Biotech en Asie – BeiGene annonce l’approbation de BRUKINSA ™ (Zanubrutinib) en Chine pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute / réfractaire ou de petit lymphome lymphocytaire et de lymphome à cellules du manteau en rechute / réfractaire – Act-in-biotech

Premières homologations pour BRUKINSA en Chine et sa première indication pour la leucémie lymphoïde chronique en rechute / réfractaire / petit lymphome lymphocytaire

BEIJING, Chine et CAMBRIDGE, Mass., 03 juin 2020 (GLOBE NEWSWIRE) – BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160), une société de biotechnologie au stade commercial axée sur le développement et la commercialisation de médicaments innovants à ciblage moléculaire et d’immuno-oncologie pour le traitement du cancer, a annoncé aujourd’hui que son inhibiteur de BTK BRUKINSA ™ (zanubrutinib) a reçu l’approbation du Administration nationale des produits médicaux de Chine (NMPA) dans deux indications – le traitement des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) / petit lymphome lymphoïde (SLL) qui ont reçu au moins un traitement antérieur, et le traitement des patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) qui ont reçu au moins une thérapie antérieure. Les deux demandes de nouveaux médicaments (NDA) ont déjà fait l’objet d’un examen prioritaire par le Center for Drug Evaluation (CDE) de la NMPA.

BRUKINSA a reçu l’approbation accélérée de la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) comme traitement du MCL chez les patients adultes qui ont reçu au moins un traitement antérieur en novembre 2019.

«Les approbations simultanées de BRUKINSA en R / R CLL / SLL et R / R MCL sont un hommage à l’expertise collective et au travail acharné de l’équipe BeiGene. Avec deux approbations de produits couvrant quatre indications en Chine et une aux États-Unis en seulement sept mois, nous continuons de nous concentrer sur l’exécution pour faire progresser notre large portefeuille », a commenté John V. Oyler, cofondateur, chef de la direction et président de BeiGene.

«Suivant les traces du tislelizumab, BRUKINSA est le deuxième médicament développé en interne par BeiGene approuvé en Chine, une autre expansion significative de notre portefeuille commercial en pleine croissance. Ces approbations n’auraient pas été possibles sans les nombreux cliniciens et patients qui ont participé à nos essais et le soutien des autorités sanitaires », a commenté Xiaobin Wu, Ph.D., directeur général de la Chine et président de BeiGene. «Nous avons hâte de lancer BRUKINSA en Chine, un inhibiteur de BTK potentiellement le meilleur de sa catégorie, avec des données mondiales approfondies provenant de neuf études de phase 3 ou potentiellement permettant l’enregistrement, y compris un essai comparatif direct récemment présenté à l’American Society. de la réunion annuelle d’oncologie clinique. « 

L’approbation NMPA en R / R CLL / SLL

L’approbation NMPA de BRUKINSA chez les patients atteints de R / R CLL / SLL est basée sur les résultats d’un essai pivot de phase 2 à un seul bras mené auprès de 91 patients (82 avec R / R CLL; neuf avec R / R SLL) en Chine (NCT03206918 ; BGB-3111-205). Les données d’efficacité clinique du label BRUKINSA en Chine, telles qu’évaluées par le comité d’examen indépendant (IRC) selon les critères iwCLL 2008 pour la LLC et la classification de Lugano 2014 pour la SLL, incluent un taux de réponse global (ORR) de 62,6%, y compris une réponse complète (CR ) de 3,3%, un taux de réponse partielle (PR) de 59,3% et le taux de PR avec lymphocytose (PR-L) était de 22%.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sur l’étiquette en Chine (≥10%) étaient la neutropénie (68,1%), la thrombocytopénie (40,7%), l’hématurie (35,2%), le purpura (34,1%), l’anémie (23,1%), la leucopénie (18,7 %), pneumonie (18,7%), infection des voies respiratoires supérieures (15,4%), hémorragie (14,3%) et éruption cutanée (12,1%). L’incidence des effets indésirables de grade ≥3 était de 69,2%. L’incidence des effets indésirables graves était de 19,8%, et l’effet indésirable grave le plus courant était la pneumonie (11,0%).

