladie agressive et à un mauvais pronostic.1

À propos du cancer gastrique

Le cancer gastrique (de l’estomac) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde et la troisième cause de mortalité par cancer; environ un million de nouveaux cas ont été signalés en 2018 et 783000 décès.2 Aux États-Unis, on estime que 27600 nouveaux cas de cancer de l’estomac seront diagnostiqués en 2020 et plus de 11000 personnes mourront de la maladie.1

Environ un cancer de l’estomac sur cinq est HER2 positif.3 Le cancer gastrique est généralement diagnostiqué à un stade avancé aux États-Unis, mais même lorsqu’il est diagnostiqué à des stades antérieurs de la maladie, le taux de survie reste modeste.4 Le traitement de première intention recommandé pour le cancer gastrique avancé ou métastatique HER2 positif est la chimiothérapie combinée avec le trastuzumab, un médicament anti-HER2, qui s’est avéré améliorer les résultats lorsqu’il est ajouté à la chimiothérapie.5 Pour le cancer gastrique qui progresse en traitement de première intention, le trastuzumab n’a montré aucun autre avantage et il n’existe aucun autre médicament ciblé HER2 approuvé.6

DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01 est un essai multicentrique ouvert de phase 2 évaluant l’innocuité et l’efficacité d’ENHERTU dans une cohorte primaire de 188 patients du Japon et de Corée du Sud avec HER2 exprimant un adénocarcinome avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (défini comme IHC3 + ou IHC2 + / ISH +) qui ont progressé sur au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs, notamment la fluoropyrimidine (5-FU), la chimiothérapie au platine et le trastuzumab. Les patients ont été randomisés 2: 1 pour recevoir ENHERTU ou la chimiothérapie choisie par l’investigateur (paclitaxel ou irinotécan en monothérapie). Les patients ont été traités par ENHERTU 6,4 mg / kg une fois toutes les trois semaines ou par chimiothérapie. Le critère d’évaluation principal de l’étude est le TRG évalué par un comité d’examen indépendant. Les critères d’évaluation secondaires comprennent la SG, la survie sans progression, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie et le délai avant l’échec du traitement, ainsi que les paramètres pharmacocinétiques et de sécurité.

À propos d’ENHERTU

ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki aux États-Unis uniquement; trastuzumab deruxtecan en dehors des États-Unis) est un ADC dirigé par HER2 et est le principal ADC du portefeuille d’oncologie de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca.

Les ADC sont des médicaments anticancéreux ciblés qui délivrent une chimiothérapie cytotoxique («charge utile») aux cellules cancéreuses via un lieur attaché à un anticorps monoclonal qui se lie à une cible spécifique exprimée sur les cellules cancéreuses. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC propriétaire de Daiichi Sankyo, ENHERTU est composé d’un anticorps monoclonal HER2 attaché à une nouvelle charge utile d’inhibiteur de la topoisomérase I par un lieur à base de tétrapeptide.

ENHERTU (5,4 mg / kg) est approuvé aux États-Unis et au Japon pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux schémas antirétroviraux antérieurs basés sur l’essai DESTINY-Breast01.

ENHERTU a été approuvé pour une utilisation uniquement aux États-Unis et au Japon. ENHERTU n’a pas été approuvé dans l’UE, ou dans des pays en dehors du Japon et des États-Unis, pour quelque indication que ce soit. C’est un agent d’investigation à l’échelle mondiale pour diverses indications. La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies pour le sujet proposé.

À propos du programme de développement clinique ENHERTU

Un programme de développement complet pour ENHERTU est en cours à l’échelle mondiale avec six essais pivots évaluant l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie ENHERTU dans plusieurs cancers ciblables HER2, y compris les cancers du sein, de l’estomac et du poumon. Des essais en combinaison avec d’autres traitements anticancéreux, comme l’immunothérapie, sont également en cours.

