Biotech Canada- Tous les traitements et vaccins potentiels pour COVID-19 – Act-in-biotech

Mise à jour: le vendredi 1er mai, la Food and Drug Administration (FDA) a accordé une autorisation d’utilisation remdesivir comme traitement du coronavirus, citant des résultats de test prometteurs.

le pandémie de Coronavirus est un grave risque pour la santé, c’est pourquoi les pays du monde entier se précipitent pour trouver des vaccins et des traitements. Près de 3,4 millions des cas de COVID-19 ont été confirmés à l’échelle mondiale, et au moment où vous lirez ces lignes, le nombre de morts aura dépassé 65 000 aux États-Unis seulement.

Certains traitements potentiels répertoriés ici faisaient auparavant l’objet d’essais cliniques pour d’autres maladies, comme le cancer, ce qui a permis d’accélérer les essais pour COVID-19. Beaucoup ne visent pas le coronavirus lui-même, mais plutôt, espérons-le, réduiront certains des effets secondaires graves causés par la maladie, comme l’hyperinflammation et la détresse respiratoire.

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En particulier, bon nombre des traitements proposés ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour d’autres utilisations ou sont actuellement en train de suivre ce processus, ce qui signifie que la voie pour obtenir l’approbation d’un essai clinique pour étudier leurs effets sur les patients COVID-19 est plus court et plus rapide qu’il ne le serait pour un nouveau médicament. Certains d’entre eux sont utilisés usage compatissant règles, ce qui signifie qu’ils ne font pas partie des essais cliniques mais sont administrés à des patients COVID-19 dans des situations mettant leur vie en danger.

Le chemin de l’essai au traitement est longue et complexe. À mesure que de nouveaux traitements progressent vers de nouvelles phases, nous mettrons à jour cette liste. Pour l’instant, nous avons exclu ceux en phase préclinique.

Remarque: Ces médicaments sont tous aux premiers stades de tests d’efficacité contre COVID-19 et les prendre sans surveillance peut avoir des conséquences tragiques. Une Arizona homme est mort après avoir apparemment pris une forme de chloroquine utilisée pour nettoyer les aquariums. Vous verrez une longue liste de traitements potentiels ci-dessous, mais beaucoup d’entre eux ne progresseront pas vers des tests ou une utilisation plus larges, car ils prouveront dangereux ou inefficace.

Laboratoires de test des coronavirus
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Des anticorps

Les anticorps monoclonaux (mAb) sont utilisés dans les traitements du cancer et Ebola. Fabriquées en laboratoire, ces molécules fonctionnent comme des «anticorps de substitution», Clinique Mayo, renforçant ou imitant le système immunitaire de l’organisme pour attaquer le virus. Ils peuvent le faire de diverses manières, notamment en signalant les cellules pour destruction et en se liant à différents types de cellules. La majorité de ceux qui sont recherché pour COVID-19 sont en phase préclinique, mais plusieurs sont en cours d’essais cliniques en ce moment.

Actemra (tocilizumab): Les petites protéines appelées cytokines font partie de la réponse immunitaire du corps, libérées en cas d’infection. L’inflammation est un effet secondaire, car le sang et d’autres fluides s’écoulent vers la source d’infection. UNE tempête de cytokines c’est quand une abondance de protéines provoque une hyperinflammation, qui peut entraîner de graves complications et la mort. Il a été signalé chez des patients atteints du SRAS et du MERS et pourrait être à l’origine de certains des symptômes les plus graves chez certaines personnes atteintes de COVID-19. Les interleukines sont un groupe de cytokines. Actemra est un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde qui bloque l’interleukine-6 ​​(IL-6) pour l’empêcher d’attaquer les tissus sains lorsque le système immunitaire réagit de manière excessive. Il a aidé plusieurs patients COVID-19 critiques à se rétablir, mais une étude clinique contrôlée doit être réalisée, selon Le journal de Wall Street.

Bevacizumab: Chez les adultes en bonne santé, le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) favorise la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et est important pour guérir les blessures. Il a été démontré que certains patients COVID-19 ont des niveaux élevés de VEGF, probablement en raison d’une hypoxie (faible taux d’oxygène dans le sang) et d’une inflammation. Le bévacizumab est un bloqueur du VEGF et est utilisé pour traiter plusieurs types de cancer depuis plus de 15 ans. Un essai clinique à l’hôpital Qilu de l’Université du Shandong à Jinan, en Chine, évaluera son efficacité dans le traitement de l’essoufflement.

Plasma convalescent: Les chercheurs étudient l’utilisation du plasma sanguin chez les patients récupérés chez ceux présentant des symptômes sévères du virus. Le traitement a été utilisé pour la première fois à la fin des années 1800 et a été utilisé pour diverses maladies, notamment le SRAS, le MERS et la pandémie de grippe de 1918. On pense que les anticorps contenus dans le plasma donné aident à stimuler la réponse immunitaire du patient, mais on ne sait toujours pas dans quelle mesure le traitement est efficace. La Food and Drug Administration a répertorié directives pour les donateurs, y compris le fait qu’ils doivent être exempts de symptômes pendant au moins 14 jours avant de donner leur plasma. Centre médical Erasmus aux Pays-Bas, le Royaume-Uni Service de santé national, et le Université de Chicago Medicine ne sont que quelques-unes des institutions effectuant des essais.

Emapalumab: La lymphohistiocytose hémophagocytaire primaire (HLH) est une condition dans laquelle les cellules immunitaires du corps provoquent une inflammation en libérant trop de molécules, endommageant le foie, le cerveau et d’autres organes. L’interféron gamma des cytokines (IFNγ) semble jouer un rôle dans la réaction excessive. L’emapalumab est un anticorps monoclonal qui se lie et neutralise l’IFNy. La société pharmaceutique Swedish Orphan Biovitrum veut voir l’effet du médicament sur les tempêtes de cytokines chez les patients COVID-19.

Gimsilumab: Le gimsilumab est un anticorps monoclonal qui cible une cytokine pro-inflammatoire connue sous le nom de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF). Sa présence peut élever l’expression des cytokines pro-inflammatoires, provoquant une sorte de boucle de rétroaction qui augmente l’inflammation. Le GM-CSF a été trouvé dans des niveaux élevés de patients COVID-19 admis aux soins intensifs, selon une société pharmaceutique Roivant. Il veut tester le Gimsilumab comme traitement pour syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). La condition est causée par l’accumulation de liquide dans les sacs aériens des poumons et la dégradation du surfactant, de sorte que les poumons ne peuvent pas se gonfler complètement. « Cibler le GM-CSF représente une stratégie prometteuse pour limiter les lésions pulmonaires tout en laissant le temps au virus de disparaître », a déclaré dans la presse de Roviant le Dr Elizabeth Volkmann, fondatrice et codirectrice du programme de maladie pulmonaire interstitielle liée aux maladies des tissus conjonctifs de l’UCLA. Libération.