«L’approbation de BRUKINSA fournira une option de traitement importante pour les patients chinois atteints de LLC / SLL en rechute / réfractaire. En plus de l’activité anti-tumorale significative de BRUKINSA mise en évidence par un ORR de plus de 60%, le médicament a démontré un profil d’innocuité et de tolérabilité favorable », a commenté Jianyong Li, MD, professeur et directeur du département d’hématologie et directeur de la CLP de Pukou. Centre du premier hôpital affilié de l’Université médicale de Nanjing.

L’approbation NMPA en R / R MCL

L’approbation NMPA de BRUKINSA chez les patients atteints de R / R MCL est basée sur les résultats d’un essai pivot de phase 2 à un seul bras mené auprès de 86 patients en Chine (NCT03206970; BGB-3111-206). Les données d’efficacité clinique du label BRUKINSA en Chine, telles qu’évaluées par l’IRC selon la classification de Lugano 2014, incluent le TRG de 83,7%, y compris un taux de RC de 68,6% et un taux de réponse partielle PR de 15,1%.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (≥ 10%) sur l’étiquette en Chine étaient la neutropénie (47,7%), les éruptions cutanées (32,6%), la leucopénie (31,4%), la thrombocytopénie (30,2%) et l’anémie (11,6%). L’incidence des effets indésirables graves était de 15,1%, et les effets indésirables graves courants (≥2%) comprenaient la pneumonie (8,1%), l’hémorragie (2,3%) et la thrombocytopénie (2,3%).

«BRUKINSA s’est révélé prometteur dans les tumeurs malignes hématologiques, y compris chez les patients atteints de MCL en rechute / réfractaire. Avec des résultats solides, y compris un taux de CR de 68,6% dans l’essai MCL, nous sommes optimistes et enthousiasmés par les avantages cliniques que BRUKINSA peut apporter à ces patients », a déclaré Jun Zhu, MD, Ph.D., professeur et directeur du département de l’interne. Médecine et lymphome, Hôpital universitaire du cancer de Pékin.

La dose recommandée de BRUKINSA dans la notice chinoise est de 160 mg deux fois par jour par voie orale avec ou sans nourriture. La dose peut être ajustée en fonction des effets indésirables et réduite pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et certaines interactions médicamenteuses.

À propos de la leucémie lymphoïde chronique ou du petit lymphome lymphocytaire

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le petit lymphome lymphoïde (SLL) sont des formes de lymphome non hodgkinien, un type de cancer du sang, qui proviennent des lymphocytes B. La LLC et la SLL sont essentiellement la même maladie, la seule différence étant le lieu où le cancer survient principalement.je Lorsque la plupart des cellules cancéreuses se trouvent dans le sang périphérique et la moelle osseuse, la maladie est appelée CLL, bien que les ganglions lymphatiques et la rate soient souvent impliqués. Lorsque les cellules cancéreuses sont situées principalement dans les ganglions lymphatiques, la maladie est appelée SLL.ii Selon les statistiques épidémiologiques, 88 200 patients reçoivent chaque année un nouveau diagnostic de lymphome en Chine, le LNH représentant environ 91%. Parmi toutes les incidences de LNH, les patients atteints de LNH à cellules B représentent 66%, et la LLC ou la SLL représente environ 6,4% de toutes les incidences de LNH à cellules B, indiquant que le nombre de patients atteints de LLC / SLL atteint environ 3 390 chez tous les patients (88 200) ont reçu un diagnostic de lymphome chaque année.iii

À propos du lymphome à cellules du manteau

Le lymphome est un groupe diversifié de cancers qui proviennent de cellules B, T ou NK. Le MCL est généralement une forme agressive de lymphome non hodgkinien (LNH) qui provient de cellules B originaires de la «zone du manteau».iv Selon les statistiques épidémiologiques, 88 200 patients reçoivent chaque année un nouveau diagnostic de lymphome en Chine, le LNH représentant environ 91%. Parmi tous les cas de LNH, les patients atteints de LNH à cellules B représentent 66% et les MCL représentent environ 5% des cas de LNH à cellules B, ce qui équivaut à plus de 2600 nouveaux cas diagnostiqués chaque année.v MCL a généralement un mauvais pronostic, avec une survie médiane de trois à quatre ans,vi et est souvent diagnostiquée à un stade ultérieur de la maladie.

