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(HealthNewsDigest.com) – 30 juillet 2020 – (BRONX, NY) –Une nouvelle étude montre comment le stress psychologique chronique conduit à des épisodes douloureux de colmatage des vaisseaux – la complication la plus courante de la drépanocytose (SCD) et une cause fréquente d’hospitalisation. Les résultats, réalisés chez la souris, montrent que le microbiome intestinal joue un rôle clé dans le déclenchement de ces épisodes et révèle des moyens possibles de les prévenir. La recherche a été menée par des scientifiques à Collège de médecine Albert Einstein et publié en ligne aujourd’hui en Immunité.

SCD survient dans environ 1 sur 365 naissances afro-américaines. Les personnes atteintes de SCD ont hérité d’une mutation génique qui conduit à une hémoglobine anormale, ce qui fait que les globules rouges (qui contiennent de l’hémoglobine) prennent la forme d’une faucille et deviennent moins flexibles. Les globules rouges falciformes ont tendance à obstruer les petits vaisseaux, ce qui empêche la circulation sanguine et empêche l’oxygène d’atteindre les tissus. Cela peut entraîner des épisodes vaso-occlusifs douloureux et débilitants, ou VOE, qui peuvent durer des jours. Aucune thérapie ne peut inverser la VOE et, au fil du temps, elles causent des dommages importants aux organes internes – la principale raison pour laquelle l’espérance de vie des personnes atteintes de drépanocytose grave est de 20 à 30 ans plus courte que celle des personnes sans maladie.

«La recherche sur la drépanocytose est chroniquement sous-financée et les personnes atteintes de cette maladie ont besoin – et méritent – de nouveaux traitements qui peuvent aider à remédier à cette disparité majeure en matière de santé», a déclaré le responsable de l’étude Paul S. Frenette, MD, Professeur de médicament et de biologie cellulaire et président et directeur de la Ruth L. et David S.Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research à Einstein. «Nous espérons que nos découvertes les plus récentes pourront vous aider à trouver de nouvelles solutions pour traiter cette maladie douloureuse et mortelle.»

À l’aide d’un modèle de souris, le Dr Frenette et ses collègues ont découvert que le chemin vers la VOE commence dans le cerveau. Le stress déclenche la sécrétion d’hormones glucocorticoïdes dans le cerveau, qui se dirigent vers l’intestin et augmentent sa perméabilité. Cette plus grande perméabilité permet aux bactéries filamenteuses segmentées (SFB) – un type de bactéries intestinales bénéfiques chez les souris – d’interagir avec les cellules immunitaires auxiliaires Th17 dans la muqueuse intestinale. Le SFB stimule ces cellules immunitaires à produire des molécules pro-inflammatoires, qui pénètrent dans la circulation et favorisent le vieillissement et l’accumulation de neutrophiles, un type de globule blanc. Dans une étude antérieure, le laboratoire Frenette avait découvert que ces neutrophiles âgés sont des cellules inflammatoires qui animent le VOE.

Cette chaîne d’événements a été observée à la fois chez des souris SCD et des souris saines soumises à un stress psychologique. Cependant, une VOE mortelle ne s’est produite que chez les souris drépanocytaires. «Les souris en bonne santé n’ont pas de globules rouges falciformes et ne souffrent donc pas des effets néfastes causés par l’accumulation de neutrophiles âgés», a noté le Dr Frenette.

«Surtout, nous avons constaté que nous pouvions réduire considérablement la VOE induite par le stress chez les souris grâce à plusieurs interventions différentes: inhiber la synthèse des glucocorticoïdes, épuiser le SFB ou bloquer les molécules inflammatoires induites par ces bactéries», a déclaré le Dr Frenette. «Chacune de ces actions pourrait potentiellement limiter l’impact du stress psychologique sur les personnes atteintes de drépanocytose.»

Alors que les SFB ne se trouvent que chez les rongeurs, certaines preuves indiquent que des bactéries bénéfiques similaires dans l’intestin humain peuvent également inciter les cellules immunitaires Th17 à produire des molécules inflammatoires. «Nous espérons savoir s’il existe une corrélation entre l’abondance de ces bactéries chez les patients atteints de drépanocytose et la fréquence ou la gravité des VOE qui les affectent», a déclaré le Dr Frenette.

L’étude s’intitule «Le microbiome intestinal régule l’inflammation induite par le stress psychologique.» Les autres contributeurs sont: Chunliang Xu, Sung-Kyun Lee et Dachuan Zhang (tous à Einstein).

L’étude a été financée par des subventions des National Institutes of Health (HL069438, DK056638, DK116312 et DK112976).

Le Dr Frenette a été consultant pour Pfizer, a reçu un financement de recherche d’Ironwood Pharmaceuticals et possède des options d’achat d’actions de Cygnal Therapeutics. Les autres auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts potentiel.

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À propos du Collège de médecine Albert Einstein

Collège de médecine Albert Einstein est l’un des principaux centres de recherche, d’éducation médicale et d’investigation clinique du pays. Au cours de l’année universitaire 2019-2020, Einstein abrite 724 MARYLAND étudiants, 158 Doctorat. étudiants, 106 étudiants dans le combiné MD / Ph.D. programmeet 265 boursiers de recherche postdoctoraux. Le Collège de médecine compte plus de 1800 membres du corps professoral à temps plein situés sur le campus principal et à son affiliés cliniques. En 2019, Einstein a reçu plus de 178 millions de dollars en récompenses des National Institutes of Health (NIH). Cela comprend le financement de grands centres de recherche chez Einstein dans le vieillissement, les troubles du développement intellectuel, le diabète, le cancer, la recherche clinique et translationnelle, les maladies du foie et le sida. Les autres domaines dans lesquels le Collège de médecine concentre ses efforts comprennent la recherche sur le développement du cerveau, les neurosciences, les maladies cardiaques et les initiatives visant à réduire et éliminer les disparités ethniques et raciales en matière de santé. Son partenariat avec Montefiore, l’hôpital universitaire et le centre médical universitaire d’Einstein, fait progresser la recherche clinique et translationnelle pour accélérer le rythme auquel les nouvelles découvertes deviennent les traitements et les thérapies qui profitent aux patients. Einstein dirige l’un des plus grands programmes de formation en résidence et en bourse dans les professions médicales et dentaires aux États-Unis via Montefiore et un réseau d’affiliation impliquant des hôpitaux et des centres médicaux dans le Bronx, Brooklyn et Long Island. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.einstein.yu.edu, lisez notre Blog, Suivez-nous sur Twitter, aimez-nous sur Facebook, et regardez-nous sur Youtube.

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