IFX-1: Le système du complément aide à se défendre contre certaines infections, lorsque des protéines normalement inactives répondent aux micro-organismes et que l’activation de l’une déclenche une cascade du reste. Le composant de complément 5a (C5a) est une glycoprotéine qui fait partie de cette réponse, aidant à médier le processus inflammatoire pour prévenir les lésions tissulaires. Certaines maladies inflammatoires, notamment la septicémie et la polyarthrite rhumatoïde, semblent résulter de activation incorrecte du système du complément. Un inhibiteur de C5a, comme IFX-1, est conçu pour arrêter les effets néfastes des maladies inflammatoires. L’Université d’Amsterdam mène un essai pour voir si elle peut le faire chez les patients atteints de pneumonie sévère résultant de COVID-19.

Ilaris (canakinumab): Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) sont une famille de troubles de l’auto-inflammation qui peuvent entraîner une perte auditive progressive, une insuffisance rénale et endommager d’autres organes. C’est le résultat d’une surproduction d’interleukine-1-bêta. L’IL-1ß est une cytokine qui joue un rôle dans l’inflammation, ainsi que la prolifération cellulaire et la mort cellulaire. Le médicament ilaris est approuvé pour traiter le CAPS, et les chercheurs d’un hôpital en Italie, AUSL Romagna, verront s’il est utile pour aider les patients atteints de pneumonie COVID-19.

Immunoglobuline intraveineuse: Immunoglobuline intraveineuse (IVIG) est utilisé pour traiter les personnes déficientes en anticorps et a démontré son succès dans les troubles neurologiques, notamment le syndrome de Guillain-Barre et la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP). Le sérum est fabriqué à partir du plasma sanguin de milliers de donneurs, et les anticorps inclus sont censés aider à réguler le système immunitaire, au lieu de cibler spécifiquement un virus spécifique. Les chercheurs espèrent que les IgIV peuvent calmer la réponse immunitaire hyperactive de certains patients au coronavirus. Un médecin du Sharp Memorial Hospital en Californie espère que les IgIV se révéleront efficaces dans un essai clinique.

Kevzara (sarilumab): Comme Actemra, Kevzara est un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde qui bloque l’IL-6. Le Dr Naimish Patel a expliqué au Wall Street Journal pourquoi le blocage de cette cytokine pourrait aider les patients à COVID-19 à récupérer: « Même si le virus diminue, il envoie des signaux au système immunitaire pour qu’il continue d’attaquer. » Il est responsable du développement mondial de l’immunologie et de l’inflammation pour Sanofi, qui fabrique Kevzara, ainsi que Regeneron.

Lenzilumab: Facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) joue un rôle important dans la croissance et la différenciation du sang ancêtre cellules. Sa surexpression entraîne une hyperinflammation. Anticorps monoclonaux humanisés sont fabriqués en laboratoire, synthétisés à partir d’animaux et modifiés pour être moins susceptibles d’être rejetés par le corps humain. Lenzilumab est un de ces anticorps, qui se lie à un GM-CSF neutralisé. La société biopharmaceutique Humanigen, Inc. a commencé un essai clinique, utilisant le médicament sur des patients atteints de pneumonie, évaluant s’il peut atténuer les tempêtes de cytokines. Une autre société pharmaceutique, GlaxoSmithKline, teste sa propre médicament anti-GM-CSF, otilimab, ainsi que.

Leronlimab (PRO 140): CCR5 est une protéine à la surface des globules blancs qui joue un rôle important dans la façon dont le VIH se développe dans le corps humain. Le léronlimab est un anticorps monoclonal à l’étude comme traitement potentiel du VIH. Il se lie au récepteur CCR5, qui inhibe la libération de cytokines inflammatoires. Société de biotechnologie CytoDyn modifié son essai clinique évaluer l’effet de Leronlimab sur les cas graves de COVID-19.

LY3127804: Angiopoïétines sont une famille de facteurs de croissance vasculaire qui jouent un rôle dans la formation des vaisseaux sanguins. Angiopoïétine 2 (Ang2) en est un et il contribue aux conditions inflammatoires, y compris la septicémie et les lésions pulmonaires aiguës. Le LY3127804 est un anticorps anti-Ang2, et la société pharmaceutique Eli Lilly and Company testera son efficacité dans l’inhibition de l’angiopoïétine chez les patients COVID-19.

Meplazumab: Basigin (BSG) également connu sous le nom de cluster de différenciation 147 (CD147), est une protéine et membre de la superfamille des immunoglobulines. Il aide les cellules voisines à se reconnaître. En tant que récepteur, il joue un rôle essentiel en permettant au parasite responsable du paludisme d’envahir les cellules humaines. Il pourrait faire quelque chose de similaire avec la protéine de pointe de SARS-CoV-2, la souche du coronavirus qui cause COVID-19. L’hôpital Tang-Du en Chine testera le méplazumab, un anticorps anti-CD147, sur des patients atteints de pneumonie due au virus.

Anticorps bloquant PD-1: Il existe deux types de «tolérance» dans votre système immunitaire. La tolérance centrale est le principal moyen de distinguer vos propres cellules des menaces extérieures, tandis que la tolérance périphérique empêche le corps de réagir de manière excessive lorsqu’il rencontre des allergènes ou des microbes. Habituellement, la mort cellulaire programmée des protéines-1 (PD-1) aide limiter l’activité des lymphocytes T pendant l’infection pour réduire l’inflammation. Mais si PD-1 se lie à une autre protéine, PD-L1, elle empêche les cellules T d’attaquer les cellules cancéreuses. Les anticorps monoclonaux qui bloquent la PD-1 sont appelés inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI). Ils ont réussi à traiter divers types de tumeurs en empêchant PD-1 de se lier à PD-L1, libérant ainsi les cellules T pour cibler la tumeur. La thymosine, quant à elle, cible PD-L1. UNE essai clinique à Southeast University en Chine étudiera l’efficacité du PD-1 et de la thymosine chez les patients COVID-19 atteints de pneumonie sévère causée par une lymphocytopénie (faibles niveaux de lymphocytes, y compris les lymphocytes T). Un essai clinique à Hôpital Wuhan Jinyintan étudiera la thymosine et camrelizumab, un autre inhibiteur de la PD-1 et un autre au Centre Léon Bérard en France étudieront nivolumab.

Sylvant (siltuximab): Un autre anticorps monoclonal qui bloque l’action de l’IL-6, le siltuximab est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) et l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour traiter la maladie de Castleman multicentrique (MCD). Cette maladie rare des ganglions lymphatiques agit de manière similaire au lymphome, provoquant une prolifération cellulaire. Les médecins de l’hôpital Papa Giovanni XXIII en Italie observeront ses effets sur les patients atteints de COVID-19, dans l’espoir qu’il réduira l’inflammation chez les personnes souffrant de troubles respiratoires sévères.