À propos de BRUKINSA ™ (zanubrutinib)

BRUKINSA (zanubrutinib) est une petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) découverte par les scientifiques de BeiGene qui est actuellement évaluée à l’échelle mondiale dans un vaste programme clinique pivot en monothérapie et en association avec d’autres thérapies pour traiter diverses tumeurs malignes des cellules B.

BRUKINSA a obtenu une approbation accélérée par la FDA américaine pour traiter les patients adultes atteints de MCL qui ont reçu au moins un traitement antérieur en novembre 2019. Cette approbation accélérée est basée sur le taux de réponse global (ORR). L’approbation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation. BRUKINSA a obtenu l’approbation en Chine pour le traitement du MCL chez les patients adultes ayant reçu au moins un traitement antérieur et de la LLC ou du SLL chez les patients adultes ayant reçu au moins un traitement antérieur en mai 2020.

BRUKINSA n’est pas approuvé pour une utilisation en dehors des États-Unis et de la Chine.

INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ AUX ÉTATS-UNIS POUR BRUKINSA (ZANUBRUTINIB)

Avertissements et precautions

Hémorragie

Des événements hémorragiques mortels et graves se sont produits chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques traitées par BRUKINSA en monothérapie. Des saignements de grade 3 ou plus, notamment des hémorragies intracrâniennes et gastro-intestinales, une hématurie et un hémothorax ont été rapportés chez 2% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie. Des saignements de tout grade, y compris le purpura et les pétéchies, se sont produits chez 50% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie.

Des saignements sont survenus chez des patients avec et sans traitement antiplaquettaire ou anticoagulant concomitant. La co-administration de BRUKINSA avec des médicaments antiplaquettaires ou anticoagulants peut augmenter encore le risque d’hémorragie.

Surveillez les signes et symptômes de saignement. Arrêtez BRUKINSA si une hémorragie intracrânienne de n’importe quel grade se produit. Considérez le rapport bénéfice / risque de suspendre BRUKINSA pendant 3 à 7 jours avant et après la chirurgie, selon le type de chirurgie et le risque de saignement.

Les infections

Des infections mortelles et graves (y compris bactériennes, virales ou fongiques) et des infections opportunistes sont survenues chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques traitées par BRUKINSA en monothérapie. Des infections de grade 3 ou plus sont survenues chez 23% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie. L’infection de grade 3 ou plus courante était la pneumonie. Des infections dues à la réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) se sont produites.

Envisager une prophylaxie contre le virus de l’herpès simplex, la pneumonie à pneumocystis jiroveci et d’autres infections selon la norme de soins chez les patients à risque accru d’infection. Surveiller et évaluer les patients pour la fièvre ou d’autres signes et symptômes d’infection et traiter de manière appropriée.

Cytopénies

Des cytopénies de grade 3 ou 4, comprenant une neutropénie (27%), une thrombocytopénie (10%) et une anémie (8%) basées sur des mesures de laboratoire, ont été rapportées chez des patients traités par BRUKINSA en monothérapie.

Surveiller la numération globulaire complète pendant le traitement et traiter en utilisant le facteur de croissance ou des transfusions, au besoin.

Deuxième tumeurs malignes primaires

Des secondes tumeurs malignes primaires, y compris un carcinome non cutané, sont survenues chez 9% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie. La deuxième tumeur maligne primitive la plus fréquente était le cancer de la peau (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde de la peau), rapporté chez 6% des patients. Conseillez aux patients d’utiliser une protection solaire.

Arythmies cardiaques

Une fibrillation auriculaire et un flutter auriculaire sont survenus chez 2% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie. Les patients présentant des facteurs de risque cardiaque, de l’hypertension et des infections aiguës peuvent présenter un risque accru. Des événements de grade 3 ou supérieur ont été rapportés chez 0,6% des patients traités par BRUKINSA en monothérapie. Surveiller les signes et les symptômes de fibrillation auriculaire et de flutter auriculaire et gérer le cas échéant.