À propos de la collaboration entre Daiichi Sankyo et AstraZeneca

En mars 2019, Daiichi Sankyo et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement ENHERTU dans le monde entier, sauf au Japon où Daiichi Sankyo conserve des droits exclusifs. Daiichi Sankyo est seul responsable de la fabrication et de l’approvisionnement.

Indication approuvée par la FDA américaine pour ENHERTU

ENHERTU est un anticorps dirigé contre HER2 et un conjugué inhibiteur de la topoisomérase indiqué pour le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins deux schémas antirétroviraux antérieurs à HER2 dans le contexte métastatique.

Cette indication est approuvée sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse tumorale et de la durée de la réponse. L’approbation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation.

AVERTISSEMENT: MALADIE PULMONAIRE INTERSTITIELLE ET TOXICITÉ EMBRYO-FŒTALE

  • Une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) et une pneumonie, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec ENHERTU. Surveiller et rechercher rapidement les signes et symptômes, y compris la toux, la dyspnée, la fièvre et d’autres symptômes respiratoires nouveaux ou s’aggravant. Arrêtez ENHERTU de façon permanente chez tous les patients atteints de pneumopathie / pneumopathie de stade 2 ou supérieur. Informer les patients du risque et signaler immédiatement les symptômes.
  • L’exposition à ENHERTU pendant la grossesse peut nuire à l’embryon et au fœtus. Informer les patients de ces risques et de la nécessité d’une contraception efficace.

Contre-indications

Aucun.

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Une maladie pulmonaire interstitielle (ILD) grave, menaçant le pronostic vital ou mortelle, y compris une pneumonie, peut survenir chez les patients traités par ENHERTU. Dans les études cliniques, sur les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique traitées par ENHERTU, une ILD est survenue chez 9% des patientes. Des issues fatales dues à une ILD et / ou une pneumonie sont survenues chez 2,6% des patients traités par ENHERTU. Le délai médian avant le premier déclenchement était de 4,1 mois (intervalle: 1,2 à 8,3).

Conseillez aux patients de signaler immédiatement la toux, la dyspnée, la fièvre et / ou tout symptôme respiratoire nouveau ou aggravé. Surveiller les patients pour déceler les signes et symptômes de l’ILD. Enquêter rapidement sur les preuves de l’ILD. Évaluer les patients soupçonnés d’ILD par imagerie radiographique. Envisagez de consulter un pneumologue. Pour les ILD / pneumonites asymptomatiques (grade 1), interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’ils soient résolus au grade 0, puis, s’ils sont résolus dans ≤ 28 jours à compter de la date d’apparition, maintenir la dose. Si le problème est résolu dans> 28 jours à compter de la date d’apparition, réduisez la dose un. Envisager un traitement aux corticostéroïdes dès que l’on soupçonne une ILD / pneumonite (par exemple, ≥ 0,5 mg / kg de prednisolone ou équivalent). Pour les ILD / pneumonites symptomatiques (grade 2 ou plus), arrêtez définitivement ENHERTU. Initier rapidement un traitement aux corticostéroïdes dès que l’on soupçonne une ILD / pneumonite (par exemple, ≥ 1 mg / kg de prednisolone ou équivalent). Après amélioration, suivre une réduction progressive (par exemple, 4 semaines).

Neutropénie

Une neutropénie sévère, y compris une neutropénie fébrile, peut survenir chez les patients traités par ENHERTU. Parmi les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu ENHERTU, une diminution du nombre de neutrophiles a été rapportée chez 30% des patientes et 16% ont eu des événements de grade 3 ou 4. Le délai médian avant le premier déclenchement était de 1,4 mois (intervalle: 0,3 à 18,2). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1,7% des patients.

