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(HealthNewsDigest.com) – Hamilton, ON (27 mai 2020) – Des chercheurs de l’Université McMaster et de l’Université de Toronto ont mis au point un traitement d’immunothérapie prometteur pour une forme mortelle de cancer du cerveau adulte appelé glioblastome.

Le traitement est un type dans lequel les cellules T d’un patient, qui sont une sorte de cellule immunitaire dans le sang, sont modifiées en laboratoire afin qu’elles se lient aux cellules cancéreuses et les tuent. Dans ce cas, le traitement appelé glioblastome implique l’ingénierie génétique des cellules T d’un patient pour donner aux cellules la capacité de cibler et de se lier à une protéine spécifique appelée CD133 dans les cellules de glioblastome directement et de les éliminer.

Lorsqu’elle est utilisée chez des souris atteintes de glioblastome humain, la thérapie CAR-T ciblant le CD133 a été considérée comme un succès en raison de la réduction de la charge tumorale et de l’amélioration de la survie.

Les données de cette étude ont conduit à la formation d’une nouvelle entreprise d’immunothérapie contre le cancer du cerveau basée à Hamilton, appelée Empirica Therapeutics. La société vise à mener des essais cliniques sur des patients atteints de glioblastome récidivant pour le programme principal CAR-Ts spécifique au CD133 et d’autres thérapies d’ici 2022.

Les détails de l’étude sont publiés dans Cellule souche cellulaire.

Les cancers du glioblastome ont un pronostic sombre, a déclaré le premier auteur de l’étude, Parvez Vora, ancien membre de l’équipe de laboratoire du professeur Sheila Singh à McMaster et directeur du développement préclinique à Empirica Therapeutics.

«Lors du diagnostic initial, les patients atteints de glioblastome subissent un traitement agressif, y compris une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur, une radiothérapie et une chimiothérapie. Cependant, le cancer rechute en moins de sept mois, entraînant une survie médiane globale de moins de 15 mois », a-t-il déclaré.

« Presque toutes les tumeurs du glioblastome reviennent comme une tumeur récurrente plus agressive, qui n’a pas de traitement standard. »

La recherche a été dirigée par le laboratoire Singh de McMaster en collaboration avec le laboratoire Jason Moffat du Donnelly Centre for Cellular and Biomolecular Research de l’Université de Toronto.

Le laboratoire Singh étudie le rôle de la protéine CD133 dans les tumeurs cérébrales depuis plus d’une décennie. Le laboratoire a identifié que la protéine est un marqueur des cellules souches cancéreuses qui ont les propriétés nécessaires pour développer des tumeurs de glioblastome difficiles à traiter.

Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à savoir si un ciblage spécifique du glioblastome CD133 + avec des médicaments d’immunothérapie de pointe pouvait éradiquer la sous-population la plus agressive de cellules de la tumeur. Ils ont également examiné l’innocuité des thérapies ciblant le CD133 sur les cellules souches humaines normales et non cancéreuses, y compris les cellules souches hématopoïétiques qui créent des cellules sanguines et des cellules progénitrices qui peuvent former un ou plusieurs types de cellules.

Les chercheurs ont ensuite conçu trois types de traitements et les ont testés en laboratoire et chez la souris. Le premier traitement est le nouvel anticorps IgG synthétique humain, qui peut simplement se lier à la protéine CD133 sur les cellules de glioblastome et arrêter la croissance de la tumeur. Le second est un anticorps antigène à double antigène T, qui utilise les propres cellules T immunitaires du patient pour éliminer le glioblastome CD133 +. Le troisième est la thérapie CAR-T.

« Nous avons constaté que la thérapie CAR-T avait une activité accrue par rapport aux deux autres thérapies dans les modèles précliniques de glioblastome humain », a déclaré Vora.

«Les études de sécurité d’accompagnement dans des modèles de souris humanisés abordent l’impact potentiel sur l’hématopoïèse, un processus vital dans le corps humain qui conduit à la formation de différentes cellules sanguines. La thérapie CAR-T spécifique au CD133 n’a induit aucune toxicité systémique aiguë dans les modèles de souris humanisés qui abritaient le système hématopoïétique humain. »

Rashida Williams, étudiante diplômée du laboratoire de Moffat au Donnelly Center, a généré l’anticorps CD133, dont certaines parties ont été utilisées pour construire différentes immuno-modalités, dont la cellule CAR-T.

«Les récents progrès de l’immunothérapie ont donné de l’espoir aux patients atteints de cancers auparavant non traitables», a déclaré Jason Moffat, professeur de génétique moléculaire à l’Université de Toronto et titulaire de la Chaire de recherche du Canada en génomique fonctionnelle du cancer. Il est le directeur scientifique d’Empirica Therapeutics.

«Nous espérons que notre approche consistant à cibler spécifiquement les cellules de glioblastome avec la thérapie CAR-T donnera aux patients une meilleure qualité de vie et augmentera leurs chances de survie.»

Kristin Hope, professeure agrégée de biochimie et de sciences biomédicales à McMaster, est reconnue pour son travail de génération de modèles humanisés pour les tests de toxicité.

Les chercheurs explorent ensuite les stratégies combinatoires avec les CAR-Ts spécifiques au CD133 pour bloquer complètement la récidive des tumeurs du glioblastome. Les chercheurs suggèrent que ce type de thérapie pourrait s’avérer efficace chez les patients atteints d’autres cancers résistants au traitement avec des populations de cellules initiant une tumeur CD133.

«Notre étude a fourni de nombreuses idées conceptuelles novatrices sur la valeur du ciblage d’une population agressive de cellules souches cancéreuses CD133 + dans le glioblastome», a déclaré l’auteur correspondant Sheila Singh, professeure au Département de chirurgie de McMaster et titulaire de la Chaire de recherche du Canada en biologie des cellules souches du cancer humain. . Elle est directrice générale d’Empirica Therapeutics.

«Nous espérons que notre travail fera désormais progresser le développement d’options de traitement vraiment nouvelles et prometteuses pour ces patients.»

L’étude a été financée par l’Institut de recherche Terry Fox et les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC).

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