TJM2 (TJ003234): TJM2, comme le Gimsilumab, est un anticorps monoclonal qui cible la cytokine GM-CSF pro-inflammatoire. En novembre 2019, la FDA l’a approuvé pour que les essais cliniques traiter la polyarthrite rhumatoïde. I-Mab Biopharma, qui fabrique le TJM2, est une société biopharmaceutique basée aux États-Unis et en Chine. Il va maintenant explorer l’efficacité du mAb dans la lutte contre l’assaut des cytokines chez les patients présentant des réactions graves au COVID-19.

Ultomiris (ravulizumab-cwvz): Les patients atteints d’hémoglobinurie nocturne paroxystique (PNH) manquent de certaines protéines qui protègent les globules rouges et le système du complément les confond avec les corps étrangers et les attaque. Alors que IFX-1 bloque C5a, éculizumab est un anticorps monoclonal humanisé qui empêche la protéine C5 de se cliver en C5a et C5b. Cela peut les empêcher de détruire les globules rouges des patients atteints d’HPN. Alexion Pharmaceuticals teste l’eculizumab comme traitement pour les patients souffrant de lésions pulmonaires sévères dues au coronavirus. Un autre médicament d’Alexion, le ravulizumab-cwvz, est également un inhibiteur de C5 qui est en essai clinique pour ceux qui présentent les mêmes symptômes graves.

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Antiviraux

Il existe une variété de médicaments antiviraux pour des maladies comme l’hépatite, la grippe et l’herpès – dont beaucoup pourraient potentiellement être réutilisés pour lutter contre le coronavirus. Ils travaillent de différentes manières pour arrêter la réplication des virus. Par exemple, certains antiviraux contre la grippe sont inhibiteurs de la neuraminidase. Les neuraminidases sont des enzymes qui coupent les acides et les protéines à la surface des enveloppes virales, libérant le virus répliqué pour infecter de nouvelles cellules. Les inhibiteurs de la neuraminidase peuvent aider à réduire la quantité de nouveaux virus libérés à l’intérieur du corps humain. L’espoir est que certains de ces antiviraux arrêteront également la réplication de COVID-19 une fois qu’un patient l’a contracté, réduisant ainsi la durée ou la gravité de la maladie.

Arbidol (umifénovir): Cet antiviral à large spectre bloque l’entrée de virus dans les cellules saines en inhibant la fusion membranaire. Il n’est actuellement approuvé ni par l’EMA ni par la FDA, bien qu’il soit disponible en Russie et en Chine. Une étude au 8e hôpital populaire de Guangzhou en Chine observera ses effets sur les patients atteints de COVID-19. Bien que les gens vendent Arbidol sur eBay au Royaume-Uni, l’Agence de réglementation des médicaments et des soins de santé a déclaré Le nouvel homme d’État, « Non seulement ils enfreignent la loi, ils agissent avec un mépris total de votre santé. »

ASC09: Le VIH nécessite des enzymes protéases pour se reproduire. Les inhibiteurs de protéase empêchent les virus nouvellement répliqués de mûrir et d’envahir les globules blancs sains. Pour voir si la même perturbation fonctionne sur COVID-19, la société de biotechnologie basée en Chine Ascletis Pharma testera ASC09 dans des essais cliniques.

Azvudine: (Discontinué) L’azvudine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (NRTI). Le VIH utilise l’enzyme transcriptase inverse en transcription inverse, convertissant l’ARN en ADN. Les inhibiteurs bloquent l’enzyme, empêchant le virus de se répliquer. L’essai clinique de l’efficacité d’Azvudine contre COVID-19 aura lieu à l’hôpital populaire du comté de Guangshan, en Chine.

Clevudine: Comme les autres analogues nucléosidiques, clévudine imite les composés naturels utilisés dans la reproduction virale. Il a été étudié comme traitement potentiel de l’hépatite B. Les chercheurs de Bukwang Pharmaceutical évalueront comment il fonctionne pour les patients COVID-19.

DAS181: Les virus de la grippe infectent les cellules des voies respiratoires en se fixant à l’acide sialique (SA) à la surface des cellules. Sialidases couper la SA de la surface, afin que le virus ne puisse pas entrer. Le DAS181 est un nébuliseur en aérosol, il peut donc être inhalé sous forme de brouillard pour éliminer par voie topique l’AS des cellules des voies respiratoires. La société biopharmaceutique californienne Ansun Biopharma testera le DAS181 sur des patients COVID-19 pour voir s’il peut aider à prévenir la prolifération du virus dans le corps.

EIDD-2801: Analogues nucléosidiques sont suffisamment similaires aux nucléosides naturels pour pouvoir inciter les virus à ARN à inclure des éléments constitutifs lors de la reproduction qui contrecarrent le processus. Ils sont utilisés dans les thérapies contre le VIH, l’hépatite B et d’autres maladies. EIDD-2801 a promesse montrée avec le MERS et le SRAS, et Ridgeback Biotherapeutics commencera à tester le médicament au Royaume-Uni pour voir s’il a un effet similaire sur le coronavirus.

Favilavir / Favipiravir / T-705 / Avigan: Le favipiravir est un antiviral à large spectre utilisé au Japon pour traiter la grippe. À l’intérieur des cellules, il imite le composé organique purine et finit par être inclus dans le brin d’ARN du virus à mesure qu’il grandit. La manière exacte dont le favipiravir inhibe la synthèse de l’ARN viral une fois qu’il est incorporé n’est pas claire, mais il y a des indications qu’il pourrait également être utilisé chez les patients COVID-19. Dans les essais cliniques en Chine, les patients qui ont reçu le médicament se sont révélés négatifs pour le virus après une médiane de quatre jours; ceux qui ne l’ont pas reçu ont mis 11 jours pour être négatifs, selon Le gardien.

Galidesivir: Créé à l’origine comme traitement potentiel de l’hépatite C, Galidesivir a été étudié pour une utilisation contre une variété de virus. C’est un analogue de l’adénosine qui met fin à l’élongation de l’ARN lorsqu’il est substitué au nucléoside naturel. BioCryst Pharmaceuticals mène l’essai, qui est financé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). L’étude évaluera sa sécurité et son efficacité chez les patients COVID-19.

Ganovo (danoprévir): Ascletis Pharma a développé Ganovo comme agent antiviral à action directe (AAD) pour traiter l’hépatite C. L’efficacité des AAD en général a été appelée avance monumentale par rapport aux traitements antérieurs contre l’hépatite C. Ganovo inhibe la protéase du virus, nécessaire à sa réplication. L’efficacité de Ganovo, en combinaison avec un autre inhibiteur de protéase (ritonavir), sera testée au neuvième hôpital chinois de Nanchang.

Kaletra / Aluvia (lopinavir / ritonavir): Kaletra est une combinaison d’inhibiteurs de protéase ritonavir et lopinavir, utilisée pour traiter le VIH. Plus tôt cette année, Le New England Journal of Medicine a publié les résultats d’une étude de 199 patients atteints de graves patients COVID-19 à l’hôpital Jin YinTan en Chine. Ceux qui ont reçu le traitement au lopinavir-ritonavir n’ont vu aucune différence dans le taux de mortalité. «Les futurs essais sur des patients atteints d’une maladie grave pourraient aider à confirmer ou à exclure la possibilité d’un bénéfice thérapeutique», selon les auteurs de l’étude.