Toxicité embryo-fœtale

D’après les résultats obtenus chez l’animal, BRUKINSA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. L’administration de zanubrutinib à des rates gravides pendant la période d’organogenèse a provoqué une toxicité embryo-fœtale, y compris des malformations à des expositions 5 fois plus élevées que celles rapportées chez les patientes à la dose recommandée de 160 mg deux fois par jour. Conseillez aux femmes d’éviter de devenir enceintes pendant la prise de BRUKINSA et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose. Conseillez aux hommes d’éviter d’engendrer un enfant pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants chez> 10% des patients qui ont reçu BRUKINSA ont été une diminution du nombre de neutrophiles (53%), une diminution du nombre de plaquettes (39%), une infection des voies respiratoires supérieures (38%), une diminution du nombre de globules blancs (30%), hémoglobine diminuée (29%), éruption cutanée (25%), ecchymoses (23%), diarrhée (20%), toux (20%), douleurs musculo-squelettiques (19%), pneumonie (18%), infection des voies urinaires (13% ), hématurie (12%), fatigue (11%), constipation (11%) et hémorragie (10%). Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été la pneumonie (11%) et l’hémorragie (5%).

Sur les 118 patients atteints de MCL traités par BRUKINSA, 8 (7%) patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables dans les essais. L’effet indésirable le plus fréquent conduisant à l’arrêt du traitement a été la pneumonie (3,4%). Un patient (0,8%) a présenté un effet indésirable entraînant une réduction de la dose (hépatite B).

Interactions médicamenteuses

Inhibiteurs du CYP3A: Lorsque BRUKINSA est co-administré avec un puissant inhibiteur du CYP3A, réduire la dose de BRUKINSA à 80 mg une fois par jour. Pour la co-administration avec un inhibiteur modéré du CYP3A, réduire la dose de BRUKINSA à 80 mg deux fois par jour.

Inducteurs du CYP3A: Évitez la co-administration avec des inducteurs du CYP3A modérés ou forts.

Populations spécifiques

Insuffisance hépatique: La dose recommandée de BRUKINSA pour les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère est de 80 mg par voie orale deux fois par jour.

INDICATION

BRUKINSA est un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

Cette indication est approuvée dans le cadre d’une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global. L’approbation continue de cette indication peut dépendre de la vérification et de la description des avantages cliniques dans un essai de confirmation.

Veuillez consulter l’intégralité des informations de prescription aux États-Unis sur beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf et les informations destinées aux patients sur beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPPI.pdf

À propos du programme d’essais cliniques sur le zanubrutinib

Les essais cliniques du zanubrutinib comprennent:

  • Essai clinique de phase 3 ASPEN entièrement recruté chez des patients atteints de macroglobulinémie (MW) de Waldenström comparant le zanubrutinib à l’ibrutinib (NCT03053440), actuellement le seul inhibiteur BTK approuvé pour la MW;
  • Étude de phase 3 SEQUOIA comparant le zanubrutinib à la bendamustine plus rituximab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) naïve (TN) ou de petit lymphome lymphoïde (SLL) (NCT03336333);
  • Essai de phase 3 ALPINE comparant le zanubrutinib à l’ibrutinib chez des patients atteints de LLC / SLL en rechute / réfractaire (R / R) (NCT03734016);
  • Essai de phase 2 en combinaison avec GAZYVA® (obinutuzumab) chez les patients atteints de lymphome folliculaire R / R (FL) (NCT03332017);
  • Essai de phase 3 comparant le zanubrutinib et le rituximab à la bendamustine et au rituximab chez des patients atteints de MCL non traité (NCT04002297);
  • Essai de phase 2 MAGNOLIA chez des patients atteints de lymphome R / R de zone marginale (MZL) (NCT03846427);
  • Essai de phase 2 ROSEWOOD (NCT03332017) en Chine comparant l’obinutuzumab et le zanubrutinib à l’obinutuzumab seul dans le traitement de patients atteints de R / R FL;
  • Essai de phase 2 (NCT04382586) aux États-Unis comparant le zanubrutinib plus les soins de soutien au placebo et les soins de soutien pour le traitement des patients atteints de la maladie COVID-19 et de détresse pulmonaire
  • Essai de phase 2 (NCT03332173) en Chine chez des patients atteints de MW; et
  • Essais de phase 2 terminés en Chine chez des patients atteints de R / R MCL (NCT03206970) et de R / R CLL / SLL (NCT03206918).

