Biotech en Asie – Bon, mais pas assez: la FDA rejette le combo Merck-Eisai pour le cancer du foie – Act-in-biotech

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Les Etats Unis Food and Drug Administration (FDA) Publié une lettre de réponse complète (LCR) à Kenilworth, New Jersey Merck et de Tokyo Eisai sur leur combinaison Lenvima et Keytruda pour le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire non résécable (CHC).

Lenvima, qui a été découvert et développé par Eisai, est un inhibiteur de kinase des récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (IDR) et VEGFR3 (FLT4). Il inhibe également d’autres kinases associées à l’angiogenèse pathogène, la croissance tumorale et la progression du cancer, ainsi que leurs autres fonctions cellulaires normales.

En tant que monothérapie, le médicament a été approuvé pour le cancer de la thyroïde dans plus de 60 pays, dont le Japon et les États-Unis, et pour le carcinome hépatocellulaire non résécable dans plus de 55 pays. Il est également approuvé en association avec l’évérolimus (Afinart de Novartis) pour le carcinome à cellules rénales après un traitement antiangiogénique précédent, et en combinaison avec le Keytruda de Merck pour le cancer de l’endomètre avancé qui n’est pas à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou avec une réparation inadéquate déficiente (dMMR) ) qui ont une progression de la maladie après un traitement systémique antérieur et qui ne sont pas admissibles à la chirurgie curative ou à la radiothérapie.

Keytruda est l’inhibiteur des points de contrôle à succès de Merck, un traitement anti-PD-1 qui a été approuvé pour une liste de blanchisserie d’indications de cancer seul ou en combinaison avec d’autres médicaments. Il est impliqué dans plus de 1 200 essais cliniques dans un large éventail de cancers et de paramètres de traitement.

Les demandes des sociétés, qui cherchaient à obtenir un statut d’approbation accélérée, étaient basées sur les données de l’étude de phase Ib 116 / KEYNOTE-524. Dans le cadre à un seul bras, les données ont montré une efficacité cliniquement significative. Il était suffisant pour obtenir le titre de thérapie révolutionnaire, mais pas suffisant pour être approuvé.

Les sociétés notent que «avant les dates d’action de la PDUFA des demandes d’Eisai et de Merck, une autre association thérapeutique a été approuvée sur la base d’un essai contrôlé randomisé qui a démontré la survie globale. Par conséquent, le LCR a déclaré que les demandes ne prouvent pas que KEYTRUDA en combinaison avec Lenvima représente un avantage significatif par rapport aux thérapies disponibles pour le traitement du CHC non résécable ou métastatique sans traitement systémique préalable pour une maladie avancée. »

Ils indiquent qu’ils prévoient de travailler avec l’agence pour déterminer les étapes appropriées, y compris un autre essai clinique, pour montrer plus de preuves de l’efficacité et des avantages cliniques du traitement combiné. Pour ce faire, l’essai de phase III LEAP-002 évaluant les deux médicaments en tant que traitement de première intention pour le CHC avancé est déjà pleinement inscrit et en cours.

La thérapie qu’il n’a pas réussi à étouffer, même s’il ne s’agissait pas d’un essai en tête-à-tête, il s’agit de l’association Tecentriq-Avastin de Roche. Dans un procès par rapport avec le Nexavar standard de soins de Bayer, le combo Tecentriq-Avastin a diminué le risque de décès de 42% et le risque de progression de la maladie ou de décès de 41% par rapport à Nexavar dans l’étude de phase III ImBrave150.

Le 2 juin, la FDA a approuvé la combinaison pour le CHC non résécable ou métastatique chez les patients qui n’avaient pas reçu de traitement systémique antérieur.

Le CHC est un cancer agressif avec des options de traitement limitées. Environ 750 000 personnes dans le monde reçoivent un diagnostic de CHC chaque année, dont près de la moitié des cas en Chine. Aux États-Unis, le nombre de cas de cancer du foie a plus que triplé depuis 1980 et le CHC est la cause de décès liés au cancer qui augmente le plus rapidement. On le trouve principalement chez les personnes atteintes de cirrhose causée par l’hépatite chronique B ou C ou la consommation d’alcool. Il est généralement diagnostiqué à un stade avancé. Le pronostic du CHC non résécable est mauvais et le taux de survie à un an est inférieur à 50% après le diagnostic.

Merck et Eisai ont récemment présenté des données lors de la réunion virtuelle de l’American Society of Clinical Oncology de cette année, montrant que le combo Keytruda-Lenvima a provoqué une réponse chez 36% des patients atteints de cancer du foie non traités auparavant, et a fourni une réponse soutenue pendant une médiane de 12,6 mois.

Bristol Myers Squibb a récemment obtenu l’approbation accélérée de la FDA pour son traitement d’immuno-oncologie Opdivo-Yervoy pour les patients atteints de CHC qui recevaient auparavant Nexavar.

Merck étudie également avec Bayer si Keytruda avec Stivarga, une suite de Nexavar, peut fonctionner chez de nouveaux patients atteints de cancer du foie.

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