Prezcobix (darunavir): Comme ASC09, Prezcobix est un inhibiteur de protéase, utilisé pour traiter le VIH, en collaboration avec un activateur pharmacocinétique. Le cobicistat est l’un de ces médicaments, qui ralentit la dégradation de Prezcobix, lui permettant de rester dans le corps plus longtemps et à une concentration plus élevée. Johnson & Johnson a envoyé Prezcobix aux autorités sanitaires chinoises en janvier pour évaluer son efficacité dans le traitement du COVID-19. Le directeur scientifique de l’entreprise, Paul Stoffels, a déclaré Le journal de Wall Street que l’étude des effets du médicament sur les patients malades pourrait aider les chercheurs à trouver un traitement efficace.

Remdesivir: Ce médicament a obtenu plus de presse que la plupart des autres traitements potentiels. C’est un antiviral à large spectre, et a été étudié comme traitement pour Syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), une maladie respiratoire causée par la même famille de virus que COVID-19. Gilead, la société qui fabrique Remdesivir, espérait que le médicament serait efficace contre Ebola, mais il n’était pas aussi efficace que deux autres médicaments à prévenir la mort de la maladie. UNE étude publié au New England Journal of Medicine ont constaté que les patients hospitalisés COVID-19 qui ont reçu le médicament se sont rétablis environ quatre jours plus rapidement, mais les chercheurs ont averti que «compte tenu de la mortalité élevée malgré l’utilisation du remdesivir, il est clair que le traitement avec un médicament antiviral seul ne sera probablement pas suffisant».

Tamiflu (oseltamivir): Inhibiteurs de la neuraminidase peut réduire la quantité de nouveaux virus libérés dans l’organisme en inhibant les enzymes qui traversent l’enveloppe du virus, permettant aux réplications de s’échapper et d’infecter davantage de cellules. C’est ainsi que tamiflu fonctionne. Bien que plusieurs pays aient stocké le médicament il y a plusieurs années en cas de pandémie de grippe, il a été moins efficace qu’on ne le pensait. En raison des effets secondaires du médicament, l’OMS recommande tamiflu principalement pour les patients gravement malades et non pour ceux qui sont par ailleurs en bonne santé. Il existe quelques essais sur l’effet du médicament sur COVID-19, notamment au Hôpital chinois de Tongi et en Pakistan.

Truvada (emtricitabine et ténofovir): Vous avez peut-être vu publicités pour ce médicament pour ce qu’on appelle Préparation (prophylaxie pré-exposition). Lorsqu’il est pris correctement, il peut réduire le risque d’infection par le VIH. Truvada est une combinaison de deux médicaments antirétroviraux: l’emtricitabine et le ténofovir. Les deux empêchent le VIH de se répliquer et, bien qu’ils fonctionnent de différentes manières, chacun bloque l’enzyme transcriptase inverse nécessaire à la reproduction. L’Académie des sciences médicales du Sichuan et l’Hôpital populaire provincial du Sichuan mènent l’essai clinique de Truvada contre COVID-19.

Virazole: (ribavirine): Un autre analogue de nucléoside, viraozle fonctionne en arrêtant la réplication virale. Il est généralement utilisé pour les infections respiratoires pédiatriques sévères. UNE petit procès récent a montré qu’il avait réussi à raccourcir la durée de COVID-19 lorsqu’il était utilisé en association avec d’autres médicaments antiviraux. La société pharmaceutique Bausch Health Companies, basée à Candian, évaluera plus avant son utilisation contre le virus.

Xofluza (baloxavir marboxil): (Discontinué) L’endonucléase est une enzyme qui lance la réplication du virus de la grippe. Les inhibiteurs de l’endonucléase acide polymérase, comme Xofluza, interfèrent avec cette réplication. Xofluza a reçu l’approbation de la FDA en 2018 pour traiter la grippe, et maintenant le premier hôpital affilié à la faculté de médecine de l’université de Zhejiang veut rechercher le médicament comme option de traitement pour les patients atteints de pneumonie COVID-19.

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Thérapies cellulaires

La thérapie cellulaire remplace ou répare les cellules ou les tissus endommagés et est utilisée dans diverses maladies. De nombreux types de cellules ont été étudiés à cet effet, notamment la tige, ancêtreet les cellules primaires. La thérapie cellulaire est utilisée et étudiée pour tout, de maladie inflammatoire de l’intestin à cancer. Les cellules T CAR, par exemple, sont une thérapie dans laquelle les médecins modifient les cellules T d’un patient pour identifier et rechercher les cellules cancéreuses.

CAP-1002: Cellules dérivées de la cardiosphère (CDC) sont un type de cellule souche prélevé dans les tissus cardiaques dont les propriétés régénératives ont été démontrées. Les CDC excrètent exosomes, qui transportent des microARN et d’autres matériaux, comme les lipides et les protéines. Ces sacs facilitent la communication de cellule à cellule. Les chercheurs étudient les exosomes comme thérapies potentielles pour les maladies dégénératives. La société de biotechnologie Capricor Therapeutics, Inc. a annoncé que sa thérapie cellulaire CAP-1002 sera utilisée dans les cas de compassion pour les patients COVID-19 souffrant de détresse respiratoire aiguë.

CYNK-001: Cellules tueuses naturelles humaines (NK) sont des lymphocytes, ou globules blancs, qui sont importants pour le fonctionnement du système immunitaire. Ils peuvent reconnaître les cellules malsaines, comme les tumeurs, et déclencher la libération de cytokines. Les thérapies NK les exploitent pour les traitements contre le cancer et d’autres utilisations. CYNK-001, dérivé du placenta humain, est testé chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Sorrento Therapeutics, Inc. et Celularity, Inc. mènent un essai de la thérapie sur jusqu’à 86 patients COVID-19.

Les cellules souches mésenchymateuses: Les cellules souches peuvent se renouveler grâce à la division cellulaire et peut également se différencier en différents types de cellules, comme les cellules osseuses ou les cellules hépatiques. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules souches adultes et peuvent être prélevées sur des humains ou des animaux. La pneumonite, ou l’inflammation des parois des sacs aériens des poumons, est un effet secondaire potentiel de COVID-19. Il y a eu quelques recherches sur l’utilisation des MSC pour traiter les lésions pulmonaires causée par les radiations pour le traitement du cancer. L’Institut chinois de médecine de base mène des essais cliniques pour voir l’effet de la thérapie cellulaire sur les patients atteints de pneumonie à COVID-19. Celltex, Hope Biosciences, Produits biologiques sur réseau, et Mésoblaste testent également les MSC sur les personnes atteintes du virus.