Surveiller la numération globulaire complète avant le début d’ENHERTU et avant chaque dose, et comme indiqué cliniquement. En fonction de la gravité de la neutropénie, ENHERTU peut nécessiter une interruption ou une réduction de la dose. Pour la neutropénie de grade 3 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1,0 à 0,5 x 109/ L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il atteigne le grade 2 ou moins, puis maintenir la dose. Pour la neutropénie de grade 4 (ANC <0,5 x 109/ L) interrompre ENHERTU jusqu’à ce qu’il atteigne le niveau 2 ou moins. Réduisez la dose d’un niveau. Pour la neutropénie fébrile (ANC <1,0 x 109/ L et température> 38,3 ºC ou une température soutenue ≥ 38 ºC pendant plus d’une heure), interrompre ENHERTU jusqu’à résolution. Réduisez la dose d’un niveau.

Dysfonction ventriculaire gauche

Les patients traités par ENHERTU peuvent présenter un risque accru de développer une dysfonction ventriculaire gauche. Une diminution de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) a été observée avec les thérapies anti-HER2, y compris ENHERTU. Chez les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu ENHERTU, deux cas (0,9%) de diminution asymptomatique de la FEVG ont été signalés. Le traitement par ENHERTU n’a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou de FEVG <50% avant le début du traitement.

Évaluer la FEVG avant le début d’ENHERTU et à intervalles réguliers pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. Gérer la diminution de la FEVG par l’interruption du traitement. Arrêter définitivement ENHERTU si LVEF de <40% or absolute decrease from baseline of >20% est confirmé. Lorsque la FEVG est> 45% et la diminution absolue par rapport à la valeur initiale est de 10 à 20%, continuer le traitement par ENHERTU. Lorsque la FEVG est de 40 à 45% et que la diminution absolue par rapport à la valeur initiale est <10%, poursuivre le traitement par ENHERTU et répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Lorsque la FEVG est de 40 à 45% et que la diminution absolue par rapport à la valeur initiale est de 10 à 20%, interrompez ENHERTU et répétez l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si la FEVG ne s'est pas rétablie à moins de 10% de la ligne de base, arrêtez définitivement ENHERTU. Si la FEVG se rétablit à moins de 10% de la valeur initiale, reprenez le traitement par ENHERTU à la même dose. Lorsque LVEF est <40% or absolute decrease from baseline is >20%, interrompre ENHERTU et répéter l’évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si LVEF de <40% or absolute decrease from baseline of >20% est confirmé, arrêtez définitivement ENHERTU. Arrêter définitivement ENHERTU chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique.

Toxicité embryo-fœtale

ENHERTU peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les patientes des risques potentiels pour le fœtus. Vérifiez l’état de grossesse des femelles en âge de procréer avant le début d’ENHERTU. Conseillez aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose d’ENHERTU. Conseillez aux patients masculins ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproductif d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d’ENHERTU.

Effets indésirables

La sécurité d’ENHERTU a été évaluée dans une analyse groupée de 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique qui ont reçu au moins une dose d’ENHERTU 5,4 mg / kg dans DESTINY-Breast01 et dans l’étude DS8201-A-J101. ENHERTU a été administré par perfusion intraveineuse une fois toutes les trois semaines. La durée médiane du traitement était de 7 mois (fourchette: 0,7 à 31).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 20% des patients recevant ENHERTU. Les effets indésirables graves chez> 1% des patients qui ont reçu ENHERTU étaient une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonie, des vomissements, des nausées, une cellulite, une hypokaliémie et une obstruction intestinale. Des décès dus à des effets indésirables sont survenus chez 4,3% des patients, y compris une maladie pulmonaire interstitielle (2,6%), et les événements suivants se sont produits chez un patient chacun (0,4%): insuffisance hépatique aiguë / lésion rénale aiguë, détérioration de la santé physique générale, pneumonie et choc hémorragique.