À propos de BeiGene

BeiGene est une entreprise mondiale de biotechnologie au stade commercial qui se concentre sur la découverte, le développement, la fabrication et la commercialisation de médicaments innovants pour améliorer les résultats du traitement et l’accès des patients dans le monde entier. Nos plus de 3 800 employés en Chine, aux États-Unis, en Australie et en Europe se sont engagés à accélérer le développement d’un pipeline diversifié de nouvelles thérapies contre le cancer. Nous commercialisons actuellement deux produits d’oncologie découverts en interne: l’inhibiteur de BTK BRUKINSA ™ (zanubrutinib) aux États-Unis et l’anticorps anti-PD-1 tislelizumab en Chine. Nous commercialisons ou prévoyons également de commercialiser en Chine des produits d’oncologie supplémentaires sous licence d’Amgen Inc., de Celgene Logistics Sàrl, d’une société de Bristol Myers Squibb (BMS) et d’EUSA Pharma. Pour en savoir plus sur BeiGene, veuillez visiter www.beigene.com et suivez-nous sur Twitter à @BeiGeneUSA.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et d’autres lois fédérales sur les valeurs mobilières, y compris des déclarations concernant les plans et les attentes de BeiGene pour la commercialisation de BRUKINSA, les implications potentielles des données cliniques pour les patients et celles de BeiGene. la poursuite des progrès et le développement clinique prévu, les étapes réglementaires et la commercialisation de BRUKINSA et de ses autres produits et produits candidats. Les résultats réels peuvent différer considérablement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives en raison de divers facteurs importants, notamment la capacité de BeiGene à démontrer l’efficacité et l’innocuité de ses médicaments candidats; les résultats cliniques de ses candidats-médicaments, qui peuvent ne pas soutenir la poursuite du développement ou de l’approbation de commercialisation; les actions des organismes de réglementation, qui peuvent affecter le lancement, le calendrier et la progression des essais cliniques et l’approbation de commercialisation; La capacité de BeiGene à réussir sur le plan commercial pour ses produits commercialisés et ses candidats médicaments, s’ils sont approuvés; La capacité de BeiGene à obtenir et à maintenir la protection de la propriété intellectuelle de sa technologie et de ses médicaments; La dépendance de BeiGene à l’égard de tiers pour la mise au point, la fabrication et d’autres services de médicaments; Les antécédents opérationnels limités de BeiGene et la capacité de BeiGene à obtenir un financement supplémentaire pour ses opérations et à achever le développement et la commercialisation de ses candidats médicaments; l’impact de la pandémie de COVID-19 sur le développement clinique, les opérations commerciales et autres de la société, ainsi que les risques plus amplement discutés dans la section intitulée «Facteurs de risque» du plus récent rapport trimestriel de BeiGene sur formulaire 10-Q, ainsi que des discussions sur les risques potentiels, les incertitudes et d’autres facteurs importants dans les dépôts ultérieurs de BeiGene auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Toutes les informations contenues dans ce communiqué de presse sont à la date de ce communiqué de presse, et BeiGene n’assume aucune obligation de mettre à jour ces informations, sauf si la loi l’exige.

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je Fiche d’information «Leucémie lymphoïde chronique / petit lymphome lymphocytaire», Lymphoma Research Foundation. Consulté à: https://www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_CLL_SLL.pdf

ii Leucémie lymphoïde chronique / petit lymphome lymphoïde », Fondation de recherche sur le lymphome. Consulté à: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/cll/

iii Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Statistiques sur le cancer en Chine, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66 (2): 115-132.

iv https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf

v Li et al. Journal of Diagnostics Concepts & Practice, 2012,11 (2): 111-115

vi Philip J.Bierman, James O.Armitage, dans Goldman’s Cecil Medicine (vingt-quatrième édition), 2012.

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