MultiStem: Création de la société de biotechnologie Athersys MultiStem, un produit de cellules souches fabriqué à partir de cellules progénitrices adultes multipotentes (MAPC) dérivé de la moelle osseuse. Les SÉFM peuvent se renouveler et différencier en plusieurs types de cellules. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est similaire à la pneumonie; cela rend difficile le gonflement complet des poumons et peut entraîner de graves complications et la mort. MultiStem a déjà subi un essai clinique à un stade précoce pour le traitement du SDRA, et les résultats ont montré que les patients avaient des taux de mortalité plus faibles et étaient hors respirateurs plus rapidement que ceux qui n’avaient pas reçu le traitement. La société travaille avec la FDA pour accélérer un essai d’essai clinique pour COVID-19, selon WKSU.

Produit à cellule PLX: Cellules stromales adhérentes (ASC) dérivé des placentas humains sont similaires aux cellules souches mésenchymateuses et ont des propriétés anti-inflammatoires et régénératrices. Pluristem Therapeutics, basée en Israël, a utilisé son produit de cellules PLX dans un cas de compassion sur un patient COVID-19. Pour un essai clinique, les chercheurs exploreraient si le traitement peut ralentir ou empêcher la suractivation de la réponse immunitaire qui peut endommager le tissu pulmonaire.

Dispositifs

En plus des médicaments, des cellules souches et d’autres traitements, certains hôpitaux utilisent des appareils sur des patients COVID-19 gravement malades. Systèmes de purification du sang élimine les déchets lorsque le sang d’un patient traverse un appareil. Ils ont été utilisés sur des patients atteints de septicémie pour éliminer les molécules qui favorisent l’inflammation. CytoSorbents Corporation, Terumo BCT Inc., et Baxter International Inc. ont tous reçu la FDA autorisation d’utilisation d’urgence pour leurs systèmes de purification du sang. Fresenius Medical a un EUA pour sa thérapie de remplacement rénal continu, qui reproduit la fonction rénale en détoxifiant le sang. ALung Technologies possède un dispositif qui élimine le dioxyde de carbone du sang et est conçu pour aider les patients à ne pas respirer. ExThera dit que son filtre sanguin peut réellement éliminer le virus du sang, mais il n’a pas encore l’autorisation de la FDA.

Bellerophon Therapeutics a également reçu un EUA pour son système d’administration d’oxyde nitrique inhalé (iNO). Hôpital général du Massachusetts étudie également l’utilisation d’iNO chez les patients COVID-19.

Thérapies à base d’ARN

Thérapies ARN sont un développement assez récent et sont à l’étude pour traiter plusieurs maladies, dont la dégénérescence maculaire et le Zika. Les thérapies fonctionnent de différentes manières, soit en ciblant les acides nucléiques (ADN ou ARN), en ciblant les protéines, soit en codant les protéines. Une thérapie peut empêcher la traduction de l’ARN messager en protéine ou coder une version normale d’une protéine au lieu d’une version mutée. À l’heure actuelle, la majorité des thérapies ARN potentielles pour COVID-19 sont en phase préclinique.

OT-101: Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) est une cytokine que de nombreuses cellules sécrètent. Il régule le développement embryonnaire, la différenciation des cellules souches adultes, la régulation immunitaire et l’inflammation. Il joue également un rôle dans réplication de virus comme Epstein – Barr. L’utilisation d’un anticorps bloquant peut supprimer la transmission virale. L’ARN thérapeutique OT-101 de Mateon est un inhibiteur du TGF-β, et le développeur du médicament étudie ses effets sur COVID-19.

Divers

Il existe un certain nombre d’autres traitements que les scientifiques étudient pour voir s’ils peuvent aider à soulager certains des symptômes graves de COVID-19. Ils ne rentrent pas nécessairement dans les catégories ci-dessus.

APN01: Scientifiques avoir trouvé qu’au cours de l’infection, la protéine virale trimérique virale de COVID-19 se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) du récepteur humain. Une l’étude a montré que la désactivation de l’ACE2 a provoqué de graves lésions pulmonaires chez des souris infectées par une souche de grippe aviaire lors de l’administration d’ACE2 humain recombinant a été efficace pour réduire les dommages. APN01 est une enzyme de conversion de l’angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) créée par Aperion Biologics pour traiter les lésions pulmonaires aiguës (ALI), le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP). La société a commencé un essai clinique avec APN01 sur des patients COVID-19 en février. UNE essai similaire est en cours au premier hôpital affilié de l’Université médicale de Guangzhou.

ARMS-1: Le chlorure de cétylpyridinium (CPC) est un antiseptique présent dans de nombreux bains de bouche et sprays pour la gorge. C’est également l’un des ingrédients d’ARMS-I, ainsi que d’autres composants comme la glycérine et la gomme de xanthane. Le spray est destiné à créer une barrière sur les muqueuses, de sorte que les virus ne peuvent pas pénétrer, en plus de ses propriétés antimicrobiennes. Les hôpitaux universitaires de l’Ohio mèneront un essai clinique avec le spray sur les fournisseurs de soins de santé de première ligne, pour voir si cela les empêche de contracter COVID-19 ou raccourcit la durée de la maladie s’ils l’obtiennent.

AT-001: Une accumulation de sorbitol, un alcool de sucre, est une complication du diabète qui peut entraîner des lésions oculaires et nerveuses. Les chercheurs regardent inhibiteurs de l’aldose réductase (IRA) comme un moyen possible d’empêcher cette accumulation. Quelques cas graves de COVID-19 provoquent cardiomyopathie, ce qui rend plus difficile pour le cœur de pomper le sang vers le reste du corps. La société biopharmaceutique Applied Therapeutics Inc. étudie l’utilisation d’AT-001, un ARI, sur des patients COVID-19 critiques. La société espère que le médicament peut prévenir les dommages aux muscles cardiaques qui peuvent provoquer une cardiomyopathie.

ATYR1923: Sarcoïdose pulmonaire est une maladie rare qui provoque des amas de cellules inflammatoires dans les poumons. Les symptômes comprennent une toux, des douleurs thoraciques, un essoufflement et une respiration sifflante. On ne sait pas exactement ce qui cause la sarcoïdose, ni si des bactéries, un virus ou des produits chimiques la déclenchent. La société biothérapeutique aTyr Pharma, Inc. a étudié l’un de ses traitements, ATYR1923, sur cette maladie pulmonaire et sur d’autres. La molécule se lie à la neuropiline-2, qui est pensé pour jouer plusieurs rôles dans le système immunitaire. Les chercheurs de la société étudient si ATYR1923 peut réduire la réponse immunitaire hyperactive observée chez certains patients COVID-19.

Aviptadil: Les polypeptides intestinaux vasoactifs sont des hormones qui affectent un certain nombre de tissus de l’organisme. Ils dilatent les vaisseaux sanguins et stimulent la relaxation musculaire lisse. L’aviptadil est une forme synthétique de l’hormone. Son efficacité sur d’autres maladies pulmonaires, dont la sarcoïdose, a été étudié. On pense qu’il aide à réguler la réponse immunitaire, réduisant l’inflammation. Relief Therapeutics et NeuroRx, Inc. le testeront comme traitement potentiel sur les lésions pulmonaires non aiguës résultant de COVID-19.