ENHERTU a été définitivement arrêté chez 9% des patients, dont ILD représentait 6%. Des interruptions de dose dues à des effets indésirables sont survenues chez 33% des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (> 2%) associés à l’interruption de la dose ont été la neutropénie, l’anémie, la thrombocytopénie, la leucopénie, l’infection des voies respiratoires supérieures, la fatigue, les nausées et les ILD. Des réductions de dose sont survenues chez 18% des patients traités par ENHERTU. Les effets indésirables les plus fréquents (> 2%) associés à la réduction de la dose ont été la fatigue, les nausées et la neutropénie.

Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence ≥20%) étaient les nausées (79%), la fatigue (59%), les vomissements (47%), l’alopécie (46%), la constipation (35%), la diminution de l’appétit (32%), l’anémie (31%), neutropénie (29%), diarrhée (29%), leucopénie (22%), toux (20%) et thrombocytopénie (20%).

Utilisation dans des populations spécifiques

  • Grossesse: ENHERTU peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Informer les patientes des risques potentiels pour le fœtus. Il y a des considérations cliniques si ENHERTU est utilisé chez la femme enceinte ou si une patiente tombe enceinte dans les 7 mois suivant la dernière dose d’ENHERTU.
  • Lactation: Il n’y a pas de données concernant la présence d’ENHERTU dans le lait maternel, les effets sur l’enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves chez un enfant allaité, conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par ENHERTU et pendant 7 mois après la dernière dose.
  • Femelles et mâles à potentiel reproducteur: Test de grossesse: Vérifier l’état de grossesse des femelles en âge de procréer avant de commencer ENHERTU. La contraception: Femelles: ENHERTU peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Conseillez aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 7 mois après la dernière dose. Mâles: Conseiller aux patients masculins ayant des partenaires féminines ayant un potentiel reproductif d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par ENHERTU et pendant au moins 4 mois après la dernière dose. Infertilité: ENHERTU peut altérer la fonction reproductrice et la fertilité des mâles.
  • Utilisation pédiatrique: La sécurité et l’efficacité d’ENHERTU n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques.
  • Utilisation gériatrique: Sur les 234 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif traitées par ENHERTU 5,4 mg / kg, 26% étaient ≥ 65 ans et 5% ≥ 75 ans. Aucune différence globale d’efficacité n’a été observée entre les patients ≥ 65 ans par rapport aux patients plus jeunes. Une incidence plus élevée d’effets indésirables de grade 3-4 a été observée chez les patients âgés de ≥ 65 ans (53%) par rapport aux patients plus jeunes (42%).
  • Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, en raison d’une exposition potentiellement accrue, surveiller étroitement les toxicités accrues liées à l’inhibiteur de la topoisomérase.

Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉES, contactez Daiichi Sankyo, Inc. au 1-877-437-7763 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda.gov/medwatch.

S’il vous plaît voir l’accompagnement complet Informations de prescription, y compris l’AVERTISSEMENT encadré, et Guide de médication.

À propos de Daiichi Sankyo

Le groupe Daiichi Sankyo se consacre à la création et à la fourniture de thérapies pharmaceutiques innovantes pour améliorer les normes de soins et répondre aux besoins médicaux diversifiés et non satisfaits des personnes dans le monde en tirant parti de notre science et de notre technologie de classe mondiale. Avec plus de 100 ans d’expertise scientifique et une présence dans plus de 20 pays, Daiichi Sankyo et ses 15000 employés à travers le monde s’appuient sur un riche héritage d’innovation et un solide pipeline de nouveaux médicaments prometteurs pour aider les gens. En plus d’un solide portefeuille de médicaments pour les maladies cardiovasculaires, dans le cadre de la Vision 2025 du Groupe de devenir un «Innovateur pharmaceutique mondial avec un avantage concurrentiel en oncologie», Daiichi Sankyo se concentre principalement sur la fourniture de nouvelles thérapies en oncologie, ainsi que dans d’autres domaines de recherche centrés autour des maladies rares et des troubles immunitaires. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez: www.daiichisankyo.com

Références:

Voir la version source sur businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20200521005814/en/

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