Bemcentinib: Une expression accrue du gène AXL est associée à plusieurs cancers. Les inhibiteurs d’AXL se lient à son récepteur, fermant les voies contrôlées par le gène, qui à son tour sont censées arrêter la croissance tumorale. Bemcentinib est un inhibiteur sélectif de la kinase AXL qui fait partie de l’étude de la plate-forme ACCORD (Accelerating COVID-19 Research & Development) du Royaume-Uni, qui accélère les essais cliniques. Dans le cadre de l’étude, les chercheurs examineront l’effet du bemcentinib sur le blocage de la entrée du virus dans les cellules via AXL.

BLD-2660: Les calpaïnes sont des protéines qui participent à diverses fonctions cellulaires. Some studies have shown inhibiting certain calpains suppresses viral replication of another coronavirus, SARS. A clinical trial from Blade Therapeutics is going forward for BLD2660, which is a calpain inhibitor that also normalizes levels of IL-6, an inflammatory cytokine that can cause lung damage in COVID-19 patients, l’entreprise a dit.

Brensocatib: Dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) is an enzyme that functions in the maturation of neutrophils, a type of white blood cell. DPP1 activates neutrophil serine proteases, and high levels of this enzyme can damage lung tissue. Brensocatib is a DPP1 reversible inhibitor, meaning once it’s removed, the enzyme can still function. Researchers at the University of Dundee are looking into brensocatib as a DPP1 inhibitor in COVID-19 patients.

Calquence (acalabrutinib): Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is an enzyme that’s critical to development of B cells, a type of white blood cell. Overactive signaling of B cells can lead to tumors. Calquence, from British drugmaker AstraZeneca, is a BTK inhibitor. The company’s clinical trial is based on the idea that BTK also regulates the production of some inflammatory molecules in the lungs, and inhibiting may reduce cytokine storms.

Camostat mesylate: Serine protease inhibitors are molecules involved in a variety of processes, including inflammation and blood clotting. Transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) is a gene that encodes a protein that’s part of the serine protease family. It’s a receptor for certain viruses to enter cells, including some influenza and coronaviruses. Camostat mesylate, a TMPRSS2 inhibitor, is part of a few clinical trials, from the University of Aarhus et Yale University, to see if it can block SARS-CoV-2 cellular entry. Nafamostat is another serine protease inhibitor that may also block the virus’s entry into cells, and it’s the subject of a clinical trial at the University of Padova in Italy. RedHill Biopharma Ltd. is partnering with the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) to investigate its serine protease inhibitor, RHB-107 (upamostat).

CD24Fc: Dans graft versus host disease (GvHD), the body’s immune system sees donated tissue or stem cells as a threat and attacks them. Proinflammatory cytokines can contribute to its development. Biopharmaceutical company OncoImmune developed CD24Fc to treat GvHD. The biologic drug binds to molecules released by damaged cells (danger-associated molecular patterns or DAMPs), preventing them from interacting with proteins called toll-like receptors. It’s meant to prevent inflammatory responses. The clinical trial will investigate whether it improves symptoms in COVID-19 patients.

Chloroquine/Hydroxychloroquine: These two antimalarial drugs have been getting a lot of attention, though their efficacy as a treatment for COVID-19 is still unknown. At least one clinical trial of chloroquine was stopped after it seemed to increase patients’ risk of heart failure, and the WHO temporarily halted its trial due to safety concerns. Malaria is caused by a parasite, while COVID-19 is caused by a virus. Malaria is caused by a parasite, while COVID-19 is caused by a virus. The reason some researchers are looking at these drugs as potential coronavirus treatments is that chloroquine et other drugs were able to block coronaviruses from infecting cells in laboratory testing. These drugs were researched as possible treatments for MERS during the 2012 outbreak. The mechanism by which these malarial drugs would work against COVID-19 is uncertain, but one hypothesis is they change cells’ surface acidity, so the virus can’t infect them. Or chloroquines might activate the immune system. « Chloroquine and hydroxychloroquine have not been appropriately evaluated in controlled studies, not to mention that they have numerous and, in some cases, very deadly side effects,” Katherine Seley-Radtke, professor of chemistry and biochemistry at the University of Maryland, wrote at The Conversation. Il y a a few essais cliniques underway looking into their efficacy.

CM4620-IE: Calcium release-activated calcium (CRAC) channels open when levels of calcium ions get low in cells’ endoplasmic reticulum. It’s crucial for the proliferation of T cells and cytokine production. An extreme rise in calcium ion concentration has been linked to pancreatitis. Ways of inhibiting these channels have been researched as potential therapies for autoimmune or inflammatory conditions, including lung injuries. CalciMedica Inc.’s CM460-IE is a CRAC channel inhibitor that a couple of hospitals are testing as treatments for COVID-19 patients with pneumonia.

Colchicine: Gout, a type of arthritis, is caused by a buildup of uric acid. Crystals, similar to kidney stones, form in the joints, which can be painful. Colchicine is a frequently prescribed drug for gout and is thought to work by blocking the NLRP3 inflammasome, which is responsible for the production of pro-inflammatory cytokines interleukin-1β (IL-1β) and IL-18. Hospitals in Canada et several U.S. states are hoping that patients with the coronavirus won’t develop cytokine storms if they administer colchicine, but the clinical trials are still underway.

Dipyridamole (Persantine): UNE recent study of a small number of autopsies on COVID-19 patients found that seven of 12 had undiagnosed deep vein thrombosis. Doctors are seeing patients develop blood clots, despite being on anticoagulants. It’s not clear what’s causing them. A couple hospitals in China trialed giving patients dipyridamole, an anticoagulate, but larger numbers of people would need to be tested to be more conclusive. Dociparstat sodium (DSTAT) is another anticoagulate, with antiinflammatory properties, that’s being studied in patients with acute lung injury, as is heparin.

Fadraciclib (CYC065) and seliciclib (roscovitine): Cyclin-dependent kinases (CDKs) are enzymes that participate in cell cycle regulation. CDK inhibitors are thought to curb overinflammation by encouraging the cell death of inflammatory neutrophils, a type of white blood cell. Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. is collaborating with the University of Edinburgh to study the efficacy on two of its CDK inhibitors, fadraciclib and seliciclib, on patients with the new coronavirus.

Farxiga (dapagliflozin): Diabetes causes blood sugar, or glucose, levels to rise higher than normal. Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) transporters, found in the kidneys, are responsible for reabsorption of most filtered glucose. SGLT2 inhibitors decrease the capacity for glucose reabsorption, so it gets excreted instead, lowering the blood sugar concentration. AstraZeneca is conducting a clinical trial with dapagliflozin, its SGLT2 inhibitor, to see how it effects COVID-19 patient outcomes, for those also suffering from high blood pressure, heart disease, or chronic kidney disease.

Gilenya (fingolimod): Multiple sclerosis causes the body’s own immune system to attack nerves’ insulating layer, or myelin. The presence of pro-inflammatory white blood cells in the central nervous system can also damage the myelin sheath. A sphingosine 1-phosphate receptor modulator is believed to keep certain white blood cells (lymphocytes) from leaving the lymph nodes and crossing the blood-brain barrier, where they would further damage nerve cells. Pneumonia is an acute inflammatory response that develops in some people with COVID-19, and the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University wants to test this MS drug’s effectiveness on reducing its severity.

Ivermectin: Ivermectin is another case where the difference between a single study and a proven, effective treatment needs to be emphasized. The drug is an anti-parasitic that’s been used to treat tropical diseases such as onchocerciasis and lymphatic filariasis, which are caused by worms. Researchers have also studied its effect on viruses. Integrase (IN) is the viral enzyme that HIV uses to insert its DNA into that of the host cell. Ivermectin inhibits importin α/β, which IN binds to in order to enter the nucleus. A recent study published in Antiviral Research found the drug inhibits the replication of SARS-CoV-2 in the lab, which is promising but not conclusive about how it will work in animals or humans. Because ivermectin is found in some pet heartworm medications, the FDA quickly issued a warning that people should not try to self-medicate. “People should never take animal drugs, as the FDA has only evaluated their safety and effectiveness in the particular animal species for which they are labeled,” the FDA wrote in its statement.

Jakafi/Jakavi (ruxolitinib): Myelofibrosis is a somewhat rare blood cancer in which fibrous scar tissue replaces spongy bone marrow. Many patients with this and a couple of other types of blood cancer have an acquired (not inherited) mutation in the Janus Kinase 2 gene. It causes bone marrow to produce too many abnormal blood cells. Janus kinase inhibitors, or JAK inhibitors, block the function of these enzymes. Because of their role in cytokine production, JAK inhibitors are also used to treat inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis. (Cytokines are a normal part of the body’s response to infection, but an overabundance can lead to hyperinflammation.) Patients with severe reactions to COVID-19 could have an excess of cytokines causing lung inflammation. A clinical trial at Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology will study the effect of Jakafi and mesenchymal stem cells on COVID-19 patients with pneumonia. Eli Lilly has also begun clinical testing of its JAK inhibitor, baricitinib.

Kineret (anakinra): The interleukin-1 receptor antagonist (IL-1RA) is a protein that inhibits the cytokine interleukin-1. Kineret is a lab-created version of this protein. It’s FDA-approved to treat rheumatoid arthritis. UNE recent, small study found that the drug, from pharmaceutical company Swedish Orphan Biovitrum AB, seemed to reduce the changes of COVID-19 patients exhibiting cytokine storms, but more widespread testing is needed to verify these effects.

LAU-7b (fenretinide): Retinoids are chemically related vitamin A. Fenretinide is a synthetic analogue of retinol, which is part of the vitamin A family. Researchers have studied it for the treatment of certain cancers, because it binds to retinoic acid receptors and can induce cell death, or apoptosis, in some tumors. It’s also being studied as a potential way to reduce lung inflammation in patients with cystic fibrosis. Candadian Laurent Pharmaceuticals Inc. is conducting a clinical trial to see if the drug can similarly treat over-inflammation in COVID-19 patients.

Leukine (sargramostim): While researchers are testing gimsilumab, a monoclonal antibody that targets GM-CSF, others want to give COVID-19 patients the pro-inflammatory cytokine. Sargramostim is an engineered version of granulocyte macrophage colony stimulating factor that’s been used for some types of leukemia. GM-CSF has shown resistance to influenza in mice, according to one study. Partner therapeutics will test an aerosolized version of the drug on people with acute respiratory failure, caused by the coronavirus.

Losartan: Angiotensin is a peptide hormone that constricts blood vessels and raises blood pressure. Angiotensin II receptor antagonists or blockers are prescribed for hypertension because they block the hormone. Losartan is one such drug, and the University of Minnesota is conducting clinical trials to see its effect on lung inflammation in COVID-19 patients. Radboud University is examining valsartan, and Elea Laboratories is trialing telmisartan, both other angiotensin blockers.

Metablok (LSALT peptide): Dipeptidase 1 (DPEP1) is a glycoprotein that breaks up a number of substances, including leukotrienes, inflammatory mediators produced in white blood cells. Researchers at Arch Biopartners believe DPEP1 also recruits neutrophils, a type of white blood cell, to the lungs and liver during infection, causing inflammation. Metablok is DPEP1 inhibitor, and the company is studying its efficacy on lung and kidney inflammation in COVID-19 patients.

Methylprednisolone/corticosteroids: Methylprednisolone is a synthetic corticosteroid, which mimics how the body’s hormones work to reduce inflammation. Corticosteroids are used to treat a plethora of conditions, from asthma to lupus to arthritis. Though they were used during severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome (MERS) outbreaks, the World Health Organization doesn’t currently advise the use of corticosteroids for COVID-19, according to a February article from The Lancet. Clinical trials for glucocorticoid therapy are going forward at Peking Union Medical College Hospital et Tongji Hospital.

MN-166 (ibudilast): Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a proinflammatory cytokine, and its overexpression is associated with several types of cancer. Ibudilast is an MIF inhibitor that’s approved in Japan and Korea to treat asthma. Yale researchers are studying its effect on COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome.

MRx-4DP0004: A live biotherapeutic product (LBP) contains live organisms, like bacteria, and is used for prevention or treatment of a disease. MRx-4DP0004 is a strain of bifidobacterium breve, a microbe found in the gastrointestinal tract. It’s been studied as a way to reduce proinflammatory cytokines in asthma. 4D Pharma, which makes the product, wants to see if it has similar effects on hyperinflammation caused by the new coronavirus.

Nitazoxanide: Nitazoxanide is a drug that’s used for diseases caused by parasites, like cryptosporidiosis and giardiasis. Previously, researchers studied it as a possible treatment for MERS, because it inhibits the nucleocapsid (N) protein and interferes with replication of the virus. The drug is involved in a couple of clinical trials for COVID-19, including one at Tanta University in Egypt.

Novaferon: Interferons are cytokine mediators that alert the immune system when there’s a viral infection. Lab-made interferons are used to treat several diseases, including hepatitis B. Exactly how interferons affect the virus is unclear, but it’s thought to interfere with its life cycle, while also boosting cell-mediated immunity. Novaferon is one man-made interferon used to treat hepatitis B, and the First Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical School will study whether it’s effective against COVID-19. Researchers are also studying other interferions as potential COVID-19 treatments. BetterLife Pharma Inc. recently announced a study involving interferon alpha-2b, et Eiger wants to evaluate if peginterferon lambda shortens the duration of the virus in a clinical trial.. (A pegylated or peginterferon has been modified with polyethylene glycol to help cloak it from the body’s immune system.)

Opaganib (yeliva): Sphingosine kinases are lipid enzymes that catalyze the conversion of the sphingosine to sphingosine-1-phosphate (S1P), and this pathway has been linked to some cancers and inflammatory diseases. RedHill Biopharma, the maker of opaganib thinks the an  oral sphingosine kinase-2 selective inhibitor may also reduce levels of IL-6 and tumor necrosis factor (TNF), two cytokines that mediate inflammation. The company is examining its impact in moderate-to-severe COVID-19 infections.

Pacritinib: Pacitinib is another drug in clinical trials for the treatment of the blood cancer myelofibrosis, which can be caused by an acquired mutation in the Janus Kinase 2 gene. If the JAK2 protein is continuously activated, it can lead to an overproduction of abnormal blood cells. Pacitinib is a JAK2 inhibitor that blocks the function of certain kinase enzymes, including interleukin-1 receptor-associated kinases (IRAK1), which are thought to be involved in some inflammatory diseases. The drug is also a colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitor and may reduce an overabundance of white blood cells. CTI BioPharma Corp. will conduct a clinical trial on COVID-19 patients, including some with cancer.

Pepcid (famotidine): Amid the 2003 SARS outbreak, researchers looked for effective ways of inhibiting coronaviral proteases, or enzymes that break down proteins. Papain-like protease (PLpro) is necessary for coronavirus replication but also helps it hide from the infected person’s immune system by removing certain proteins from cell surfaces. Infectious diseases specialist Dr. Michael Callahan noticed some elderly COVID-19 patients who survived in Wuhan, China were on famotidine (or pepcid), a common heartburn medicine. It’s possibly working as PLpro inhibitor. There’s currently a clinical trial underway in New York, with doctors giving patients very high doses of the drug. It’s too early to tell how effective the drug is, but people started “hoarding” the medication after news of the trial appeared in Science. It’s currently in short supply, according to the FDA. Doctors are cautioning people about taking the medication because of the study, selon CNN.

Piclidenoson: Depending on the associated disease and where it was found, the A3 type of receptor for the nucleoside adenosine can either promote or reduce inflammation. Can-Fite BioPharma Ltd. said its drug piclidenoson, an A3 adenosine receptor agonist, can induce an anti-inflammatory effect, and it’s undergoing a clinical trial on COVID-19 patients with moderate-to-severe symptoms.

PUL-042: Toll-like receptors (TLRs) detect microbial infection and martial the appropriate immune response. PUL-042 is an inhaled solution made up of two TLR binders. Once inhaled, they bind to and activate the TLRs in lung epithelial cells, which then produce a variety of molecules and free radicals to protect against the virus, bacteria, or other invader. The other TLR binder activates the production of several types of white blood cells. Together, it’s meant to prevent an infection’s progression. The clinical trial for the drug, made by Pulmotect, Inc., will see if it’s effective on patients in early stages of COVID-19 infection.

Rebif (interferon beta-1a): Interferon beta-1a is an interferon used to treat multiple sclerosis. Exactly how Rebif, an interferon made by Merck KGaA, works in MS patients isn’t known, but it does lessen inflammation and reduce the body’s immune response that damages the myelin sheath. The French Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) will use Rebif in a clinical trial, to see if it similarly reduces inflammation in COVID-19 patients. In the U.K., pharmaceutical company Synairgen is testing an inhaled version of its interferon beta-1a treatment, SNG001. It’s possible the virus is suppressing the body’s production of the interferon, and the inhaled dose could stimulate the immune response, an executive at the company told the BBC.

Selinexor: A nuclear envelope is the membrane separating the nucleus from the cytoplasm in eukaryotic cells. Macromolecules — like carbohydrates, lipids, and proteins — pass back and forth with the help of transport proteins. Usually, the export of certain proteins by a transport protein known as exportin-1 (XPO1) inhibits the growth of tumors, but in cancer cells it actually promotes their formation. A selective inhibitor of nuclear export (SINE) compound, selinexor works by binding to exportin-1, so the proteins can no longer pass between the nucleus and cytoplasm, leading to the cell’s death. XPO1 may also be involved in COVID-19 inflammatory response, as well as its replication. To test the efficacy of selinexor on the virus, Karyopharm Therapeutics Inc. is conducting a clinical trial.

Solnatide: Tumor necrosis factor (TNF), an inflammatory cytokine, works to defend the human body against invading pathogens. It participates in the regulation of fluid in the alveoli, or air sacs, in the lungs. A synthetic peptide, solnatide, mimics what’s called the lectin-like domain (TIP) of TNF, stimulating reabsorption of the fluid, decreasing inflammation. Solnatide is a potential treatment for pulmonary edema (a buildup of fluid in the lungs), and pharmaceutical company Apeptico will study an aerosolized version of the drug, to see if it helps COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).

Tissue plasminogen activator (tPA): Plasminogen is a protein found in the blood that gets converted to plasmin, an enzyme. Plasmin breaks down clots. A tissue plasminogen activator (tPA) spurs the catalyst of plasminogen to plasmin. Because doctors are finding evidence of clots in a number of COVID-19 patients’ lungs, kidneys, and blood vessels, researchers at MIT and the University of Colorado at Denver are helping several hospitals test the treatment on patients with COVID-19.

Tradipitant: Neuropeptides, including tachykinin, are small molecules neurons use to communicate with one another. Neurokinin-1 is a tachykinin receptor. Substance P is a mediator of pain transmission and binds to that receptor. It also binds to other types of cells, including white blood cells. Neurogenic inflammation occurs from the release of substance P and other mediators; it’s linked to several conditions, including eczema. Tradipitant is a neurokinin-1 receptor antagonist, meaning it blocks the receptor so it can’t interact with substance P. Vanda Pharmaceuticals will study tradipitant’s ability to reduce inflammation in COVID-19 patients.

Vazegepant: Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a peptide, or amino acid chain, produced in both central and peripheral neurons (that is, those found in the brain and spinal cord, as well as the nerves elsewhere in the body). It’s been found that CGRP levels increase during migraines, and the peptide dilates blood vessels in the brain and amplifies pain signal transmission. Researchers at Biohaven Pharmaceutical believe the release of CGRP participates in symptoms of COVID-19, like cough and fever, as well as the increase of IL-6, a cytokine. Vazegepant is the company’s CGRP receptor antagonist or blocker, and the clinical trial will test its ability to lessen lung inflammation in patients receiving supplemental oxygen.

Washed microbiota transplantation: (Discontinued) Some people who take antibiotics end up wiping out their colon of the healthy bacteria that help stave off clostridium difficile (C. difficile), which can lead to a serious infection. Fecal microbiota transplantation (FMT) reintroduces healthy bacteria via a donor’s stool, transferred by colonoscopy or another procedure. le washed microbiota process is a way of purifying the sample beforehand. A clinical trial at the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University is doing a clinical trial on the procedure to examine its effect on COVID-19 patients with antibiotic-associated diarrhea.

Correction: An earlier version of this article misstated the drug being studied by the Qilu Hospital of Shandong University. Researchers there are studying Chinese bevacizumab, a generic drug similar to Avastin.


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